В табл. 315-5 суммированы клинические и патофизиологические особенности пяти редко встречающихся аутосомно-рецессивных нарушений липидного обмена. При двух из них (абеталипопротеинемия и танжерская болезнь) основа нарушения заключается в снижении уровня липидов в плазме. При двух других (церебро-сухожильный ксантоматоз и ситостеролемия) врожденный дефект обусловливает накопление в тканях необычных стеролов. При недостаточности лецитинхолесте-ринацилтрансферазы (ЛХАТ) исходная мутация провоцирует нарушение структуры липопротеинов плазмы и накопление в тканях неэстерифицированного холестерина.
Таблица 315-5. Редко встречающиеся аутосомно-рецессивные нарушения липидного обмена
| Заболевание
| Типичный возраст начала
| Уровень липидов в плазме
| Основные клинические проявления
| Патогенез
| Лечение
|
| Абеталипопротеинемия
| Ранний детский
| Холестерин прибл. 500 мг/л, триглицериды < 100 мг/л
| Нарушение процесса всасывания жира, атаксия, нейропатия, пигментный ретинит, акантоцитоз
| Нарушение синтеза апопротеина В обусловливает отсутствие хиломикронов, ЛПОНП и ЛПНП в плазме
| Витамин Е
|
| Танжерская болезнь
| Детский
| Холестерин 40—1250 мг/л, триглицериды в норме или несколько повышены
| Крупные оранжевого цвета миндалины, помутнение роговицы, повторная полинеиропатия; преждевременный атеросклероз не развивается
| Отсутствие в плазме ЛПВП приводит к образованию необычных остатков хиломикронов, которые поглощаются и откладываются в виде эфиров холестерина в фагоцитирующих клетках
| Не разработано
|
| Недостаточность лецитинхолестеринацилтрансферазы (ЛХАТ)
| Вскоре после пубертатного периода
| Уровень общего холестерина варьирует при резком снижении уровня его эфиров и повышении уровня неэстерифицированного холестерина; повышен уровень ЛПОНП; структура всех липопротеинов нарушена
| Помутнение роговицы, гемолитическая анемия, почечная недостаточность, преждевременный атеросклероз
| Снижение активности ЛХАТ в плазме приводит к накоплению избытка неэстерифицированного холестерина в плазме и тканях
| Диета с ограниченным содержанием жира, пересадка почки
|
| Церебросухо-жильный ксантоматоз
| То же
| В пределах нормы
| Прогрессирующая мозжечковая атаксия, деменция и спинномозговые парезы, сниженный интеллект, сухожильные ксантомы, катаракты
| Нарушение синтеза первичных желчных кислот в печени приводит к повышению печеночного синтеза холестерина и холестанола, которые накапливаются в мозге, сухожилиях и других тканях
| Не разработано
|
| Ситостеролемия
| Детский
| Повышен уровень растительных стеролов, повышен или в пределах нормы уровень холестерина, уровень триглицеридов в пределах нормы
| Сухожильные ксантомы
| Усиление всасывания пищевого ситостерола и других растительных стеролов в кишечнике с накоплением их в плазме и сухожилиях
| Диета с низким содержанием растительных стеролов
|
