П.А. Кириенко, А.Н. Мартынов, Б.Р. Гелъфанд
«Боль растворяет силу и не дает органам совершать их особые действия, так что даже мешает дышащему дышать...».
Абу Али Ибн Сына «Канон врачебной науки».
В наши дни существенно возрос интерес к проблеме послеоперационной боли и обезболивания.
Связано это не только с появлением новых эффективных средств и методов аналгезии, но и с расширением наших знаний о механизмах боли и роли полноценного обезболивания в послеоперационной реабилитации больных.
Боль является чрезвычайно сложным ощущением, которое трудно с точностью и объективностью определить, а тем более измерить.
Она определяется как сенсорное восприятие стимуляции афферентных ноцицептивных рецепторов, которое вовлекает аффективный компонент.
Эмоциональный компонент может варьировать в зависимости от психологического состояния пациента.
Международная ассоциация изучения боли определяет боль как «неприятное ощущение и эмоциональное переживание, сочетанное с имеющимся или возможным повреждением ткани или же описываемое в терминах такого повреждения».
Хирургическое вмешательство приводит к двухфазной болевой стимуляции.
Во-первых, во время операции возникает травма тканей, а, следовательно, генерируется большое количество болевых входящих ноцицептивных импульсов.
Во-вторых, после операции воспалительный процесс в поврежденных тканях также приводит к возникновению входящих болевых импульсов.
Оба этих процесса, которые происходят во время операции и после нее, приводят к сенситизации путей проведения боли.
Это происходит как на периферическом уровне, где сопровождается снижением порога чувствительности ноцицепторов под действием воспалительных медиаторов, таких как калий, серотонин, брадикинин, субстанция Р, гистамин, продукты циклооксигеназного и липоксигеназного путей метаболизма арахидоновой кислоты, так и на центральном уровне, где приводит к увеличению возбудимости спинальных нейронов, участвующих в проведении болевых импульсов.
Центральная сенситизация приводит к нарастанию активности нейронов спинного мозга.
Отмечается расширение размеров обслуживаемого рецепторного поля таким образом, что спинальный нейрон начинает отвечать на ноцицептивные стимулы, которые в обычных условиях находились бы вне зоны его компетенции.
Наблюдается увеличение интенсивности и продолжительности ответа на раздражители, превышающие по силе пороговые величины.
Отмечается снижение порога возбудимости.
Это приводит к тому, что раздражители, которые в нормальных условиях не воспринимаются как болевые, активируют нейроны, проводящие обычно ноцицептивную информацию.
Указанные изменения проявляются гипералгезией и увеличением размера зоны чувствительности вокруг раны или места повреждения.
Сами по себе болевые ощущения после операции составляют лишь часть проблемы, в то же время являясь первопричиной развития патологического послеоперационного синдромокомплекса, способствующего развитию осложнений.
Острая боль повышает ригидность дыхательных мышц грудной клетки и брюшной стенки, что приводит к уменьшению дыхательного объема, жизненной ёмкости легких, функциональной остаточной ёмкости и альвеолярной вентиляции.
Следствием этого являются коллапс альвеол, гипоксемия и снижение оксигенации крови.
Болевой синдром затрудняет откашливание, нарушает эвакуацию бронхиального секрета, что способствует ателектазированию и готовит условия для развития легочной инфекции.
Боль сопровождается гиперактивностью симпатической нервной системы, что проявляется такими клиническими симптомами как тахикардия, артериальная гипертензия, повышение сосудистого сопротивления.
У лиц без сопутствующей патологии сердечный выброс обычно увеличивается, но при дисфункции левого желудочка может снижаться.
Кроме того, симпатическая активация является одним из факторов, вызывающих послеоперационную гиперкоагуляцию за счет повышения адгезивности тромбоцитов и угнетения фибринолиза, и, следовательно, повышает риск тромбообразования.
На этом фоне у пациентов с высоким риском кардиальных осложнений, особенно страдающих недостаточностью коронарного кровообращения, высока вероятность резкого увеличения потребности миокарда в кислороде с развитием острого инфаркта миокарда.
По мере развития ишемии, дальнейшее увеличение частоты сердечных сокращений и повышение артериального давления увеличивают несоответствие между доставкой кислорода к миокарду и потребностью в нем, что расширяет зону ишемии.
Повышение активности симпатической нервной системы на фоне болевого синдрома приводит к увеличению тонуса сфинктеров и снижению перистальтической активности кишечника и моторики мочевыводящих путей, что вызывает соответственно послеоперационный парез и задержку мочи.
Гиперсекреция желудочного сока опасна образованием стрессовых язв, а ее сочетание с угнетением моторики предрасполагает к развитию тяжелых послеоперационных пневмоний.
Послеоперационный парез кишечника может замедлить выздоровление и пролонгировать госпитализацию.
