 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Назовите два важных метаболических взаимодействия, которые необходимо учитывать при оценке терапии пациента?Существует два механизма взаимодействия, являющихся ключевыми для определения, будут ли препараты взаимодействовать между собой. Индукция представляет собой склонность определенных субстанций повышать выработку изоферментов в печени. Например, фенитоин (метаболизм которого зависит от цитохрома Р450, 1А2, 2С9, ЗА4), карбамазепин (зависящий от 2С9, ЗА4) и фенобарбитал (зависящий от 1А2, 2В6, 2С9, 2С19 и ЗА4) являются фермент-индуцирующими противоэпилептическими средствами. Данные препараты увеличивают продукцию в печени определенных подгрупп изоферментов. Такая индукция ферментов достигает своего максимума, когда препарат-индуктор сам достигает устойчивого состояния (это зависит от периода полураспада каждого индуктора); кроме того, для выработки новых ферментов необходимо достаточное время. Например, при приеме карбамазепина для появления эффекта индукции требуется, по меньшей мере, две недели. К прочим препаратам, вызывающим индукцию ферментов, относится кофеин (1А2), омепразол (1А2), никотин (1А2), рифампин (2С9, 2С19, ЗА4), ритонавир (1А2, ЗА4) и фенобарбитал (1А2, 2С9, ЗА4). Коль скоро ферментов вырабатывается больше, они эффективнее метаболизируют субстрат, что приводит к снижению его уровня, по сравнению с периодом, предшествующим индукции. Следовательно, для поддержания терапевтического эффекта приходится увеличивать дозу препарата. Противоположный эффект отмечается в случае отмены препарата-ин- 346 VI. Лечебные подходы в психиатрии
В противоположность индукции может отмечаться ингибиция, являющаяся конкурентной по своей природе. Она возникает в результате того, что один субстрат обладает большим сродством с печеночным изоферментом, чем другой. Например, эритромицин является мощным ингибитором изофермента ЗА4. Если вместе с эритромицином назначается цизап-рид, метаболизм цизаприда будет сильно нарушен, что повысит вероятность развития кар-диотоксичности цизаприда, например «пляски точек». Таким образом, токсичность некоторых препаратов может значительно возрасти при сопутствующем назначении препаратов, ингибирующих изоферменты цитохрома Р450. Ингибиция может быть быстрой, но она является дозозависимой. Чем выше доза ингибитора, тем более вероятно взаимодействие с другими субстратами (препаратами). Полный эффект может быть достигнут после приема одной дозы, но он не проявится до тех пор, пока ингибитор не достигнет устойчивого уровня в крови. 6. Расскажите о значении терапевтического индекса. Терапевтический индекс (окно) обозначает диапазон сывороточных концентраций препарата, в котором вероятность желательных клинических эффектов относительно высока, а риск развития неприемлемых побочных эффектов (токсичности) сравнительно невелик. Широкий терапевтический индекс является предпочтительным. Не для всех психотропных препаратов точно установлен определенный терапевтический индекс. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — флуоксетин, сертралин — обладают широким терапевтическим индексом; следовательно, развитие тяжелой токсичности маловероятно. Трициклические антидепрессанты (например, нортрипти-лин, имипрамин) и карбонат лития обладают узким терапевтическим индексом; следовательно, при работе с ними во избежание токсичности необходимо соблюдать большую осторожность (например, проводить мониторинг уровня препарата в крови). Четко установлено, что для развития клинического ответа необходим уровень лития в 0,5—1,2 мЭк/л. Данный узкий диапазон легко может быть превышен вследствие дегидратации, возраста или сопутствующих препаратов, что приводит к потенциально опасной токсичности. Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 749 | Нарушение авторских прав |
дуктора, когда для избежания токсичности необходимо снижать дозу. Данное взаимодействие продолжается какое-то время, до тех пор пока индуктор не будет полностью выведен из организма. Примером является отмена карбамазепина у пациента, получающего также и га-лоперидол. Как только индукция уменьшается, повышенный уровень галоперидола увеличивает у пациента риск побочных эффектов.