ПРОГНОЗУВАННЯ РОЗВИТКУ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ
Цьому питанню були присвячені дослідження багатьох зарубіжних і вітчизняних спеціалістів-технологів. Згідно зі ствердженням американських дослідників до найбільш перспективних систем для введення ЛР слід віднести:
— системи з регульованим вивільненням ЛР (на основі біоруй-нівних полімерів, лабіринтних пристроїв, систем введення ЛР через слизові мембрани, осмотичних пристроїв, рідких систем з регульованим вивільненням);
— магнітні системи (імплантовані пристрої і біосумісні мікро-сфери);
— імплантовані насоси;
— системи введення ЛР через дихальні шляхи;
— ліпосомальні системи.
Можливо, в майбутньому будуть розроблені системи, що забезпечать введення ЛР з регульованою змінною швидкістю, а також системи, з яких вивільнення ЛР контролюватиметься ферментами.
Французькі спеціалісти висловлюють впевненість у тому, що в майбутньому залишаться актуальними дослідження, спрямовані на пошук нових діючих і допоміжних речовин. Лікарські препарати будуть вміщувати не більше 2—3 лікарських компонентів.
Серед лікарських форм переважаючими будуть плаваючі таблетки або капсули, що дозволяють продовжити час надходження ЛР в організм, а також таблетки для жування, липкі ґумоподібні лікарські препарати, трансдермальні форми. Для спрямованої доставки ЛР знайдуть широке застосування синтетичні носії: мі-кро- і нанокапсули, мікросфери, у тому числі магнітокеровані. Буде реалізована можливість отримати мікросфери чітко зазначеного розміру (5—10—20 мкм). З'являться мініатюрні апарати на транзисторах, за допомогою яких можна буде вводити в організм хворого необхідну кількість ЛР у потрібний момент.
У найближчому майбутньому планується клінічне випробовування систем, з яких вивільнення ЛР регулюється за допомогою мікрокомп'ютера.
При опитуванні японських спеціалістів не вдалося виявити єдиної думки про лікарські форми майбутнього. Частина експертів вважає, що навіть через 30 років 30 % лікарських засобів будуть випускатись у вигляді капсул, таблеток і розчинів для ін'єкцій; на думку інших, в XXI столітті лікарські форми докорінно зміняться. Однак, якщо врахувати, що доля нових лікарських форм багато в чому залежить від лікарів, які, як правило, до новинок відносяться з великою обережністю, то навіть системи, які забезпечують поступове вивільнення ЛР, знайдуть широке застосування лише на початку XXI століття.
Таким чином, при створенні лікарських форм і систем буде збережена тенденція чітко індивідуального режиму дозування ЛР при високій вибірковості дії на патологічно мінливу ділянку організму. При цьому зростає роль наукових досліджень у розробці технології ЛР, а також роль науково обумовлених методів вибору допоміжних речовин, присутність яких в лікарських формах забезпечить максимальне виявлення фармакологічної дії ЛР. В усьому світові проводяться дослідження з розробки ліків з контрольованим вивільненням і спрямованою доставкою ЛР. У вік науково-технічного прогресу не лише широкий асортимент ЛР, але і розмаїтість видів лікарських форм дозволить з успіхом лікувати пацієнтів з багатьма захворюваннями.
ЗМІСТ
Передмова.......................................................................................... 3
Глава 1. Загальні питання технології ліків заводського
виробництва (B.I. Чуєшов)............................................................ 5
1.1. Поняття «фармацевтична технологія» та її основні завдання 5
1.2. Короткі історичні відомості про розвиток промислового виробництва ліків 6
1.3. Біофармація як новий теоретичний напрям............................. 8
1.4. Принципи класифікації лікарських форм.............................. 11
1.5. Перспективи розвитку фармацевтичної технології........... 14
Глава 2. Промислове виробництво ліків (B.I. Чуєшов)......................... 16
2.1. Умови промислового випуску лікарських препаратів... 17
2.2. Загальні принципи організації фармацевтичного виробництва 18
2.3. Терміни і визначення.................................................................... 19
2.4. Нормативно-технічна документація у промисловому виробництві ліків 29
2.5. Матеріальний баланс.................................................................. 33
2.6. Основні положення GMP........................................................... 39
Глава 3. Фармацевтичні розчини (Є.В.Гладух)....................................... 44
3.1. Характеристика і класифікація розчинів............................... 44
3.2. Теоретичні основи процесу розчинення............................... 47
3.2.1. Розчини твердих речовин............................................. 48
3.2.2. Розчини рідких речовин................................................. 50
3.3. Типи розчинення........................................................................... 51
3.4. Теорія гідратації............................................................................ 52
3.5. Способи обтікання частинок рідиною.................................... 53
3.6. Характеристика розчинників..................................................... 54
3.7. Водні розчини............................................................................... 61
3.8. Спиртові розчини.......................................................................... 62
3.9. Гліцеринові розчини.................................................................... 62
3.10. Олійні (масляні) розчини.............................................................. 63
Глава 4. Сиропи (І.А.Єгоров, Л.М.Хохлова)..................................................... 64
4.1. Класифікація і технологія виготовлення сиропів........................... 65
4.1.1. Смакові сиропи.................................................................... 65
4.1.2. Лікарські сиропи.................................................................. 68
Глава 5. Виробництво екстракційних препаратів. Настойки.