Интенсивная боль является одним из факторов реализации катаболического гормонального ответа на травму: концентрация катехоламинов, кортизола, глюкагона повышается, а инсулина и тестостерона снижается.
Развивается отрицательный азотистый баланс, гипергликемия и повышенный липолиз.
Повышение концентрации кортизола в сочетании с увеличением уровня ренина, альдостерона, ангиотензина и антидиуретического гормона вызывает задержку натрия, воды и вторичное увеличение объема внеклеточного пространства.
Отрицательный азотистый баланс в послеоперационном периоде нарастает за счет гиподинамии, отсутствия аппетита и нарушения нормального режима питания.
Невозможность ранней мобилизации пациентов на фоне неадекватной анальгезии повышает риск развития венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии.
Операционный стресс приводит к лейкоцитозу и лимфопении, угнетает ретикулоэндотелиальную систему.
Отмечается также существенное ухудшение иммунного статуса и повышение частоты септических осложнений послеоперационного периода при неадекватном купировании болевого синдрома, особенно у пациентов группы повышенного риска.
Ноцицептивная стимуляция модулирующих систем спинного мозга может привести к расширению рецепторных полей и повышению чувствительности боль-воспринимающих нейрональных структур спинного мозга.
Результатом неадекватного купирования послеоперационной боли может стать формирование хронических послеоперационных нейропатических болевых синдромов.
В частности, от одной до двух третей пациентов, перенесших операции на грудной клетке, в течение длительного периода времени страдают от постторакотомических болей.
Частота развития хронических болевых синдромов зависит от интенсивности боли в раннем посленаркозном периоде и адекватности аналгезии в течение первой недели после операции.
Стойкие болевые синдромы после операций развиваются чаще, чем это принято считать.
В ходе проведенного в 1990 г. в Великобритании масштабного мульти-центрового исследования выявлено следующее: адекватность анальгезии, по субъективным оценкам пациентов, не превышала 50 %.
Эти неутешительные данные способствовали появлению в последние годы большого количества работ, посвященных изучению механизмов послеоперационной боли и сенситизации, разработке новых методик аналгезии, оптимизации организационных подходов к ведению больных в послеоперационном периоде, поиску новых эффективных анальгетиков, изучению влияния адекватности обезболивания на исход.
Оценка интенсивности болинеобходима для контроля эффективности обезболивания.
В качестве меры эффективности обезболивания применяются шкалы оценки выраженности боли у пациентов в покое (рис.1), а также данные состояния гемодинамики, и спирометрических тестов.
Наиболее часто применяют визуально-аналоговую шкалу интенсивности боли (ВАШ) от 0 до 10 баллов в виде линии длиной 10 см, над которой графически отражена степень болевых ощущений.
Эту шкалу предъявляют пациенту, и он сам отмечает на ней степень своих болевых ощущений.
Подобные шкалы необходимы для количественной характеристики динамики интенсивности болевого синдрома в процессе лечения.
Данные ВАШ в покое не позволяют судить о том, насколько хорошо пациент, благодаря проводимой аналгезии, может двигаться и откашливать мокроту.
Поэтому ряд исследователей признают более важным тестировать пациентов с помощью ВАШ при движении и откашливании.
Эффективным обезболивание можно считать при наличии оценки по ВАШ при откашливании 3 балла и ниже.
При таких значениях ВАШ пациенты в состоянии двигаться, довольно глубоко дышать и эффективно откашливаться, что снижает риск развития легочных и тромботических осложнений.
У пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии, которым проводится искусственная вентиляция лёгких и седация, оценка интенсивности болевого синдрома с помощью визуально-аналоговых шкал затруднена.
По данным SUPPORT (the Study to Understand Prognoses and Preferences for Outcomes and Risks of Treatment) боль испытывают около 50 % пациентов в критическом состоянии и 15 % описывают ее как очень интенсивную.
В то же время, изменения физиологических показателей (частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания, потоотделение, размер зрачка) в ответ на боль в условиях блока интенсивной терапии не являются специфичными.
Оценивать интенсивность боли у этих больных необходимо для назначения адекватных доз анальгетиков, так как известно, что оптимальное обезболивание может положительно влиять на исход заболевания.
Рядом исследователей предложена поведенческая шкала боли (Behavioral Pain Scale, BPS) оценка по которой может быть произведена в ходе наблюдения за больными.
Интенсивность болевого синдрома у пациентов на искусственной вентиляции лёгких, которым проводится седация, оценивается по состоянию мимической мускулатуры, движениям верхних конечностей, синхронности с аппаратом ИВЛ.
Исследования показали, что, используя BPS, можно достоверно оценить выраженность боли даже у этого контингента больных.
