АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Лекция «Учение об антибиотиках»

Антибиотики с латинского, расшифровываются - anti-против, bios-жизнь. Термин «антибиотики» предложен Ваксманом в 1942 году. Так же Ваксман предложил следующее определение антибиотиков:

Антибиотики – химические вещества, образуемые микроорганизмами, которые обладают способностью подавлять рост или даже разрушать бактерии и другие микроорганизмы (Селман Абрахам Ваксман).

З.В. Ермольева определила антибиотики как вещества природного происхождения, обладающие выраженной биологической активностью. Они могут быть получены из микробов, растений, животных тканей и синтетическим путем.

Проблема лечения инфекционных заболеваний имеет такую же долгую историю, как и изучение самих болезней.

Основателем химиотерапии по праву должен считаться Парацельс (1493-1541 гг. – средневековый алхимик и врач), который не без успеха применял различные неорганические вещества в лечении инфекции у человека и животных, такие как соли ртути, мышьяка.

Со времен Луи Пастера ученые мечтали о создании препаратов, которые применялись для лечения различных заболеваний человека.

Дмитрий Леонидович Романовский в 1890 г. доказал, что «истинная специфичность действия на самую сущность болезни, на производящего паразита» заключается «в разрушительном действии на паразита».

Пауль Эрлих и его сотрудник Киеси Шига длительное время испытывали различные красители и обнаружили, что некоторые из них обладают бактерицидным действием in vitro, а на микроорганизмы, находящиеся в тканях и органах не оказывают действия. Эрлих получил атоксилом – производное мышьяка, некоторое время используемый для лечения сифилиса, но через позже выяснилось грозное побочное действие препарата – дегенерация зрительного нерва. Но Эрлих исследовал все новые производные атоксилома и полученный сальварсан действительно оказался эффективным в лечении спирохетозов.

В 1908 г. П.Гельмо получил особую группу препаратов - сульфаниламиды из каменноугольной смолы. Позднее было доказано, что присоединение сульфаниламида к кислым красителям в виде препарата хризоидин – обладает способностью убивать бактерии. В 1932 году был запатентован стрептозон – оранжево-красное вещество, которое тщательно изучил Г.Домагк, в последствии получившее название «красный стрептоцид». Позднее исследования группы Э.Фурно доказали, что действующим началом стрептозона является бесцветная фракция, открытая П.Гельмо – «белый стрептоцид» широко применяется по сей день.

Однако наибольший интерес представляли различные биологически активные вещества, образующиеся в процессе жизнедеятельности разнообразных микроорганизмов – антибиотики. Было установлено, что некоторые микроорганизмы способны выделять вещества которые убивают другие микробы. Еще Луи Пастер наблюдал антагонистические взаимоотношения между бактериями. Илья Ильич Мечников предложил использовать конкуренцию между микроорганизмами на пользу человека. Позже было доказано, что способностью блокировать патогенные свойства возбудителя обладают не только микроорганизмы, но и их стерилизованные продукты. Так появился туберкулин Коха.

Александром Флемингом в 1929 году было доказано, что плесневые грибы рода Penicillium обладают бактерицидными свойствами. И по праву А.Флеминг считается основателем учения об антибиотиках. В 1940 году Х.Флори и Э.Чейн выделили чистый пенициллин. Отечественный ученый З.В. Ермольева получила пенициллин в 1942 году. Начиная с 1940 года по 1960 год были открыты стрептомицин, эритромицин, нистатин, леворин, канамицин и многие другие антибиотики.

Вещества, чтобы быть антибиотиками должны обладать следующими свойствами:

1. Убивать или подавлять рост и размножение возбудителя как можно в более низких концентрациях (10-30 мкг/мл) и как можно в меньшие сроки, микроорганизмы не должны приобрести устойчивость быстрее, чем антибиотик подавит их размножение.

2. Не инактивироваться под действием как макро- так и микроорганизма.

3. Не приносить вред макроорганизму.

4. Не обладать имммунодепрессивным действием.

В настоящее время известно большое количество веществ, обладающих антимикробным действием. И весь спектр антибактериальных средств классифицируется следующим образом.

