 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
ПРОГНОЗУВАННЯ РОЗВИТКУ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМЦьому питанню були присвячені дослідження багатьох зарубіжних і вітчизняних спеціалістів-технологів. Згідно зі ствердженням американських дослідників до найбільш перспективних систем для введення ЛР слід віднести: — системи з регульованим вивільненням ЛР (на основі біоруй-нівних полімерів, лабіринтних пристроїв, систем введення ЛР через слизові мембрани, осмотичних пристроїв, рідких систем з регульованим вивільненням); — магнітні системи (імплантовані пристрої і біосумісні мікро-сфери); — імплантовані насоси; — системи введення ЛР через дихальні шляхи; — ліпосомальні системи. Можливо, в майбутньому будуть розроблені системи, що забезпечать введення ЛР з регульованою змінною швидкістю, а також системи, з яких вивільнення ЛР контролюватиметься ферментами. Французькі спеціалісти висловлюють впевненість у тому, що в майбутньому залишаться актуальними дослідження, спрямовані на пошук нових діючих і допоміжних речовин. Лікарські препарати будуть вміщувати не більше 2—3 лікарських компонентів. Серед лікарських форм переважаючими будуть плаваючі таблетки або капсули, що дозволяють продовжити час надходження ЛР в організм, а також таблетки для жування, липкі ґумоподібні лікарські препарати, трансдермальні форми. Для спрямованої доставки ЛР знайдуть широке застосування синтетичні носії: мі-кро- і нанокапсули, мікросфери, у тому числі магнітокеровані. Буде реалізована можливість отримати мікросфери чітко зазначеного розміру (5—10—20 мкм). З'являться мініатюрні апарати на транзисторах, за допомогою яких можна буде вводити в організм хворого необхідну кількість ЛР у потрібний момент.
У найближчому майбутньому планується клінічне випробовування систем, з яких вивільнення ЛР регулюється за допомогою мікрокомп'ютера. При опитуванні японських спеціалістів не вдалося виявити єдиної думки про лікарські форми майбутнього. Частина експертів вважає, що навіть через 30 років 30 % лікарських засобів будуть випускатись у вигляді капсул, таблеток і розчинів для ін'єкцій; на думку інших, в XXI столітті лікарські форми докорінно зміняться. Однак, якщо врахувати, що доля нових лікарських форм багато в чому залежить від лікарів, які, як правило, до новинок відносяться з великою обережністю, то навіть системи, які забезпечують поступове вивільнення ЛР, знайдуть широке застосування лише на початку XXI століття. Таким чином, при створенні лікарських форм і систем буде збережена тенденція чітко індивідуального режиму дозування ЛР при високій вибірковості дії на патологічно мінливу ділянку організму. При цьому зростає роль наукових досліджень у розробці технології ЛР, а також роль науково обумовлених методів вибору допоміжних речовин, присутність яких в лікарських формах забезпечить максимальне виявлення фармакологічної дії ЛР. В усьому світові проводяться дослідження з розробки ліків з контрольованим вивільненням і спрямованою доставкою ЛР. У вік науково-технічного прогресу не лише широкий асортимент ЛР, але і розмаїтість видів лікарських форм дозволить з успіхом лікувати пацієнтів з багатьма захворюваннями. ЗМІСТ Передмова.......................................................................................... 3 Глава 1. Загальні питання технології ліків заводського виробництва (B.I. Чуєшов)............................................................ 5 1.1. Поняття «фармацевтична технологія» та її основні завдання 5 1.2. Короткі історичні відомості про розвиток промислового виробництва ліків 6 1.3. Біофармація як новий теоретичний напрям............................. 8 1.4. Принципи класифікації лікарських форм.............................. 11 1.5. Перспективи розвитку фармацевтичної технології........... 14 Глава 2. Промислове виробництво ліків (B.I. Чуєшов)......................... 16 2.1. Умови промислового випуску лікарських препаратів... 17 2.2. Загальні принципи організації фармацевтичного виробництва 18 2.3. Терміни і визначення.................................................................... 19 2.4. Нормативно-технічна документація у промисловому виробництві ліків 29 2.5. Матеріальний баланс.................................................................. 33 2.6. Основні положення GMP........................................................... 39 Глава 3. Фармацевтичні розчини (Є.В.Гладух)....................................... 44 3.1. Характеристика і класифікація розчинів............................... 44 3.2. Теоретичні основи процесу розчинення............................... 47
3.2.1. Розчини твердих речовин............................................. 48 3.2.2. Розчини рідких речовин................................................. 50