Невозможно в краткой лекции описать все способы послеоперационной аналгезии, однако их можно сгруппировать следующим образом для удобства восприятия и последующего изложения:
1. Использование опиоидов для послеоперационной аналгезии:
• традиционное внутримышечное введение;
• внутривенное введение (болюс, инфузия, контролируемая пациентом аналгезия);
• непарентеральное введение опиоидов (щечное/подъязычное, пероральное, трансдермальное, назальное, ингаляционное, внутрисуставное).
2. Методы регионарной аналгезии (с использованием местных анестетиков и их комбинаций с опиоидами и клофелином):
• эпидуральная;
• другие (внутриплевральная, паравертебральная, субарахноидальная, продолжительная блокада межреберных нервов, аналгезия плечевого сплетения).
3. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов:
• внутримышечное;
• внутривенное;
• пероральное;
• ректальное.
4. Применение ос2-адренергических агонистов:
• системное;
• эпидуральное.
5. Использование ингибиторов протеаз.
6. Вспомогательные лекарственные средства:
• Бензодиазепины;
• Кофеин;
• Декстроамфетамин;
• Дифенин;
• Карбамазепин;
Таблица 1. Эквианальгетические дозы опиоидов для парентерального введения
Препарат
| Доза, мг
| Морфин
|
| Гидроморфон
| 1,5
| Оксикодон
| -
| Метадон
|
| Леворфанол
|
| Фентанил
| 0,1
| Оксиморфон
|
| Меперидин
|
| Бупренорфин
| 0,3
| Буторфанол
|
| • Фенотиазины;
• Бутирофеноны.
7. Нефармакологические методы
• Криотерапия;
• Чрезкожная электростимуляция нервов;
• Психологические методы.
Исторически сложилось так, что очень
широко, вплоть до настоящего времени, для послеоперационной аналгезии использовали опиоиды.
Ниже приведены наркотические анальгетики, применяемые в настоящее время для послеоперационного обезболивания (см. также табл. 1).
Морфин применяется обычно в дозе 10 мг в/м, действие его продолжается 3-5 часов.
Высшая доза для взрослых: разовая - 0,02 г, суточная - 0,05 г.
Наиболее важными побочными эффектами являются угнетение дыхания, тошнота и рвота.
Хотя морфин имеет ряд нежелательных побочных эффектов, он является отличным анальгетиком и принят в качестве золотого стандарта, в сравнении с которым оценивается действие всех остальных опиоидов.
Промедол (тримеперидин) применяется обычно в дозе 20 мг, что вызывает 3-4 часовую аналгезию.
По анальгетической активности он несколько слабее морфина, но значительно менее токсичен, в меньшей степени угнетает дыхательный центр, реже вызывает рвоту.
Омнопон (пантопон) представляет собой смесь гидрохлоридов алкалоидов опия, где на долю морфина приходится около 50 %, применяется в дозе 20 мг.
Высшая доза для взрослых: разовая - 0,03 г, суточная - 0,1 г. Обладает меньшей анальгетической активностью, чем морфин и промедол, что обуславливает его меньшую популярность.
Бупренорфина гидрохлорид - один из популярных препаратов для послеоперационного обезболивания за рубежом.
Относится к частичным агонистам m-опиоидных рецепторов, одновременно являясь антагонистом k-опиоидных рецепторов.
Бупренорфин по анальгетической активности превосходит морфин в 30-40 раз, его разовая доза составляет при в/м и в/в введении 0,3 - 0,6 мг, при сублингвальном - 0,2 - 0,4 мг.
Важное преимущество препарата - возможность его применения в различных формах - внутримышечное, внутривенное, сублингвальное, а также в форме назального спрея.
Длительность действия препарата - 6-8 часов.
Отличительная особенность бупренорфина - его высокое сродство к m-опиоидным рецепторам, вследствие чего, депрессия дыхания, вызванная бупренорфином, лишь частично устраняется высокими дозами конкурентного антагониста налоксона.
Трамадола гидрохлорид (трамал) - анальгетик, опосредующий обезболивающий эффект как через m-опиоидные рецепторы, так и путем ингибирования норадренергического и серотонинергического механизма передачи болевой импульсации.
Большое преимущество препарата - наличие большого количества лекарственных форм (ампулированная, таблетированная, капсулы, капли, свечи).
В/в и в/м трамадол применяется обычно в дозе 100 мг.
Буторфанола тартрат (стадол) - агонист-антагонист - синтетический анальгетик класса налорфин-циклазоцина.
Для в/в и в/м введения применяется в дозе 2 мг; продолжительность действия 3-4 часа.
Анальгетическая активность препарата в 5-7 раз выше морфина.
Анальгетический эффект буторфанола опосредуется путем взаимодействия с к-опиоидными рецепторами, поэтому препарат оказывает незначительное депрессивное влияние на функцию дыхания.