Екстракти (B.I. Чуєшов, C. Т.Шебанова)....................................... 70
5.1. Теоретичні основи екстрагування................................................... 71
5.2. Особливості екстрагування рослинної сировини
з клітинною структурою.................................................................. 72
5.3. Стадії процесу екстрагування і їх кількісні характеристики.......... 73
5.4. Основні чинники впливу на повноту і швидкість екстрагування 76
5.5. Вимоги до екстрагентів................................................................... 80
5.6. Настойки........................................................................................... 84
5.6.1. Способи одержання настойок.............................................. 84
5.6.1.1. Мацерація.......................................................................... 84
5.6.1.2. Перколяція....................................................................... 86
5.6.1.3. Розчинення густих або сухих екстрактів........................ 88
5.6.2. Стандартизація..................................................................... 89
5.6.3. Зберігання настойок............................................................. 89
5.6.4. Класифікація і номенклатура настойок.............................. 90
5.6.5. Рекуперація екстрагентів із відпрацьованої сировини...... 92
5.7. Екстракти........................................................................................... 93
5.7.1. Рідкі екстракти...................................................................... 94
5.7.2. Способи одержання.............................................................. 94
5.7.3. Очищення........................................................................... 100
5.7.4. Стандартизація................................................................... 101
5.7.5. Номенклатура рідких екстрактів...................................... 101
5.7.6. Зберігання......................................................................... 103
5.8. Густі і сухі екстракти..................................................................... 103
5.8.1. Способи одержання........................................................... 104
5.8.1.1. Одержання витяжок...................................................... 104
5.8.1.2. Очищення витяжок........................................................ 114
5.8.1.3. Згущення витяжок......................................................... 114
5.8.1.4. Висушування витяжок................................................. 117
5.8.2. Стандартизація.................................................................... 118
5.8.3. Номенклатура густих і сухих екстрактів
і основні їхні показники (за Державним реєстром).... 118
5.8.4. Зберігання.......................................................................... 120
5.9. Екстракти-концентрати.................................................................. 120
5.10. Масляні екстракти............................................................................ 121
Глава 6. Ефірні масла (Є.В.Гладух)................................................................ 127
6.1. Методи одержання ефірних масел............................................... 129
6.2. Визначення якості ефірних масел................................................. 136
6.3. Зберігання ефірних масел.............................................................. 138
Глава 7. Максимально очищені препарати (новогаленові) і препарати індивідуальних речовин (Л. I. Богуславська)........................................................................ 139
7.1. Особливості виробництва.............................................................. 140
7.2. Рослинні біологічно активні речовини, способи їх виділення..... 142
7.2.1. Алкалоїди........................................................................... 142
7.2.2. Флавоноїди....................................................................... 152
7.2.3. Кумарини. Хромони.......................................................... 159
7.2.4. Серцеві глікозиди............................................................. 161
7.2.5. Стероїдні сапоніни............................................................. 168
7.2.6. Слизуваті водорозчинні полісахариди............................ 169
Глава 8. Способи очищення біологічно активних речовин (БАР) рослинного, тваринного походження, одержаних на основі біосинтезу (Л.І.Богуславська)...................................... 173
8.1. Методи осадження БАР із розчинів............................................ 173
8.2. РозділенняБАРзадопомогоюмембран.......................................... 175
8.2.1. Діаліз і електродіаліз......................................................... 176
8.2.2. Ультрафільтрація.............................................................. 177
8.2.3. Зворотний осмос................................................................ 177
8.3. Сорбція............................................................................................ 178
8.3.1. Сорбційні процеси................................................................ 179
8.4. Адсорбційно-хроматографічні методи......................................... 180
8.4.1. Іонообмінна хроматографія.............................................. 181
8.4.2. Іонообмінні матеріали...................................................... 181
