Медикаментозная антигипоксическая терапия
Периодически в физиологии возникает стремление исключить из классификации гипоксии гистотоксическую гипоксию — неспособность тканей усваивать кислород. Об этом высказывались Г. Г. Дервиз (1948), Н. Н. Сиротинин (1973), С. Н. Ефу-ни и В. А. Шпектор (1981) и др. Если ткань не может усвоить кислород, следовательно, он имеется в ней в избытке. Можно ли в таких случаях говорить о гипоксии, т. е. недостатке кислорода? И главное, надо ли лечить гистотоксическую гипоксию дополнительной оксигенацией или искать иные меры физиологической терапии?
Правомерность таких вопросов хорошо видна из классификации гипоксии, приведенной Н. С. Сиротининым (1973) и требующей от врача в ряде случаев гипоксии менее активно проводить оксигенацию, чтобы избежать гипероксии.
Гипоксии делят на гипоксидации и гипоксидозы:
Гипоксидоз (невозможность окисления)
| Гипоксидация
(снижение потребности в кислороде)
Отсутствие адекватной доставки Нарушение ферментативных процессов Недостаток энергетических веществ Задержка метаболитов
| Гипотермия Гибернация Гипотиреоз Гипокинезия
Дополнительная оксигенация показана лишь при гипокси-дозах. Применение ее при гипоксидациях ведет к патологическим эффектам гипероксии. Следовательно, надо искать иные меры физиологической терапии.
С. Н. Ефуни и В. А. Шпектор (1981) считают гипоксией детально и четко разработанные состояния, при которых ткани не получают адекватного количества кислорода из-за поражения легких, крови и кровообращения. Поскольку кислород нужен тканям для выработки энергии, они предлагают термин гипоэргоз, который разделяют на гипоксический, субстратный и энзима-тический, тем самым еще раз подчеркивая, что при выработке энергии тканями есть ситуации, при которых не хватает кислорода, но есть и совсем иные.
Е. D. Robin предложил термин дизоксия — нарушение усвоения клеткой кислорода, в отличие от гипоксии — недостатка кислорода. В 1980 г. он сообщает о конкретных методах объективного контроля дизоксии — ядерном магнитном резонансе, микроэлектродной внутриклеточной технике, НАДФ-флавопротеиновой флюрометрии и др. [Robin E. D., 1980].
Надо полагать, что дизоксия может наблюдаться в трех формах:
1. Гипоксическая дизоксия: при ней утилизация кислорода клеткой нарушена из-за недостаточного его поступления. Естественно, что главной мерой физиологической терапии гипоксиче-ской дизоксии должно быть увеличение доставки О2 в клетку.
2. Нормоксическая дизоксия: кислорода поступает достаточно, но клетка не в состоянии утилизировать его из-за отсутствия энергетических веществ, поражения ферментов и т. п.
3. Гипероксическая дизоксия: избыток кислорода сам повреждает ферментативные системы для его утилизации. Это может быть при истинном избытке О2 (ГБО) и при относительном его избытке, когда метаболизм клетки снижен из-за температурных, гормональных или иных причин.
Этим теоретическим вступлением мы хотели бы подчеркнуть, что клеточный метаболизм держится на трех основах: кислороде, системе его утилизации и транспорте самого О2 и метаболитов в обе сторон ы (рис. 25).
Кислород нужен организму как активный участник биологического окисления, которое хотя и не останавливается без кислорода, но не обеспечивает необходимый для жизни уровень продукции энергии. Существуют способы антигипоксичес-кой терапии, которые направлены на улучшение тканевого ды-
Рис. 25. «Три кита», на которых держатся окислительные процессы в тканях
организма I — энергетические вещества; II—кислород; III — транспорт метаболитов.
хания при имеющихся количествах кислорода. Фактически это попытка управления метаболизмом на тканевом уровне с помощью различных методов.
Переходной формой от кислородной терапии к управлению тканевым дыханием с помощью медикаментов является медикаментозное улучшение транспорта к тканям кислорода, а из тканей — конечных продуктов метаболизма. К этой переходной форме относятся все средства улучшения микроциркуляции — реополиглюкин, ганглиоблокаторы, р-адреномиметики и др. Естественно, что нормализация ОЦК, работы сердца и легких — это фон, на котором применяются остальные упоминающиеся здесь методы.
Антигипоксические методы можно разделить на четыре группы по принципу воздействия на биологическое окисление.
Первая группа антигипоксических методов — подавление общего уровня метаболизма нейростабилизаторами типа дроперидола или аминазина. Точно так же действуют р-адрено-литики типа индерала. Это хорошо зарекомендовавший себя способ снижения потребности в кислороде, которым надо пользоваться достаточно широко, но с учетом активного влияния препаратов на гемодинамику.
Вторая группа методов — попытка улучшить диссоциацию оксигемоглобина в тканях, чтобы в них попало больше
кислорода (это, пожалуй, тоже переходная форма между кислородной и медикаментозной антигипоксической терапией). От-дача кислорода тканям повышается при накоплении в них молочной и угольной кислоты, но это, видимо, расстройства микроциркуляции сделают и без нас. Так же действует препарат мексамин, близкий по строению и свойствам к серотонину и применяемый как средство противолучевой защиты.
Третья группа антигипоксических средств — вещества, меняющие пути биологического окисления с I на III и наоборот. I путь дает меньше энергии, но дает быстро, III путь— больше энергии, но медленнее (см. главу 8).
С I на III путь биологическое окисление переводят оксибу-тират натрия (как раз в этом и состоят его часто упоминающиеся антигипоксические свойства), серотонин (уже упоминавшийся мексамин).
Так же действуют барбитураты и фенотиазины, противоги-поксический эффект которых связан, видимо, и с общим торможением метаболизма нервной клетки.
С III на I путь биологического окисления переводят инсулин, введение которого в комплексе с глюкозой и калием показано при необходимости срочного получения энергии.
Четвертая группа антигипоксических средств самая большая. Это ферменты, коферменты, донаторы и акцепторы электрона и тиоловых групп, улучшающие биологическое окис-лени. К. ним относятся почти все витамины и аминокислоты, выпускаемые в качестве медикаментов.
В группу входят также метиленовый синий (хромосмон), унитиол и дикаптол, применяемые для лечения различных отравлений, а также пентоксил, метилурацил (метацил), используемый при лечении лейкопении, и цистамин — противолу-чевое средство.
Условным делением антигипоксических медикаментов на четыре группы мы лишь пытаемся облегчить восприятие этого неомненно пессп ктивного раздела метаболической коррекции, в котором вопросов пока еще гораздо больше, чем убедительных или хотя бы одинаковых ответов.
Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 1028 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 |
|