К положительным сторонам препарата относятся: низкий наркогенный потенциал, отсутствие влияния на моторику желудочно-кишечного тракта и тонус сфинктеров.
К отрицательным - неблагоприятное воздействие на гемодинамику (увеличение СИ, ДЛА, ЛСС) и вероятность развития дисфории.
Налбуфина гидрохлорид (нубаин) - агонист-антагонист опиоидных рецепторов.
Аго-нистическая активность препарата опосредуется через k-опиоидные рецепторы.
Анальгетическая активность налбуфина, по сравнению с морфином, составляет 0,5-1, то есть 10 мг налбуфина эквивалентны такой же дозе морфина.
Налбуфин обладает крайне низкой степенью развития привыкания и минимальным влиянием на гемодинамику.
Препарат вызывает незначительное угнетение дыхания, не имеющее клинического значения.
Для налбуфина характерно наличие эффекта «потолка» в отношении анальгетической активности и влияния на дыхание - повышение дозы налбуфина не усиливает аналгезию и депрессию дыхания («потолок» составляет около 30 мг/70 кг).
Считаем необходимым остановиться более подробно на путях использования этого метода обезболивания.
Традиционным является внутримышечное ведение опиоидов в послеоперационном периоде.
Как правило, для этого используют морфин, промедол (тримеперидин) и омнопон (пантопон).
К достоинствам традиционной аналгезии относятся: легкость применения, дешевизна метода, а также постепенное развитие побочных эффектов, что дает больше возможностей борьбы с ними.
Вместе с тем, эта методика часто приводит к неадекватному обезболиванию (более 60 % пациентов отмечают неудовлетворительное качество послеоперационной аналгезии).
Причины данного факта кроются в том, что вводятся фиксированные дозы, без учета фармакологической вариабельности; часто инъекции опиоидов производится с большими перерывами, то есть тогда, когда уже произошел «прорыв» боли.
Немаловажным моментом является также и то, что при внутримышечном пути введения начало обезболивания замедлено.
Внутривенное введение опиоидов (болюс, продолжительная инфузия, контролируемое пациентом обезболивание - КПО).
Болюсное введение - наиболее быстрый способ достижения аналгезии. Быстрее действуют те препараты, которые более липофильны.
Этот метод применяется для аналгезии пациентов, находящихся на ИВЛ в условиях ОИТ.
Угнетение дыхания в такой ситуации является не недостатком, а преимуществом.
КПО - метод, использующий быстрый анальгетический эффект болюсного введения.
Пациент сам определяет скорость в/в введения препарата, обеспечивая тем самым контроль с обратной связью.
Прибор для КПО включает точный источник инфузии и контролируемое устройство пациент-прибор.
Для ограничения устанавливаемой дозы, числа доз, которые могут быть введены, а также интервала между дозами предусмотрено специальное устройство безопасности.
Ниже приведены параметры КПО (табл. 2).
При КПО устранение боли обеспечивается лучше, чем при обычном методе периодического внутримышечного введении анальгетика.
Таблица 2. Параметры контролируемой пациентом аналгезии при использовании разных опиоидов
Параметры режима*
| Препарат
| морфин
| гидро-морфон
| меперидин
| Концентрация, мг/мл
|
| 0,5
|
| Доза по требованию, мл
|
| 0,5
|
| Интервал блокировки, мин
|
|
|
| Скорость постоянной инфузии, мл/час днем
|
|
|
| ночью
| 0,5
| 0,5
| 0,5
| Предельная доза за 1 час, мл
| <12
| <6
| <10
| Нагрузочная доза (каждые 5 мин до сост. комфорта), мг
|
| 0,5
|
| Максимальная нагрузочная доза, мг
| 10-15
| 2-4
| 75-150
|
"Указанные дозы рассчитаны на пациентов с массой тела 55-70 кг, не принимающих опиоиды; следует корригировать дозы в соответствии с состоянием пациента, опытом приема опиоидов и т.д.
Трансдермальное применение - фентанил, будучи высоколипофильным веществом, легко проникает через кожу.
Наклейки с фентанилом позволяют поддерживать постоянную концентрацию препарата в крови с помощью системы, которую заменяют каждые 3 сут.
Трансдермальная система высвобождает препарат со скоростью 25 мкг/ч.
Максимальный болеутоляющий эффект после наложения наклейки развивается в течение 24-72 час. Ввиду широкой фармакологической вариабельности такого пути у разных пациентов, этот метод мало пригоден для контроля острой боли.
Метод более применим для устранения хронической боли при злокачественных заболеваниях в терминальной стадии.
Ректальное введение опиоидов - этот путь введения широко не применяется. Из прямой кишки опиоиды быстро всасываются и попадают в систему нижней полой вены, а затем, минуя печень, в системный кровоток.
Однако при этом отмечается значительная вариабельность достигаемой плазменной концентрации препарата.