Классификация антибиотиков

По происхождению:

1. Природные (нативные антибиотики – получаемые из естественных продуцентов):

а) производные бактерий – полимиксины, грамицидин;

б) производные актиномицетов – стрептомицин, тетрациклины, циклосерин, нистатин, леворин и т.д.;

в) производные грибов – пенициллины, цефалоспорины;

г) животного происхождения – лизоцим, интерферон, эктерицид – из рыбьего жира;

д) растительного происхождения – фитонциды лука, чеснока, хвойных деревьев.

2. Полусинтетические антибиотики – получаемые путем присоединения к природному антибиотику каких-либо химических радикалов.

3. Синтетические антибиотики – получаемые путем чисто химического синтеза.

По химическому составу:

1. b-лактамные антибиотики (азотсодержащие соединения с b-лактамным кольцом):

· группа пенициллина;

· группа цефалоспоринов.

2. Тетрациклины (состоят из четырех конденсированных бензольных колец с разными радикалами).

3. Аминогликозиды (вещества олигосахаридной или псевдоолигосахаридной природы):

· группа стрептомицина;

· аминогликозидные антибиотики, содержащие дезоксистрептамин.

4. Макролиды (соединения, содержащие макроциклическое лактонное кольцо).

5. Левомицетины (идентичные природному хлорамфениколу, в состав которого входят нитрофенил, дихлорацетамин, пропандиол).

6. Рифамицины (соединения с макроциклическим кольцом).

7. Полиеновые антибиотики (имеющие несколько сопряженных двойных связей -СН=СН-).

По спектру действия:

Спектр антимикробного действия – это диапазон микроорганизмов, которые чувствительны к антибиотику.

1. Узкого спектра действия: противогрибковые, противоопухолевые, противопротозойные, противотуберкулезные.

2. Широкого спектра действия: цефалоспорины, пенициллины, тетрациклины, макролиды.

По типу действия:

1. Бактериостатические антимикробные препараты – это антибиотики, которые подавляют рост и размножение микроорганизмов): сульфаниламиды, левомицетин, тетрациклины, макролиды.

2. Бактерицидные антимикробные препараты – это антибиотики, которые вызывают гибель микроорганизмов): пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы, монобактамы.

По механизму биологического действия:

Под механизмом биологического действия антибиотиков понимают те изменения биохимической деятельности клетки или те нарушения путей обмена веществ микроорганизмов, которые приводят в конечном итоге к остановке развития или к полной гибели микроба.

1. Подавляющие синтез клеточной стенки за счет блокирования реакции транспептидирования в синтезе пептидогликана:

а) Пенициллины – препятствуют образованию пептидных связей при синтезе клеточной стенки микроорганизмов, за счет ингибирования фермента транспептидазы, пенициллины действуют только на делящиеся формы микробов, не действуют на покоящиеся формы:

· 1 поколение: природные пенициллины – бензилпенициллин;

· 2 поколение: пенициллиназоустойчивые полусинтетические пенициллины – метициллин, оксациллин, клоксациллин, нафциллин;

· 3 поколение: аминопенициллины с расширенным спектром – ампициллин, амоксициллин, циклациллин, ампиокс, амоксиклав, уназин (сульбактам+ампициллин);

· 4 поколение: карбоксипенициллины – карбенициллин, карфециллин, тикарциллин;

· 5 поколение: уреидо- и пиперазинопенициллины – азлоциллин, мезоциллин, пиперациллин;

· 6 поколение: амидинопенициллины – амдиноциллин, темоциллин.

2-6 поколение пенициллинов являются поусинтетическими антибиотиками. 4-6 поколение активны в отношении синегнойной палочки.

б) Цефалоспорины – так же угнетают активность транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки:

· 1 поколение: цефалоридин(цепорин), цефалоксин, цефалотин (кефлин), цефазолин (кефзол);

· 2 поколение: цефкроксим-натрий (кетоцеф), цефамандол, цефаклор (цеклор);

· 3 поколение: цефтазидим-фортум, цефазидим (модивид), цефотаксим-натрий (клафоран);

· 4 поколение: цефазафлур, цефотетан, цефокситин.