8.4.3. Основні розміри, які характеризують іонообмінний процес. Обмін органічних речовин 182
8.5. Гель-фільтрація.............................................................................. 184
8.6. Гідрофобна хроматографія............................................................ 185
8.6.1. Сорбенти для гідрофобної хроматографії......................... 186
8.7. Афінна хроматографія................................................................... 188
8.7.1. Сорбенти для афінної хроматографії.................................. 189
8.8. Електрофорез.................................................................................. 191
8.9. Кристалізація................................................................................... 192
8.10. Екстракціявсистемахрідина—рідина............................................ 193
8.11. Одноступінчаста екстракція.......................................................... 194
Глава 9. Виробництво препаратів з культури тканин і рослинних клітин (Л. I. Богуславська, Д.В.Рибачук)................................................................................... 20°
9.1. Глибинне суспензійне культивування......................................... 203
9.2. Промислове виробництво БАР із культури клітин
90е» рослин.............................................................................................. йио
9.2.1. Підготовка середовища для культивування продуцента і посівного матеріалу (перша стадія) 206
9.2.2. Біосинтез БАР (друга стадія)........................................... 211
9.2.3. Попередня обробка біомаси (третя стадія)..................... 212
9.2.4. Виділення та очищення БАР (четверта стадія).. 213
9.2.5. Одержання готової продукції (п'ята стадія)..................... 214
Глава 10. Препарати біогенних стимуляторів. Препарати із свіжої рослинної сировини (Л. M. Хохлова, B.I. Чуєшов)................................................................................... 215
10.1. Біогенні стимулятори, їхні властивості та умови продукування 215
10.2. Сучасні відомості про хімічну природу біогенних стимуляторів 21 б
10.3. Біогенні препарати рослинного походження............................... 220
10.4. Біостимулятори тваринного походження...................................... 222
10.5. Препарати з мулистої лікувальної грязі (мінерального походження) 227
10.6. Стандартизація препаратів біогенних стимуляторів___________ 228
10.7. Препарати із свіжих рослин........................................................... 230
10.8. Способи одержання соків із свіжої рослинної сировини............. 231
10.9. Згущені соки................................................................................... 235
10.10. Сухі соки........................................................................................ 235
10.11. Екстракційні препарати із свіжих рослин.................................... 236
Глава 11. Препарати гормонів (Л.М.Хохлова, B.I. Чуєшов).... 238
11.1. Препаратипідшлунковоїзалози..................................................... 240
11.2. Препарати щитовидної залози........................................................ 244
11.3. Препарати гіпофіза........................................................................ 245
11.4. Препарати з надниркової залози................................................... 247
Глава 12. Препарати ферментів (Л.І.Богуславська,
Д.В.Рибачук)................................................................................... 252
12.1. Виробництво ферментів із сировини тваринного походження.................................................................................... 253
12.1.1. Препарати ферментів слизової оболонки шлунка........ 254
12.1.2. Препарати ферментів підшлункової залози.... 260
12.1.3. Препарати ферментів підшлункової залози великої рогатої худоби 261
12.1.4. Препарати ферментів із сім'яників................................ 264
12.2. Виробництво ферментів з рослинної сировини.......................... 265
12.2.1. Джерела отримання ферментів...................................... 265
12.2.2. Технологія ферментних препаратів.............................. 266
12.2.3. Технологія одержання індівідуальних ферментних препаратів рослинного походження 268
12.3. Виробництво фармацевтичних препаратів на основі мікробіологічногосинтезу. Ферменти.......................................... 270
12.3.1. Сировина для мікробіологічної промисловості 271
12.3.2. Технічні засоби для реалізації процесів ферментації. Ферментатори 275
12.3.3. Глибинний аеробний періодичний процес..................... 279
12.3.4. Глибинний безперервний процес................................... 280
12.3.5. Твердофазна ферментація............................................. 280
12.3.6. Глибинна ферментація.................................................... 283
12.3.6.1. Підготовка середовища для культивування продуцента ферменту і посівного матеріалу (I стадія).. 283
12.3.6.2. Основна ферментація. Розвиток організму-продуцента ферменту у ферментаторах (II стадія) 285
12.3.6.3. Попередня обробка культуральної рідини
(III стадія)....................................................................................... 287
12.3.6.4. Виділення та очищення ферменту
(IV стадія)....................................................................................... 287