Считается, что лучшим показанием к ректальному введению опиоидов служит трудно контролируемая хроническая боль, сопровождающаяся дисфагией.
Сублингвальное применение бупренорфина позволяет достичь хорошего уровня аналгезии.
Сочетание этого метода с введением агонистов опиоидных рецепторов может привести к развитию дисфории и возобновлению болевого синдрома; так что, при выборе этого способа аналгезии, важно использование бупренорфина в качестве единственного опиоида в период подготовки и проведения операции, а также в послеоперационном периоде.
В последнее время уделяется большое внимание использованию регионарного обезболивания, не только как метода интраоперационной защиты пациента, но и как способа адекватной аналгезии в послеоперационном периоде.
Самый распространенный метод послеоперационной регионарной аналгезии - эпидуральная блокада.
Длительная эпидуральная аналгезия является эффективным методом купирования острой боли после операции с низким риском развития побочных эффектов и высокой степенью удовлетворенности пациентов качеством обезболивания.
Эта методика абсолютно показана у пациентов с высоким риском развития сердечно-легочных осложнений после торакальных, ортопедических, абдоминальных операций.
В проведении ДЭА нуждаются от 5 до 15 % хирургических больных.
С появлением местных анестетиков длительного действия стало возможным проведение продленной эпидуральной инфузии, которая обладает определенными преимуществами перед перемежающимися болюсными введениями.
К сожалению, продленной эпидуральной инфузии свойственны и недостатки.
Если очаги болевой импульсации значительно удалены друг от друга, невозможно провести полноценное обезболивание.
Возможно обеспечение аналгезии на протяжении 5-7 дерматомов, в проекции которых находится кончик эпидурального катетера.
В зависимости от характера операции предлагаются следующие уровни установки катетеров для эпидуральной аналгезии:
• торакальная хирургия Th „_VI1I;
• «верхняя» абдоминальная хирургия Th lv- L,;
• «нижняя» абдоминальная хирургия Th „- L ш;
• хирургия нижних конечностей Th X1I- L,„;
Расположение эпидурального катетера на уровне ThV и выше может оказывать существенное влияние на функционирование жизненно важных систем органов (дыхательная и сердечно-сосудистая).
В настоящее время в клинических условиях для эпидурального обезболивания используются следующие группы препаратов:
1) местные анестетики (угнетают аксональную и синаптическую возбудимость ноцицептивных нейронов);
2) адренергические агонисты (тормозят передачу болевых импульсов за счет воздействия на постсинаптические адренергические нейроны);
3) опиоидные агонисты (действуя на пресинаптические опиоидные рецепторы, ингибируют синаптическую передачу (угнетение высвобождения вещества Р из первичных афферентных нейронов), на постсинаптические рецепторы - вызывают гиперполяризацию мембран нейронов задних рогов спинного мозга).
Местные анестетики, такие как лидокаин и бупивакаин высокоэффективны для достижения и поддержания адекватной аналгезии.
Применение лидокаина ограничено коротким периодом действия, высокой вероятностью развития тахифилаксии и появления симптомов общей интоксикации, выраженным моторным блоком.
Отличительными особенностями бупивакаина при эпидуральном введении являются большая продолжительность действия и относительно дифференцированное выключение сенсорных волокон при сохранении моторной функции.
Это связано с тем, что бупивакаин в малых концентрациях (0,25 % и ниже) быстрее блокирует немиелинизированные С-волокна и лишь в последую щем миелинизированные А-волокна.
Это специфическое отличие бупивакаина от короткодействующих амидов: лидокаина, прилокаина, мепивакаина делает его почти идеальным средством для эпидуральной аналгезии в послеоперационном периоде.
Тем не менее, при инфузионном введении бупивакаина, возможно развитие тахифилаксии, которая может проявляться в виде снижения ранее стабильного уровня сегментарной аналгезии, несмотря на постоянную скорость инфузии.
Часто повышенный уровень анестетика в плазме наблюдается у пожилых и ослабленных больных.
По некоторым данным, постоянная инфузия бупивакаина в концентрации 0,25 % и выше может вызвать гипотензию, мышечную слабость, сенсорную блокаду, вероятно, связанные с накоплением системного токсического уровня препарата.
Постоянная инфузия более низких концентраций бупивакаина обеспечивает достаточно хорошее обезболивание и снижает частоту возникновения побочных эффектов.
До недавнего времени бупивакаин считался препаратом выбора для проведения длительной эпидуральной аналгезии в послеоперационном периоде.
Между тем была установлена высокая кардиотоксичность бупивакаина, связанная с его высокой липофильностью и высоким сродством к натриевым каналам миокарда.
Была также выявлена отрицательная инотропная активность вследствие вмешательства бупивакаина во внутриклеточные токи кальция и негативное действие на синтез АТФ в митохондриях.
