ПЕРОРАЛЬНІ ТЕРАПЕВТИЧНІ СИСТЕМИ
Це таблетки, вкриті оболонкою, з отворами, їх ще називають елементарними осмотичними насосами. На вивільнення ЛР при цьому впливають такі фактори:
— природа допоміжних речовин;
— співвідношення кількості полімеру та ЛР;
— форма матричної таблетки;
— наявність оболонки.
Основний технологічний спосіб одержання пероральних ТС — покриття їх оболонкою та інкорпорування.
Серед ТС, одержаних шляхом інкорпорування, велике зацікавлення викликають матричні таблетки. Допоміжні речовини (ДР) у них утворюють безперервну сітчасту структуру (матрицю), в якій рівномірно розподілені ЛР. Матриця повільно розчиняється в шлунково-кишковому тракті (ШКТ) чи виводиться з організму у вигляді пористої маси, пори якої заповнені рідиною. Такі таблетки ще називають скелетними, або каркасними. Крім того, матриця служить бар'єром, який обмежує контакт ЛР з рідинами ШКТ і контролює її вивільнення.
Залежно від природи ДР матриці поділяють на гідрофільні, гідрофобні, інертні та неорганічні.
Гідрофільні (гідроколоїди) матриці включають в себе похідні целюлози і альгінової кислоти, агар-агар, полімери акрилової кислоти та ін.
Гідрофобні (ліпідні) — це натуральні воски (карнаутський) або синтетичні тригліцериди жирних кислот: міристинової, пальмітинової, стеаринової; гідратованих рослинних олій; вищих жирних спиртів.
Інертні матриці утворені нерозчинними полімерами (полівінілхлоридом, поліетиленом, кополімерами вінілацетату, вінілхлоридом, мікрокристалічною целюлозою).
Неорганічні матриці одержують за допомогою нерозчинних речовин: двозаміщеного кальцію фосфату, аеросилу, барію сульфату, бентоніту, цеоліту та ін.
Як правило, матричні таблетки одержують прямим пресуванням:
— суміші лікарських та допоміжних речовин;
— мікрогранул та мікрокапсул;
— сухого грануляту з використанням полімеру. Пористість матриці справляє значний вплив на швидкість
вивільнення ЛР, яку регулюють силою тиску пресування, ступенем здрібнення складових компонентів матриці, кількістю легкорозчинних речовин-перетворювачів. Як перетворювачі використовують натрію хлорид, ПЕГ та ін.
Ці речовини, розчиняючись у проникній рідині, збільшують в матриці кількість заповнених розчинником капілярів, що підвищує швидкість дифузії ЛР. Однак наявність в матриці великої кількості пор, заповнених повітрям, служить бар'єром і зменшує швидкість дифузії ЛР. Як правило, перетворювач уводять у склад таблетки простим змішуванням з компонентами матриці, що приводить до їх рівномірного розподілення. Існують й інші способи одержання таких таблеток.
Матричний тип представляють таблетки «Орос», які виконують функції осмотичного насосу. Вони складаються із ядра з водорозчинними лікарськими субстанціями і ДР, а також напівпро-никнорозчинною мембраною, в якій за допомогою лазера роблять отвори. 3 проникненням води через плівку речовина в ядрі повільно розчиняється. Насичений розчин, що утворився, всмоктує під дією осмотичного тиску нову порцію води, що проникає через мембрану, і безперервно видавлює розчин з діючою речовиною через отвір назовні (в шлунок чи кишечник) (рис. 26.1).
Перевага цієї форми полягає в тому, що введення діючих речовин не залежить від pH і від можливості точного розрахунку ступеня вивільнення.
Доки в системі знаходиться лікарська субстанція в нерозчинній формі, вивільнення йде з сталою швидкістю за рівнянням:
де ^- - кількість лікарської субстанції, вивільненої за певний час, кг/год;
— площа поверхні оболонки, м2;
— товщина оболонки, м;
K — коефіцієнт проникнення оболонки для води, (Па • год)-1; Ps — осмотичний тиск насиченого розчину лікарської субстанції, Па; S — розчинність лікарської субстанції, кг/м3. Кількість лікарської субстанції і час, за який відбувається вивільнення, узгоджене з рівнянням нульового порядку, визначається за формулами:
— кількість вивільненої субстанції, кг;
— інтегральна кількість лікарської субстанції, яка знаходиться в системі, кг;
— розчинність лікарської субстанції, кг/м3;
— густина таблетки, кг/м3;
— час вивільнення, год;
— стала вивільнення за кінетикою нульового порядку, кг/год.
За цим рівнянням можна визначити діаметр дозувального отвору для необхідної кількості лікарського засобу, який вивільняється за певний час. Наприклад, таблетки тазоламід, які застосовують для зниження очного тиску при глаукомі.
Це таблетки, вкриті оболонкою діаметром 8 мм, діаметр дозувального отвору 0,12 мм. Через 6 год ЛР вивільняється з них із сталою швидкістю (15 мл/год).
Останнім часом апробовані пероральні ТС з літію сульфатом, феруму сульфатом та індометацином.
Відомі сьогодні системи призначені для важкорозчинних у воді ЛР, так званий «Пушпульний Орос». ТС мають дві камери. Одна із камер з отвором містить суспензію ЛР. Інша — відокремлена від першої еластичною оболонкою і заповнена осмотично активною речовиною (натрію хлоридом). Осмотичний тиск, що виник при розчиненні натрію хлориду, діє на еластичну перегородку і виштовхує із сталою швидкістю лікарську субстанцію через мік-роотвори назовні.
За останнє десятиліття доведено, що звичайне введення ЛР в організм (per os) у вигляді таблеток, порошків, мікстур тощо та ін'єкційний шлях уведення (підшкірне, внутрішньовенне, внут-рішньом'язове) мають низку вад і не зовсім відповідають вимогам сучасної медицини.
Відомо, що ліки, які вживаються перорально, справляють значний вплив на ШКТ і часто призводять до його захворювань, це унеможлює застосування ефективних ЛР (кислоти ацетилсаліцилової, індометацину, скополаміну, нітрогліцерину та ін.). Уведення ж ліків у кров за допомогою ін'єкцій, хоча і запобігає їх шкідливій дії на ШКТ, але не може забезпечити рівномірне, дозоване та тривале надходження ЛР.
Тому в багатьох країнах світу розроблені лікарські форми безперервного дозованого введення ЛР в кровотік через шкіру, обминаючи ШКТ та уникаючи вад ін'єкційного введення. Це транс-дермальні терапевтичні системи (TTC).
Дата добавления: 2016-03-26 | Просмотры: 582 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 |
|