На поколения делятся в зависимости от широты спектра действия.

в) Карбопенемы (полусинтетические антибиотики): имипенем-циластин (тиенам).

г) Монобактамы: азтреонам.

д) Циклосерин обладает химическим сходством с D-аланином и по конкурентному принципу угнетает активность ферментов D-аланин-рацемазы и D-аланин-синтетазы, в результате нарушается образование дипептида D-аланин- D-аланин, необходимого для построения пептидогликана.

е) Гликопептиды: ванкомицин – блокирует синтез пептидогликана.

2. Нарушающие функции ЦПМ:

а) Полимиксины нарушают проницаемость ЦМП, способствуют выделению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду и вызывают последующий лизис микробной клетки: полимиксин М, полимиксин В.

б) Полиеновые антибиотики нарушают проницаемость клеточной мембраны грибов: нистатин, леворин, амфотерицин В.

в) Градимицидин – продуцируемый бактериями рода Bacillus. (применяется тольк местно. Токсичен!).

3. Ингибирующие синтез белка на рибосомах:

а) Аминогликозиды (влияют непосредственно на субъединицу 30S, нарушают считывание генетического кода):

· 1 поколение: канамицин, стрептомицин, мономицин, неомицин;

· 2 поколение: гентамицин;

· 3 поколение: тобрамицин, сизомицин, нетилмицин.

б) Тетрациклины (нарушают связывание тРНК с рибосомально-матричным комплексом и угнетают внутриклеточный синтех белка рибосомами):

тетрациклин, окситетрацтклин, хлортетрациклин;

производные тетрациклина – метациклин (рондомицин), доксициклин (вибромицин).

в) Макролиды (взаимодействуют с субъединицей 50S, угнетают активность фермента пептидтранслоказы и угнетают синтез белка): эритромицин, олеандомицин, рокситромицин (рулид), макропен.

г) Линкозамины линкомицин, продуцируемый некоторыми видами актиномицетов, 4-алкилзамещенное соединение гиграновой кислоты, взаимодействующей с субъединицей 50S и подавляет синтез белка.

д) Левомицетин (хлорамфеникол) подавляет пептидилтрансферазную реакцию с субъединицей 50 S за счет ингибирования фермента пептидил-трансферазы.

е) Азалиды по механизму действия сходны с макролидами, но спектр действия шире: азитромицин (сумамед).

4. Ингибирующие синтез нуклеиновых кислот (РНК и ДНК):

· группа анзамицинов – ингибируют фермент ДНК-зависимую РНК-полимеразу в результате чего происходит угнетение синтеза РНК – рифамицин и его полусинтетический аналог – рифампицин;

· фторхинолоны - ингибируют фермент ДНК-гиразу, что нарушает функцию ДНК и соответственно синтез РНК – ципрофлоксацин (ципробай), норфлоксацин, офлоксацин.

5. Нарушающие синтез азотистых оснований и аминокислот: противоопухолевые (актиномицин D, оливомицин и др.) и противовирусные препараты (ремантадин, амантадин и др.).

Антибиотики являются непревзойденными этиотропными средствами, однако бесконтрольное не грамотное применение приводит к бесполезности их эффектов, более того к формированию негативных побочных проявлений. Поэтому применяя антибиотики, необходимо соблюдать следующие принципы рациональной антибиотикотерапии:

1. Микробиологический (применение антибиотиков только по строгим показаниям и после определения чувствительности).

2. Фармакологический (применение антибиотиков в строго определенных дозировках, через строго определенный интервал времени (через 4-6-12-24 часа), в течение определенного времени (3-5-7-10 дней), использование определенного метода введения (per os, внутримышечно, внутривенно), комбинирование антибактериальных средств (бактериостатики и бактерицидные препараты).

3. Клинический (обязательно учитывается общее состояние больного, пол, возраст, состояние иммунной системы, сопутствующие заболевания).

4. Эпидемиологический (учитывается эпидемиологический фон данного лечебного учреждения, города, т.е. наличие устойчивых штаммов микроорганизмов).

5. Фармацевтический (учитывается срок годности препарата, обязательные условия хранения).

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 1224 | Нарушение авторских прав