АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Фармакологические препараты и НФР

В последнее время НФР стали применять для изуче­ния эффективности и механизмов действия различных фармакологических средств, используемых в терапии болевого синдрома. Такой подход позволяет сопоставить клиническую эффективность препарата с состоянием НС и АНС.

При исследовании различных обезболивающих средств, как правило, обнаруживается повышение по­рогов НФР, указывающее на ослабление ноцицептив-ных влияний и (или) усиление антиноцицепции. Тот или иной эффект, разумеется, обусловлен механизмом действия конкретного препарата. Так, например, повы­шение порогов НФР при применении местных анесте­тиков (лидокаин) связано с блокадой ноцицептивной афферентации на периферическом уровне, а повыше­ние болевых порогов при использовании морфина и морфиноподобных препаратов является результатом ак­тивации опиатной системы, т.е. усиления активности одной из АНС мозга. В специальных исследованиях пока­зано, что повышение порогов боли при применении плацебо полностью нивелируется после введения налок-сона (антагониста опиатных рецепторов). На этом стро­ится гипотеза о том, что аналгетический эффект плаце­бо реализуется посредством опиатных систем. Увеличе­ние порогов НФР после введения трициклических ан­тидепрессантов (леривон, амитриптилин) отражает по­вышение активности норадренергической и серотони-нергической АНС. При применении нестероидных про­тивовоспалительных средств (ибупрофен, кетопрофен, аспирин, индометацин) повышение болевых порогов может быть, с одной стороны, обусловлено редукцией периферического ноцицептивного фактора (за счет ан-типростагландинового эффекта), т.е. ослаблением НС, а с другой стороны — центральным антиноцицептив-ным действием. Вероятность последнего широко обсуж­дается в литературе. В нашем исследовании было показа­но достоверное повышение порога НФР у здоровых ис­пытуемых на фоне приема 1000 мг аспирина, что под­тверждает центральное действие этого препарата (Да­нилов А.Б., Вознесенская Т.Г., Вейн A.M., 1997).

Пороги НФР при исследовании таких препаратов, как клонидин, вальпроат натрия, диазепам, обладаю­щих определенным обезболивающим эффектом, были также повышены. Механизмы антиноцицептивного действия этих препаратов недостаточно ясны. Возможно оно реализуется посредством их влияния на норадренерги-ческие (клонидин) и ГАМК-ергические (вальпроат на­трия, диазепам) системы, задействованные в работе АНС мозга. Не исключено также и их антагонистическое вли­яние на глутаматные системы.

С помощью НФР в ряде работ исследовали влияние чрескожной электронейростимуляции (ЧЭНС), в кото­рых было показано достоверное повышение болевых порогов, отражающих, по-видимому, усиление анти­ноцицепции на уровне «воротного контроля» боли.

Результаты исследования НФР при фармакологичес­ких нагрузках показывают, что большинство исследо­ванных препаратов оказывают отчетливое обезболиваю­щее действие, соотносящееся с повышением болевых порогов. Однако в зависимости от механизмов действия препаратов аналгетический эффект реализуется на раз­ных уровнях и в разных системах контроля боли (табл. 4).

Таблица 4 Влияние на НС и АНС фармакологических препаратов

Помимо изучения эффективности обезболивающих средств, НФР может быть использован для уточнения состояния конкретной АНС с известным нейромедиа-тором. Наиболее разработанным в этом плане является алгоритм исследования состояния опиатной АНС. Если у пациента по тем или иным причинам (болезнь, дей­ствие каких-либо факторов, прием лекарства, лечебная процедура и т.д.) обнаруживают повышение порогов НФР, то следует ввести налоксон. Если болевые пороги при этом снижаются или полностью возвращаются к норме, то это свидетельствует о том, что повышение порогов НФР обусловлено активизацией главным обра­зом опиатной антиноцицептивной системы. Если сни­жения болевых порогов не наблюдается, то это указы­вает на активацию иных неопиатных АНС мозга. В част­ности, с помощью этого алгоритма была доказана роль опиатной гиперактивности при врожденной аналгезии, эффекте плацебо, стресс-индуцированной аналгезии и др. Подобный подход, на наш взгляд, можно использо­вать и в отношении изучения других антиноцицептив-ных систем (серотонинергической, норадренергичес-кой), используя агонисты и антагонисты соответствую­щих рецепторов.

В заключение можно сказать, что НФР представляет большой интерес для исследования механизмов различ­ных болевых синдромов и открывает, на наш взгляд, перспективы для изучения конкретных механизмов фун­кционирования НС и АНС у человека.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 656 | Нарушение авторских прав