АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НОСИТЕЛЬСТВОМ НЕСТАБИЛЬНЫХ ГЕМОГЛОБИНОВ. • Под нестабильными понимают аномальные Hb, которые вследствие неустойчивости их молекулы денатурируются в эритроците
• Под нестабильными понимают аномальные Hb, которые вследствие неустойчивости их молекулы денатурируются в эритроците. К настоящему времени идентифицировано более 125 нестабильных Hb.
• Мутации, ответственные за образование нестабильного Hb, вызывают большие конформационные изменения: патологический Hb образуется в результате изменения последовательности цепей аминокислот одной из глобиновых цепей. Преципитация нестабильного Hb в эритроците, либо прикрепление изолированных цепей глобина к мембране эритроцита (тельца Гейнца) приводят на нарушению ригидности клеток.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
• Молекула тетрамерного Hb имеет многочисленные нековалентные фокусы, которые поддерживают структуру каждой субъединицы и соединяют их между собой.
• Нестабильность молекулы Hb выявляется тогда, когда в участке молекулы глобина, к которой примыкает гем, неполярная аминокислота заменяется полярной.
• Замещение аминокислот или их удлинение приводят к ослаблению фокусов, что позволяет Hb денатурироваться и откладываться в осадок в виде множественных включений в виде нерастворимого глобина, либо преципитат прикрепляется к мембране эритроцита (тельце Гейнца).
• Тельца Гейнца нарушают резистентность эритроцитов, вызывая несоответствие эритроцитов синусам селезенки: «отрывание» телец Гейнца вызывает потерю части мембраны и деструкцию эритроцитов.
НАСЛЕДОВАНИЕ
• Аутосомно-доминантное наследование, многие больные являются гетерозиготами.
• У больных редко образуется нестабильный Hb в результате новой мутации. Около 80 % пациентов имеют дефект в |3-цепи.
• У большинства больных имеется комбинация HbА и нестабильного Hb в клетках.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
• Нестабильные Hb вызывают развитие гемолитической анемии. Гемолиз обычно компенсированный. У больных с наличием нестабильного Hb с высокой аффинностью к кислороду уровень Hb колеблется в пределах физиологических величин.
• Инфекции или прием оксидантных лекарственных препаратов могут вызвать гемолитический криз.
• При частично нестабильных вариантах с мутациями в b-цепи хроническая гемолитическая анемия может проявиться в течение первого года жизни.
• Характерны: желтуха, спленомегалия и анемия.
• У некоторых больных наблюдается темная моча, возможно, за счет катаболизма свободной гемной группы или циркулирующих телец Гейнца.
ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ
• Концентрация Hb может быть нормальной или сниженной. Цветовой показатель и MCV обычно снижены вследствие потери денатурированного Hb.
• Кровь: гипохромия, анизо-, пойкилоцитоз, полихромазия, базофильная пунктация эритроцитов. При тяжелых вариантах анемии могут наблюдаться микросфероцитоз, фрагментация эритроцитов и их мишеневидность.
• Ретикулоцитоз (4-10 %) часто не соответствует тяжести анемии, частично вследствие того, что патологический Hb имеет высокую аффинность к О2.
• Умеренная тромбоцитопения является результатом секвестрации тромбоцитов в селезенке, количество лейкоцитов обычно в пределах физиологической нормы.
• Костный мозг: гиперплазия эритроидного ростка.
• После спленэктомии могут обнаруживаться тельца Гейнца в циркулирующих эритроцитах.
ДИАГНОЗ
Основан на обнаружении нестабильного Hb с помощью следующих тестов:
• изопропанолового теста
• исследования термолабильности Hb
• окрашивания с бриллиантовым крезилом для обнаружения телец Гейнца
• электрофореза гемоглобинов
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
• Наличие нестабильного Hb может быть обнаружено у всех больных с наследственной несфероцитарной гемолитической анемией, особенно при наличии гипохромных эритроцитов и ретикулоцитоза, не соответствующего тяжести анемии.
• Ложно-положительный изопропаноловый тест может наблюдаться у больных с серповидным Hb, при повышенном уровне метгемоглобина или HbF.
• HbН и Hb Bart's являются нестабильными. Их наличие может быть установлено с помощью электрофоретического исследования.
ЛЕЧЕНИЕ, ПРОГНОЗ, ТЕЧЕНИЕ
• У большинства больных наблюдается доброкачественное течение заболевания.
• Характерна желчнокаменная болезнь, часто требующая проведения холецистэктомии.
• Следует избегать инфекций и приема оксидантных препаратов, которые могут усилить гемолиз.
• Лечение обычно не проводится. Часто назначается фолиевая кислота.
• Трансфузии эритроцитарной массы необходимы после гемолитических кризов.
• Спленэктомия обычно неэффективна, так как может вызвать ухудшение состояния больных, у которых наблюдается высокое сродство Hb к кислороду.
Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 610 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 |
|