АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Каковы механизмы действия бензодиазепиновых и небензодиазепиновых гипнотиков?

И бензодиазепиновые, и новейшие небензодиазепиновые гипнотики оказывают ингиби-рующий эффект на центральную нервную систему. Этот эффект опосредуется через стимуля­цию бензодиазепиновых рецепторов, при этом оказывается агонистический эффект на ней-ротрансмиттер g-аминомасляную кислоту (ГАМК). ГАМКА-рецепторный комплекс мозга включает два подтипа бензодиазепиновых рецепторов: омега-1 (со_г) и омега-2 (оо₂). Стимуля­ция данных рецепторов агонистами вызывает гиперполяризацию соответствующих нейрона-льных мембран, которая снижает клеточную возбудимость или ответ на импульс. Считается, что со,-рецепторы ответственны за седативный эффект, в то время как со₂-рецепторы опосре­дуют снижение тревоги, антиконвульсивное действие и, к сожалению, потерю памяти и на­рушение координации движений. Большинство бензодиазепинов стимулируют как со,-, так и со₂-рецепторы; следовательно, их седативный эффект коррелирует с побочным воздействи­ем на координацию и память. Бензодиазепины обычно стимулируют и третий тип рецепто­ров, омега-3 (со₃), но эти рецепторы расположены, главным образом, в спинном мозге и не связаны со сном, памятью или координацией. Следовательно, в идеале пациенты должны ощущать улучшение самочувствия от приема, что может быть частью механизма действия препарата.

14. Можно ли создать препарат с минимумом побочных эффектов, стимулирующий лишь бензо­
диазепиновые о)!-рецепторы?

Теоретически, да. Как минимум, три препарата продемонстрировали фармакологическую способность связываться избирательно с coj-рецепторами. Они включают квазепам, золпи-дем и залеплон. Квазепам сам по себе является со_гселективным, но два его длительно дей­ствующих метаболита примерно в 150 раз более активны и не обладают со,-селективностью. Золпидем является со,-селективным и не образует достаточно активных метаболитов. Он об­ладает теоретическим преимуществом в виде со,-селективности, но не демонстрирует клини­чески значимого преимущества по редукции нарушения координации движений или нару­шения памяти над неселективными бензодиазепинами короткого действия (например, три-азоламом) в обычных терапевтических дозах. Данные подтверждают, что золпидем может вы­зывать физиологически более нормальный сон, менее выраженные симптомы отмены и ме­нее склонен вызывать толерантность.

Глава 51. Седактивные/гипнотические средства 335

Залеплон является другим небензодиазепиновым седативным/гипнотическим средством, обладающим со_t -селективностью. Его отличие от других седативных средств короткого дей­ствия состоит в периоде полувыведения, составляющем только 1 ч. Исследования показали очень незначительный эффект на когнитивные функции или координацию спустя 3—4 ч пос­ле приема. Это указывает на возможность применения залеплона не только для лечения за­труднений засыпания, но и для терапии ночных или ранних утренних пробуждений (разви­вающихся за 4 ч до обычного времени пробуждения).

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 816 | Нарушение авторских прав