Бупивакаин угнетает потенциал действия миокардиоцитов, что проявляется удлинением интервала PR и расширением комплекса QRS на ЭКГ.
На этом фоне проявляется феномен повторного входа (re-entry) и развивается желудочковая аритмия.
Блокада Na+ каналов очень стойкая, что существенно снижает эффективность реанимационных мероприятий при желудочковой фибрилляции.
Все это послужило стимулом для разработки местного анестетика с меньшей кардио- и нейротоксичностью.
К таким препаратам относится ропивакаина гидрохлорид, который является чистым S-энантомером пропилового гомолога бупивакаина, обладает меньшей токсичностью и большей продолжительностью действия, чем правовращающие энантомеры и рацемические смеси, такие как бупивакаин и мепивакаин.
Относительная жирорастворимость ропивакаина примерно в 2 раза меньше, чем у бупивакаина.
В сравнении с бупивакаином ропивакаин вызывает более быстрый и глубокий сенсорный блок периферических нервов, особенно их А-дельта и С волокон.
В ряде исследований на взрослых пациентах было показано, что при использовании равных концентраций и доз ропивакаин вызывает меньшую моторную блокаду, чем бупивакаин, при одинаковой эффективности аналгезии.
Способность ропивакаина вызывать дифференцированный блок определила его клиническое преимущество над бупивакаином для эпидуральной инфузии в послеоперационном периоде.
Как и у других анестетиков амидного ряда, у ропивакаина существует прямая зависимость между введенной дозой и величиной пика его концентрации в крови, причем пик концентрации анестетика зависит от общей дозы введенного препарата, но не от объема инъецированного раствора или его концентрации.
Согласно исследованиям, ропивакаин в дозе от 675 до 800 мг в течение 72 часов хорошо переносится всеми пациентами без явлений кумуляции и токсических эффектов.
В сравнительном экспериментальном исследовании было выявлено, что судорожные дозировки и плазменные концентрации ропивакаина и бупивакаина были схожи.
При 2-кратном превышении судорожных дозировок ропивакаин был менее аритмогенен, чем бупивакаин. В рандомизированном двойном слепом исследовании было также проведено сравнение токсичности ропивакаина и бупивакаина у людей: с ропивакаи-ном связано меньше симптомов со стороны ЦНС, чем с бупивакаином, причем пациенты были устойчивы к дозам ропивакаина на 25 % больше, чем бупивакаина.
Следует сказать, что пока не зарегистрировано ни одного случая аллергической реакции на ропивакаин.
Ропивакаин является первым местным анестетиком, который с момента создания рассматривался как препарат выбора для длительной эпидуральной инфузии в послеоперационном периоде.
Профиль блока, достигаемого при длительной инфузии ропивакаина, отличается четким дифференцированием сенсорной и моторной блокады, а более высокий по сравнению с бупивакаином клиренс делает его более безопасным.
Проводились сравнительные исследования эффективности ропивакаина 1 мг/мл, 2 мг/мл, 3 мг/мл для непрерывной эпидуральной инфузии после обширных абдоминальных операций со скоростью 10 мл/ч.
Ропивакаин в концентрации 2 мг/мл, вводимый со скоростью 8-12 мл/ч позволяет обеспечить оптимальный баланс между адекватной аналгезией и минимальным моторным блоком.
Процент пациентов с моторной блокадой > 1 степени по Bromage в различных исследованиях варьирует от 11 до 50 и значительно возрастает с увеличением скорости инфузии до 12-14 мл/час, в связи с чем, оптимальным считают эпидуральное введение 10 мл 0,2 % ропивакаина в час.
Интенсивность моторной блокады существенно снижается на протяжении эпидуральной инфузии, и к 21-му часу число пациентов с блокадой > 1 степени уменьшается до 5 % даже при скорости 12 мл/час.
Частота развития моторного блока зависит от уровня размещения эпидурального катетера.
Так, она выше при поясничной ЭА (около 50 %) и ниже (около 10 %) при грудной.
С целью улучшения качества послеоперационного обезболивания без увеличения частоты побочных эффектов к местным анестетикам добавляют опиоидные анальгетики.
Методики, основанные на введении опиоидов в эпидуральное пространство, широко применяются в США и Австралии и представляют собой либо болюсное введение таких препаратов, как морфин, диаморфин, петидин или продолжающуюся инфузию липофильных опиоидов, таких как фентанил и суфентанил (табл.3).
Гидрофильные опиоиды (морфин) при эпидуральном введении характеризуются медленным развитием анальгетического эффекта (20-90 мин), но значительной его продолжительностью (до 24 часов).
Это обусловлено медленной диффузией опиоидов через твердую мозговую оболочку в спинномозговую жидкость с последующим распространением в краниальном направлении.
