Гипофиз, по праву называемый главной железой, продуцирует шесть основных гормонов и, кроме того, служит хранилищем еще двух. Гормон роста (ГР) регулирует рост и оказывает существенное влияние на межуточный обмен (см. гл. 322). Пролактин (ПРЛ) необходим для лактации. Лютеинизирующий (Л Г) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны контролируют активность половых желез у мужчин и женщин. Тиреотропный гормон (ТТГ, тиреотропин) регулирует функцию щитовидной железы. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) определяет глюкокортикоидную функцию коры надпочечников. Все эти гормоны синтезируются в передней доле гипофиза. Антидиуретический гормон (аргинин-вазопрессин, АВП) и окситоцин продуцируются нейронами гипоталамуса и запасаются в задней доле гипофиза (см. гл. 323). АВП контролирует задержку воды в почках; окситоцин необходим для отделения молока во время лактации (рис. 321-1).
Между передней долей гипофиза и тремя его железами-мишенями — гонадами, корой надпочечников и щитовидной железой существуют важнейшие обратные связи. При недостаточности или удалении гонад возрастают концентрации ЛГ и ФСГ. Это состояние известно как первичный гипогонадизм. При удалении или разрушении коры надпочечников возникает первичная надпочечниковая недостаточность (или аддисонова болезнь) и в сыворотке крови повышается концентрация АКТГ. Недостаточность щитовидной железы (первичный гипотиреоз) характеризуется повышенной концентрацией ТТГ.
При разрушении или удалении гипофиза исчезновение тропных гормонов приводит к вторичным гипогонадизму, надпочечниковой недостаточности и гипотиреозу. Выпадают также 4)ункции гормона роста и пролактина. Антидиуретическая и окситоцпновые функции при разрушении гипофиза не меняются, если только не затронуты места их образования в гипоталамусе.
Гипофиз в свою очередь находится под контролем гипоталамуса, который вырабатывает ряд химических посредников (гормонов). Эти гормоны синтезируются в гипоталамусе и поступают в систему портальных сосудов и по ним через ножку гипофиза — в его переднюю долю (см. рис. 321-1). При перерезке ножки гипофиза секреция ГР, ЛГ, ФСГ, ТТГ и АКТГ снижалась. Это позволило сделать вывод, что для секреции этих гормонов необходимо стимулирующее влияние гипоталамуса. В отличие от этого уровень пролактина после перерезки ножки гипофиза возрастает, свидетельствуя о том, что в норме гипоталамус оказывает на секрецию пролактина тоническое ингибирующее влияние. Повышенная секреция пролактина указывает также на то, что перерезка ножки не приводит к атрофии гипофиза. Если такая перерезка производится не слишком высоко, секреция АВП и окситоцина продолжается главным образом из аксонов, заканчивающихся в срединном возвышении гипоталамуса. При удалении гипоталамуса снижаются уровни ГР, ЛГ, ФСГ, ТТГ, АКТГ, АВП и окситоцина, но содержание пролактина в плазме увеличивается (см. рис. 321-1).
Рис. 321-1. Связь между гипоталамусом и гипофизом (см. в тексте).
В большинстве случаев гипоталамический контроль секреции гипофизарных гормонов осуществляется пептидами (табл. 321-1). Рилизинг-гормон гормона роста (ГРГ) оказывает преобладающее влияние на секрецию ГР; кроме того, на секрецию ГР ингибиторное действие оказывает соматостатин. Хотя уровни ЛГ и ФСГ в физиологических условиях колеблются независимо друг от друга, основную роль в регуляции их секреции играет один и тот же рилизинг-гормон [рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), называемый также гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ)]. Тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ) контролирует секрецию ТТГ и может влиять на секрецию пролактина, а кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ) контролирует секрецию АКТГ. Кроме того, в качестве пролактинингибирующего фактора (ПИФ) выступает дофамин.
Опухоли гипофиза могут приводить как к повышению, так и к снижению продукции его гормонов или механически сдавливать соседние структуры. Наиболее часто опухоли гипофиза продуцируют пролактин и ГР — два гормона, для которых не существует простых ингибирующих петель обратной связи с органами-мишенями. Избыток пролактина ведет к галакторее и/или гипогонадизму, а избыток ГР — к гигантизму и акромегалии. АКТГ-секретирующие опухоли обусловливают болезнь Кушинга, ТТГ-секретирующие служат редкой причиной гипертиреоза. Парадоксально, но опухоли, продуцирующие гонадотропины, чаще всего приводят к гипогонадизму. Большие гипофизарные опухоли, сдавливая нормальную железистую ткань или ножку гипофиза, могут вызывать частичный или полный гипопитуитаризм и сопровождаются нарушениями зрительных полей вследствие сдавления перекреста зрительных нервов и другими неврологическими нарушениями, связанными с инвазией опухоли в кавернозные синусы или мозговые структуры.
Поражения гипоталамуса могут вызывать гипопитуитаризм с повышенной секрецией пролактина. Недостаточность АВП, приводящая к несахарному диабету, всегда указывает на поражение гипоталамуса или высокое повреждение ножки гипофиза. При повреждении гипоталамуса могут отмечаться также нарушения чувства жажды, температурной регуляции, аппетита и артериального давления. Крупные новообразования в гипоталамусе вызывают нарушения зрительных полей, закупорку III мозгового желудочка и могут проникать в соседнюю мозговую ткань.
Таблица 321-1. Гипофизарные и гипофизотропные гормоны
Гипофизарный гормон
Гипофизотропные гормоны
название
структура
Тиреотропин (ТТГ)
Тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ)
Трипептид
Адренокортикотропин (АКТГ)
Кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ)
41 аминокислота
Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
Рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (ЛГРГ)
Декапептид
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
ЛГРГ
Декапептид
Гормон роста (ГР)
Рилизинг-гормон гормона роста (ГРГ) Рилизингибирующий гормон гормона роста' (соматостатин, СРИФ)