12.3.6.5. Одержання готової продукції (V стадія)..................... 288
12.3.7. Іммобілізація і стабілізація ферментів.......................... 288
12.3.8. Інгібітори ферментів....................................................... 293
ГлаваІЗ. Збори.Порошки (О.О.Ляпунова)...................................................... 294
13.1. Класифікація зборів....................................................................... 294
13.2. Приготування зборів.................................................................... 295
13.3. Окрема технологія зборів............................................................. 296
13.4. Порошки (Pulveres)........................................................................ 298
13.5. Технологія порошків..................................................................... 300
13.6. Окрема технологія і номенклатура порошків.............................. 303
Глава 14. Таблетки (Є.В.Гладух,П.Д.Пашнєв).............................................. 305
14.1. Визначення таблеток як лікарської форми.................................. 305
14.2. Характеристика таблеток.............................................................. 306
14.3. Класифікація таблеток................................................................... 307
14.4. Властивості порошкоподібних лікарських субстанцій 313
14.4.1. Фізико-хімічні властивості............................................ 313
14.4.2. Технологічні властивості................................................ 316
14.5. Основні групи допоміжних речовин у виробництві таблеток.... 323
14.6. Технологічний процес виробництва таблеток............................... 328
14.6.1. Пряме пресування.......................................................... 329
14.6.2. Гранулювання................................................................. 331
14.7. Типи таблеткових машин.............................................................. 341
14.8. Чинники, що впливають на основні якості таблеток — механічну міцність, розпадання і середню масу 345
14.9. Вплив допоміжних речовин і виду грануляції на біодоступність лікарських речовин із таблеток.......................... 346
14.10. Покриття таблеток оболонками................................................... 347
14.10.1. Пресовані покриття...................................................... 349
14.10.2. Плівкові покриття........................................................ 350
14.10.3. Способи нанесення плівкових покриттів.................... 352
14.11. Формовані (тритураційні) таблетки.............................................. 359
14.12. Контроль якості таблеток............................................................. 360
14.13. Фасування, пакування і маркування таблеток............................. 362
14.14. Умови зберігання таблеток.......................................................... 364
14.15. Шляхи удосконалення таблеток як лікарської форми 364
14.15.1. Багатошарові таблетки................................................. 364
14.15.2. Таблетки з нерозчинним каркасом.............................. 365
14.15.3. Таблетки з іонітами....................................................... 365
14.16. Гранули. Мікродраже. Спансули. Драже...................................... 366
Глава 20. Очні лікарські засоби (Л. M. Хохлова, I. В. Сайко).... 577
20.1. Класифікація очних лікарських форм та вимоги
до них............................................................................................. 577
20.2. Очні краплі..................................................................................... 581
20.3. Проблеми виробництва очних крапель в оптимальній упаковці 586
20.4. Очні примочки.............................................................................. 590
20.5. Очні м'які лікарські засоби.......................................................... 590
20.6. Очні вставки................................................................................. 593
20.7. Очні спреї...................................................................................... 598
20.8. Контроль якості очних лікарських форм.,................................. 599
20.9. Особливості технології виготовлення очних ліків...................... 599
20.10. Перспективи створення й організації виробництва
очних засобів в Україні................................................................. 604
Глава21. Супозиторп(О.О.Ляпунова)............................................................ 608
21.1. Визначення. Загальні властивості................................................. 608
21.2. Характеристика основ і допоміжних речовин............................ 610
21.3. Способи одержання супозиторіїв у промислових умовах. Технологічне обладнання виробництва 613
21.4. Стандартизаціясупозиторіїв.Номенклатура................................. 620
21.5. Перспективи розвитку ректальних лікарських форм. 622
Глава22. Пластирі.Гірчичники (О.О.Ляпунова)............................................ 625
22.1. Загальнахарактеристикаікласифікаціяпластирів... 625
22.1.1. Пластирі свинцеві........................................................... 626
22.1.2. Пластирі смоляно-воскові............................................ 629
22.1.3. Каучукові пластирі........................................................ 629