Таким образом, эпидуральное введение морфина на поясничном уровне способно обеспечить адекватную анальгезию даже после операций на органах грудной клетки.
При этом эффективная анальгетическая доза составляет 1/5 соответствующей дозы при внутривенном введении.
Доказано, что период послеоперационного восстановления (активизация пациента, нормализация аппетита, перевод на амбулаторный режим) существенно короче у больных с послеоперационной ЭА по сравнению с теми, кому внутримышечно вводился морфин «по требованию».
Использование липофильных опиоидов (фентанил) требует установки эпидурального катетера соответственно сегментарному уровню повреждения.
Хотя болюсное введение опиоидов эпидурально может обеспечить длительную по времени аналгезию со снижением дозы препарата по сравнению с внутримышечным введением опиоидов, качество обезболивания значительно не отличается от аналгезии в результате контролируемой пациентом внутривенной инфузии аналгетика. Менее чем у 6 % пациентов при эпидуральном введении опиоидов наблюдаются тошнота и кожный зуд.
Таблица 3. Опиоиды, используемые для эпидурального введения *
Препарат
| Растворимость в жирах
| Доза
| Начало действия, мин
| Продолжительность, час
| Замечания
| Морфин
|
| 2-5 мг
| 30-60
| 6-24
| В связи с широким распространением в ЦСЖ рекомендован при травматичных операциях, при инъекции в отдаленном сегменте
| Диаморфин
|
| 4-6 мг
|
| 10-12
|
| Меперидин
|
| 50-100 мг
| 5-10
| 6-8
|
| Метадон
|
| 1-10 мг
|
| 6-10
| При повторном введении способен аккумулироваться в крови
| Фентанил
|
| 50-100 мкг
|
| 4-6
| Не рекомендован при обширных операциях и при отдаленности места введения от соответствующего сегмента спинного мозга
| Суфентанил
|
| 10-60 мкг
|
| 2-4
| Высокие дозы могут вызвать избыточную седацию, угнетение дыхания
| * В Российской Федерации для эпидурального введения разрешены только морфии и фентанил.
Кроме того, используются различные комбинации вышеуказанных препаратов в малых дозах с целью достижения синергистического анальгетического эффекта (табл. 4).
Считается, что малые дозы местных анестетиков облегчают связывание опиоидов с рецепторами, потенцируют действие опиоидов на пресинаптические кальциевые каналы за счет снижения проводимости С-волокон задних корешков воротной зоны.
Данная комбинация эффективна у пациентов, толерантных к опиоидным аналгетикам.
Наиболее часто комбинируют 0,125 % бупивакаин или 0,2 % ропивакаин с морфином, фентанилом, меперидином.
Доказано, что добавление к опиоидам альфа-адренопозитивных препаратов позволяет уменьшить их дозу.
В частности, 150 мкг клофелина при эпидуральном введении удваивают продолжительность анальгетического действия 100 мкг фентанила.
Некоторые исследователи сообщают об использовании в качестве адъювантов антагониста NMDA рецепторов кетамина, мидазолама, альфа-2-агониста клофелина и адреналина.
Осложнения ДЭА могут быть связаны с побочными эффектами используемых препаратов.
Например, кожный зуд и тошнота при использовании опиоидов или гипотензия при применении местных анестетиков и клонидина, а также моторный блок - при использовании местных анестетиков.
Таблица 4. Комбинации местных анестетиков и опиоидов для эпидуральной инфузии
Препараты
| Скорость инфузии (мл/час)
| Замечания
| Бупивакаин 0,125% + фентанил 2,5-5 мкг/мл
| 4-15
| Доза фентанила не должна быть больше ЮОмкг/час
| Бупивакаин 0,125% + меперидин 1- 2,5 - 5 мг/мл
| 4-15
| Доза меперидина не более 20-25 мг/час
| Бупивакаин 0,125 % + морфин 0,05 - 0,1 мг/мл
| 4-10
| Предпочтительнее после травматичных операций при введении катетера вдали от источника боли, не более 0,5 мг/час
| Бупивакаин 0,25 % + опиоид
| 4-10
| Применяют при вмешательствах на нижних конечностях и необходимости ранней нагрузки
|
Осложнения эпидуральной аналгезии редки, однако могут стать катастрофическими.
Крайне редко наблюдаются признаки раздражения мозговых оболочек по типу асептического менингита (0,07 %), самостоятельно купирующиеся после удаления эпидурального катетера.
Одним из наиболее грозных осложнений ДЭА является образование эпидуральной гематомы с компрессией спинного мозга и развитием параплегии.
Факторами, предрасполагающими к развитию данного осложнения, являются: травматичная пункция и катетеризация эпидурального пространства, исходные нарушения гемостаза и антикоагулянтная терапия.
