АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Медикаментозная антигипоксическая терапия

Периодически в физиологии возникает стремление исклю­чить из классификации гипоксии гистотоксическую гипоксию — неспособность тканей усваивать кислород. Об этом высказыва­лись Г. Г. Дервиз (1948), Н. Н. Сиротинин (1973), С. Н. Ефу-ни и В. А. Шпектор (1981) и др. Если ткань не может усвоить кислород, следовательно, он имеется в ней в избытке. Можно ли в таких случаях говорить о гипоксии, т. е. недостатке кислоро­да? И главное, надо ли лечить гистотоксическую гипоксию до­полнительной оксигенацией или искать иные меры физиологи­ческой терапии?

Правомерность таких вопросов хорошо видна из классифи­кации гипоксии, приведенной Н. С. Сиротининым (1973) и тре­бующей от врача в ряде случаев гипоксии менее активно про­водить оксигенацию, чтобы избежать гипероксии.

Гипоксии делят на гипоксидации и гипоксидозы:

Гипоксидация

(снижение потребности в кис­лороде)

Гипотермия Гибернация Гипотиреоз Гипокинезия

Дополнительная оксигенация показана лишь при гипокси-дозах. Применение ее при гипоксидациях ведет к патологичес­ким эффектам гипероксии. Следовательно, надо искать иные меры физиологической терапии.

С. Н. Ефуни и В. А. Шпектор (1981) считают гипоксией детально и четко разработанные состояния, при которых ткани не получают адекватного коли­чества кислорода из-за поражения легких, крови и кровообращения. Посколь­ку кислород нужен тканям для выработки энергии, они предлагают термин гипоэргоз, который разделяют на гипоксический, субстратный и энзима-тический, тем самым еще раз подчеркивая, что при выработке энергии тканями есть ситуации, при которых не хватает кислорода, но есть и совсем иные.

Е. D. Robin предложил термин дизоксия — нарушение усвоения клеткой кислорода, в отличие от гипоксии — не­достатка кислорода. В 1980 г. он сообщает о конкретных мето­дах объективного контроля дизоксии — ядерном магнитном ре­зонансе, микроэлектродной внутриклеточной технике, НАДФ-флавопротеиновой флюрометрии и др. [Robin E. D., 1980].

Надо полагать, что дизоксия может наблюдаться в трех формах:

1. Гипоксическая дизоксия: при ней утилизация кислорода клеткой нарушена из-за недостаточного его поступления. Есте­ственно, что главной мерой физиологической терапии гипоксиче-ской дизоксии должно быть увеличение доставки О₂ в клетку.

2. Нормоксическая дизоксия: кислорода поступает достаточ­но, но клетка не в состоянии утилизировать его из-за отсутст­вия энергетических веществ, поражения ферментов и т. п.

3. Гипероксическая дизоксия: избыток кислорода сам пов­реждает ферментативные системы для его утилизации. Это мо­жет быть при истинном избытке О₂ (ГБО) и при относитель­ном его избытке, когда метаболизм клетки снижен из-за тем­пературных, гормональных или иных причин.

Этим теоретическим вступлением мы хотели бы подчерк­нуть, что клеточный метаболизм держится на трех основах: кислороде, системе его утили­зации и транспорте самого О2 и метаболи­тов в обе сторон ы (рис. 25).

Кислород нужен организму как активный участник биоло­гического окисления, которое хотя и не останавливается без кислорода, но не обеспечивает необходимый для жизни уро­вень продукции энергии. Существуют способы антигипоксичес-кой терапии, которые направлены на улучшение тканевого ды-

Рис. 25. «Три кита», на которых держатся окислительные процессы в тканях

организма I — энергетические вещества; II—кислород; III — транспорт метаболитов.

хания при имеющихся количествах кислорода. Фактически это попытка управления метаболизмом на тканевом уровне с по­мощью различных методов.

Переходной формой от кислородной терапии к управлению тканевым дыханием с помощью медикаментов является меди­каментозное улучшение транспорта к тканям кислорода, а из тканей — конечных продуктов метаболизма. К этой переходной форме относятся все средства улучшения микроциркуляции — реополиглюкин, ганглиоблокаторы, р-адреномиметики и др. Естественно, что нормализация ОЦК, работы сердца и лег­ких — это фон, на котором применяются остальные упоминаю­щиеся здесь методы.

Антигипоксические методы можно разделить на четыре группы по принципу воздействия на биологическое окисление.

Первая группа антигипоксических методов — подавле­ние общего уровня метаболизма нейростабилизаторами типа дроперидола или аминазина. Точно так же действуют р-адрено-литики типа индерала. Это хорошо зарекомендовавший себя способ снижения потребности в кислороде, которым надо поль­зоваться достаточно широко, но с учетом активного влияния препаратов на гемодинамику.

Вторая группа методов — попытка улучшить диссоци­ацию оксигемоглобина в тканях, чтобы в них попало больше

кислорода (это, пожалуй, тоже переходная форма между кис­лородной и медикаментозной антигипоксической терапией). От-дача кислорода тканям повышается при накоплении в них мо­лочной и угольной кислоты, но это, видимо, расстройства мик­роциркуляции сделают и без нас. Так же действует препарат мексамин, близкий по строению и свойствам к серотонину и применяемый как средство противолучевой защиты.

Третья группа антигипоксических средств — вещест­ва, меняющие пути биологического окисления с I на III и на­оборот. I путь дает меньше энергии, но дает быстро, III путь— больше энергии, но медленнее (см. главу 8).

С I на III путь биологическое окисление переводят оксибу-тират натрия (как раз в этом и состоят его часто упоминаю­щиеся антигипоксические свойства), серотонин (уже упоминав­шийся мексамин).

Так же действуют барбитураты и фенотиазины, противоги-поксический эффект которых связан, видимо, и с общим тор­можением метаболизма нервной клетки.

С III на I путь биологического окисления переводят инсу­лин, введение которого в комплексе с глюкозой и калием по­казано при необходимости срочного получения энергии.

Четвертая группа антигипоксических средств самая большая. Это ферменты, коферменты, донаторы и акцепторы электрона и тиоловых групп, улучшающие биологическое окис-лени. К. ним относятся почти все витамины и аминокислоты, выпускаемые в качестве медикаментов.

В группу входят также метиленовый синий (хромосмон), унитиол и дикаптол, применяемые для лечения различных от­равлений, а также пентоксил, метилурацил (метацил), ис­пользуемый при лечении лейкопении, и цистамин — противолу-чевое средство.

Условным делением антигипоксических медикаментов на четыре группы мы лишь пытаемся облегчить восприятие этого не￿омненно пессп ктивного раздела метаболической коррекции, в котором вопросов пока еще гораздо больше, чем убедитель­ных или хотя бы одинаковых ответов.

Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 1039 | Нарушение авторских прав