22.2. Гірчичники.................................................................................... 633
22.3. Пластирі рідкі, або шкіряні клеї................................................... 634
Глава 23. Лікарські засоби, що знаходяться під тиском
(І.А.Єгоров.В.І.Чуєшов)................................................................. 638
23.1. Історія створення. Переваги і вади.............................................. 638
23.2. Характеристика і класифікація лікарських засобів,
що знаходяться під тиском........................................................... 640
23.3. Контейнери і клапанно-розпилювальні пристрої........................ 640
23.4. Пропеленти, які застосовуються для створення лікарських засобів, що знаходяться під тиском 643
23.5. Типи аерозольних систем.............................................................. 644
23.5.1. Двофазні системи........................................................... 644
23.5.2. Трифазні системи............................................................ 645
23.6. Технологія лікарських засобів, що знаходяться під тиском............................................................................................. 647
23.6.1. Рідкі лікарські засоби.................................................... 647
23.6.2. Суміші, які видаються з контейнерів
у вигляді пін................................................................................... 649
23.6.3. Лікарські засоби-суспензії, що знаходяться
під тиском....................................................................................... 650
23.7. Виготовлення контейнерів. Способи наповнення їх пропелентом 651
23.8. Стандартизація та умови зберігання препаратів,
що знаходяться під тиском........................................................... 654
23.9. Нові упаковки для лікарських засобів,
що знаходяться під тиском........................................................... 655
Глава 24. Лікарські форми для дітей
(I.A. Єгоров, Л. М.Хохлова)........................................................... 658
24.1. Особливості технології лікарських форм для дітей.... 660
24.2. Методи оцінки коригувальних речовин....................................... 662
24.3. Склад і технологія лікарських форм для дітей............................ 666
Глава 25. Тара й упаковка (І.В.Сайко, Л.М.Хохлова)...................................... 670
25.1. Основні поняття про тару й упаковку.......................................... 670
25.2. Види споживчої тари для різних лікарських форм.... 672
25.2.1. Тверді лікарські засоби................................................... 672
25.2.2. Рідкі лікарські засоби..................................................... 675
25.2.3. М'які лікарські форми................................................... 688
25.3. Маркування................................................................................... 689
Глава 26. Досягнення фармацевтичних технологій в галузі створення нових готових лікарських препаратів (B.I. Чуешов)................................................................................... 691
26.1. Нові лікарські форми. Загальна характеристика
та класифікація............................................................................... 691
26.2. Пероральні терапевтичні системи................................................. 694
26.3. Трансдермальні терапевтичні системи.......................................... 697
26.4. Очні терапевтичні системи............................................................ 700
26.5. Внутрішньопорожнинні терапевтичні системи............................ 701
26.6. Імплантаційні терапевтичні системи (силіконові системи).......... 702
26.7. Інфузійні терапевтичні системи..................................................... 703
26.8. Системи із спрямованою доставкою лікарських речовин........... 704
26.9. Прогнозування розвитку лікарських форм................................. 709
Навчальне видання
ЧУЄШОВ Владислав Іванович ХОХЛОВА Лариса Миколаївна ЛЯПУНОВА Оксана Олексіївна САЙКО Ірина Володимирівна ГЛАДУХ Євген Володимирович ЄГОРОВ Іван Артемович РИБАЧУК Дмитро Васильович ПАШНЄВ Петро Дмитрович БОГУСЛАВСЬКА Людмила Іванівна ШЕБАНОВА Світлана Трифонівна
ТЕХНОЛОГІЯ ЛІКІВ ПРОМИСЛОВОГО ВИРОБНИЦТВА
Підручник для студентів вищих фармацевтичних навчальних закладів і фармацевтичних факультетів вищих медичних навчальних закладів III — ІУрівнів акредитації
За редакцією
професора В. I. ЧУЄШОВА
Відповідальна за випуск Інна Немашкало Редактори Валентина Мац, Наталія Коцюба Художній редактор Яків Ярешко Коректор Лора Мокроусова
ISBN 966-8032-57-8
Підписано до друку 11.07.2003. Формат 60x90/16. Папір офсетний. Гарнітура шкільна. Друк офсетний. Ум. друк. арк. 45,25. Ум. фарбовідб. 45,25. Обл.-вид. арк. 50,11. Наклад 2000 пр. Зам. № 497.
Національний фармацевтичний університет. 61002, Харків, вул. Пушкінська, 53. Свідоцтво серії ДК № 33 від 04.04.2000. TOB «Золоті сторінки». 61145, Харків, вул. Космічна, 26. Свідоцтво серії ДК № 276 від 12.12.2000.
Редакційно-видавничу та додрукарську підготовку виконано Харківським державним редакційно-видавничим підприємством «Оригінал». 61022, Харків, пл. Свободи, 5, Держпром, 6-й під'їзд, 6-й поверх. Свідоцтво серії ДК № 584 від 04.09.2001.
Дата добавления: 2016-03-26 | Просмотры: 679 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 |
|