Большинство специалистов считает возможным применение эпидуральной аналгезии у пациентов с высоким риском сердечно-легочных осложнений, получающих антикоагулянты.
При этом желательно установить катетер до начала антикоагулянтной терапии и не удалять до ее прекращения.
Инфекционные осложнения редки - от 2:2000 до 2:13000 пациентов.
Случаи развития этих осложнений связаны с более длительным временем стояния эпидурального катетера, чем в среднем в популяции, или с наличием у пациента дисфункции иммунной системы (злокачественные новообразования, диабет, политравма, ХНЗЛ).
В литературе нет сообщений о формировании эпидурального абсцесса при длительности стояния эпидурального катетера 2 суток или меньше.
Эпидуральный катетер как правило удаляют через 3-7 суток.
Эпидуральная аналгезия заменяется пероральным приемом НСПВП и других препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП) следует рассматривать, как одно из наиболее перспективных и действенных патогенетических средств защиты периферических ноцицепторов.
Механизм действия этих препаратов связан с ингибированием синтеза простагландинов, сенсибилизирующих периферические болевые рецепторы.
До недавнего времени применение НСПВП было ограничено их умеренной анальгетической активностью, а также отсутствием форм для парентерального введения.
За последние десятилетия были созданы новые препараты для парентерального введения из группы НСПВП (кеторолак, кетопрофен), выделяющиеся своей анальгетической активностью, которые наравне с опиоидными анальгетиками могут применяться для купирования послеоперационной боли.
По сравнению с опиоидами их основные преимущества - минимальное влияние на состояние систем кровообращения и дыхания, моторику желудочно-кишечного тракта, тонус сфинктеров, отсутствие наркогенного потенциала.
Кроме того, НСПВП своё основное анальгетическое действие оказывают в месте возникновения боли.
Класс НСПВП представлен многочисленными препаратами, различающимися по выраженности и продолжительности анальгетического действия, характеру и выраженности побочных эффектов.
Наиболее эффективны неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ).
Принципиальный механизм противовоспалительного действия НСПВП обусловлен подавлением активности ЦОГ - ключевого фермента синтеза простагландинов.
В настоящее время установлено существование двух изоформ - ЦОГ, и ЦОГ,, обладающих соответственно физиологическим цитопротективным действием и индуцируемым провоспалительным.
Изофермент ЦОГ, постоянно присутствует во многих тканях, синтезирующих простагландины, регулирует нормальную активность клеток, обеспечивая тем самым цитопротекцию слизистой желудочно-кишечного тракта, сосудистый гемостаз и функционирование почек.
Продукция изофермента ЦОГ2индуцируется только в очаге воспаления, определяя избыточное образование простагландинов провоспалительной активности.
Эти данные позволили создать новую концепцию: эффективность и безопасность НСПВП связаны с избирательным подавлением ЦОГ2.
Следовательно, НСПВП, сильнее подавляющие активность ЦОГ, (например, ацетилсалициловая кислота), чаще вызывают поражение желудка и кишечника, чем препараты, более подавляющие ЦОГ2 или обладающие сбалансированным действием в отношении обоих ЦОГ (диклофенак натрия, кетопрофен), либо время-зависимым эффектом в отношении ЦОГ, (ибупрофен).
Особенно важно, что изучение механизмов действия НСПВП послужило мощным толчком к созданию новых препаратов, в значительной мере лишенных побочных эффектов.
Среди них пока наиболее изучены преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ (ме-локсикам, нимесулид), накапливаются данные и о специфических ингибиторах ЦОГ2 (целе-коксиб и рофекоксиб).
Среди неселективных НСПВП наибольший интерес представляет кетопрофен, привлекающий анестезиолога целым рядом преимуществ.
Весьма важно, что кетопрофен выпускается в разнообразных формах, - инъекционной, таблетированной, в форме капсул, крема и в виде свечей.
Разовая доза составляет 100 мг, суточная доза препарата - 300 мг.
Препарат характеризуется быстрым и мощным анальгетическим эффектом, сравнимым с опиоидным, а потому находит оправданное применение в хирургической практике при подготовке к операции и в послеоперационном периоде.
Кетопрофен отличается коротким периодом полувыведения (1,5-2 часа), исключающим кумуляцию.
Препарат не оказывает угнетающего воздействия на кроветворение.
Некоторые показатели фармакокинетики НСПВП приведены ниже (табл. 5.).
Еще раз подчеркнем, что использование НСПВП должно стать правилом для послеоперационного аналгезии, особенно в условиях амбулаторной, малоинвазивной хирургии.
Помимо описанных нами препаратов и методов, в практике послеоперационного обезболивания применяются и другие препараты, которые не являются в прямом смысле этого слова анальгетиками.
Это центральные а-адренопозитивные препараты, ингибиторы протеаз, целесообразно также использование транквилизаторов.
Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 1149 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 |
|