B-Талассемия
• Представлена двумя основными вариантами:
• b°-талассемия — с полным отсутствием образования b-цепи
• b+-талассемия — с частичным дефицитом продукции b-цепи
• Отличительными критериями обоих вариантов является увеличение количества HbА2 у гетерозигот.
db-Талассемия:
• в некоторых случаях не продуцируются ни d, ни b-цепи, тогда как терминальный остаток d-цепи сливается с С-терминальным остатком b-цепи; этот вариант получил название Hb Lepore.
• При гомозиготной b- Талассемии
• Синтез b-цепей отсутствует или значительно снижен, вследствие чего появляются гипохромные эритроциты.
• Избыток нестабильных a-цепей приводит к агрегации и преципитации их в эритроидных предшественниках (как в ядре, так и в цитоплазме), вызывая деструкцию патологических эритроцитов (неэффективный эритропоэз).
• При гетерозиготной b -Талассемии тяжесть состояния больных (b+-вариант) обусловлена недостаточной способностью клеток освобождаться от избыточных а-цепей и их нестабильности; эритроциты этих больных содержат преципитированные b-цепи, так же как и избыток a-цепей.
• Характерна гипохромная микроцитарная анемия с увеличенной концентрацией HbА2.
• При b°-талассемии продуцируется только HbF и очень небольшое количество HbА2.
• У больных талассемией, как и у здоровых лиц, HbF гетерогенно распределен среди эритроцитов.
• При наследственном персистировании HbF наблюдается значительный синтез g-цепи, но после рождения у ребенка нет свободных a-цепей, которые агрегируют и нарушают жизнеспособность эритроцитов при других видах талассемии.
d-Талассемия:
• Снижение HbА2 у гетерозигот и отсутствие HbА2 у гомозигот.
• при гомозиготном состоянии HbF может составлять 100%, при гетерозиготном состоянии — 10-25%;
• клинические проявления не наблюдаются, но могут отмечаться изменения, характерные для талассемии.
a-Талассемия
• Обычно является следствием делеции одного или более четырех a-генов.
• Различают два главных клинических фенотипа: hb Bart's с водянкой плода, гомозиготный для а°-талассемии и Hb при Н-болезни — соединение гетерозиготного состояния для a° и a+-талассемии.
• Нарушенная продукция а-цепей: начало заболевания наблюдается как у плода, так и у взрослых лиц.
• Избыток у-цепей образует растворимые гомотетрамеры или Hb Bart's.
• Избыток b-цепей способен образовывать Hb, состоящий из b-гомотетрамеров (НвН), который является очень нестабильным и образует преципитаты в эритроцитах. Клетки, содержащие HbН, очень легко удаляются из циркуляции селезенкой.
• Hb Bart's и HbН имеют высокую аффинность к кислороду.
• Hb Bart's с водянкой плода: тяжелая внутриматочная гипоксия, массивный отек, тяжелый эритробластоз, значительно гипертрофированная плацента.
ПАТОГЕНЕЗ
• Тяжелая анемия и высокая аффинность к кислороду hbf у гомозигот при b-талассемии вызывают выраженную тканевую гипоксию.
• При тяжелых формах a-талассемии высокая аффинность к O2 Hb Bart's и HbН приводит к гипоксии тканей.
• Гиперпродукция ЭПО вследствие выраженной гипоксии и экспансия КМ ведут к деформации лицевого скелета с возникновением частых инфекций синусов и уха, остеопорозу и патологическим переломам.
• Массивный эритропоэз истощает содержание белков организма, а также ведет к гиперурикемии, развитию подагры, вследствие повышенной клеточной деструкции, а также вызывает развитие дефицита фолатов.
• Удаление патологических эритроцитов с преципитированными цепями глобина ведет к развитию гипертрофии и спленомегалии.
• Экстрамедуллярные очаги кроветворения в селезенке и печени являются причиной развития спленомегалии. Избыточное кроветворение в костях способствует их деформации, а выраженная тканевая гипоксия — нарушению развития ребенка.
• Селезенка может секвестрировать эритроциты и увеличивать таким образом объем плазмы, вызывая развитие дилюционной анемии.
Геногеография талассемий
• Наиболее широко распространена b-талассемия в странах Средиземноморья, Среднего Востока, Индии, Пакистана, Южной Азии, Китая, Средней Азии. Спорадически встречается в Европе.
• a-талассемия широко распространена в Африке, странах Средиземного моря. Среднем Востоке, Южной Азии.
• a°-талассемия наблюдается у населения Средиземноморья и Азии. Исключительно редко встречается в Африке и на Среднем Востоке.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 595 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 |
|