3.3. Типи розчинення........................................................................... 51 3.4. Теорія гідратації............................................................................ 52 3.5. Способи обтікання частинок рідиною.................................... 53 3.6. Характеристика розчинників..................................................... 54 3.7. Водні розчини............................................................................... 61 3.8. Спиртові розчини.......................................................................... 62 3.9. Гліцеринові розчини.................................................................... 62 3.10. Олійні (масляні) розчини.............................................................. 63 Глава 4. Сиропи (І.А.Єгоров, Л.М.Хохлова)..................................................... 64 4.1. Класифікація і технологія виготовлення сиропів........................... 65 4.1.1. Смакові сиропи.................................................................... 65 4.1.2. Лікарські сиропи.................................................................. 68 Глава 5. Виробництво екстракційних препаратів. Настойки. Екстракти (B.I. Чуєшов, C. Т.Шебанова)....................................... 70 5.1. Теоретичні основи екстрагування................................................... 71 5.2. Особливості екстрагування рослинної сировини з клітинною структурою.................................................................. 72 5.3. Стадії процесу екстрагування і їх кількісні характеристики.......... 73 5.4. Основні чинники впливу на повноту і швидкість екстрагування 76 5.5. Вимоги до екстрагентів................................................................... 80 5.6. Настойки........................................................................................... 84 5.6.1. Способи одержання настойок.............................................. 84 5.6.1.1. Мацерація.......................................................................... 84 5.6.1.2. Перколяція....................................................................... 86 5.6.1.3. Розчинення густих або сухих екстрактів........................ 88
5.6.2. Стандартизація..................................................................... 89 5.6.3. Зберігання настойок............................................................. 89 5.6.4. Класифікація і номенклатура настойок.............................. 90 5.6.5. Рекуперація екстрагентів із відпрацьованої сировини...... 92 5.7. Екстракти........................................................................................... 93 5.7.1. Рідкі екстракти...................................................................... 94 5.7.2. Способи одержання.............................................................. 94 5.7.3. Очищення........................................................................... 100 5.7.4. Стандартизація................................................................... 101 5.7.5. Номенклатура рідких екстрактів...................................... 101 5.7.6. Зберігання......................................................................... 103 5.8. Густі і сухі екстракти..................................................................... 103 5.8.1. Способи одержання........................................................... 104 5.8.1.1. Одержання витяжок...................................................... 104 5.8.1.2. Очищення витяжок........................................................ 114 5.8.1.3. Згущення витяжок......................................................... 114 5.8.1.4. Висушування витяжок................................................. 117
5.8.2. Стандартизація.................................................................... 118 5.8.3. Номенклатура густих і сухих екстрактів і основні їхні показники (за Державним реєстром).... 118 5.8.4. Зберігання.......................................................................... 120 5.9. Екстракти-концентрати.................................................................. 120 5.10. Масляні екстракти............................................................................ 121 Глава 6. Ефірні масла (Є.В.Гладух)................................................................ 127 6.1. Методи одержання ефірних масел............................................... 129 6.2. Визначення якості ефірних масел................................................. 136 6.3. Зберігання ефірних масел.............................................................. 138 Глава 7. Максимально очищені препарати (новогаленові) 7.1. Особливості виробництва.............................................................. 140 7.2. Рослинні біологічно активні речовини, способи їх виділення..... 142
7.2.1. Алкалоїди........................................................................... 142 7.2.2. Флавоноїди....................................................................... 152 7.2.3. Кумарини. Хромони.......................................................... 159 7.2.4. Серцеві глікозиди............................................................. 161 7.2.5. Стероїдні сапоніни............................................................. 168 7.2.6. Слизуваті водорозчинні полісахариди............................ 169 Глава 8. Способи очищення біологічно активних речовин (БАР) 8.1. Методи осадження БАР із розчинів............................................ 173 8.2. РозділенняБАРзадопомогоюмембран.......................................... 175
8.2.1. Діаліз і електродіаліз......................................................... 176 8.2.2. Ультрафільтрація.............................................................. 177 8.2.3. Зворотний осмос................................................................ 177 8.3. Сорбція............................................................................................ 178 8.3.1. Сорбційні процеси................................................................ 179 8.4. Адсорбційно-хроматографічні методи......................................... 180 8.4.1. Іонообмінна хроматографія.............................................. 181 8.4.2. Іонообмінні матеріали...................................................... 181 8.4.3. Основні розміри, які характеризують іонообмінний процес. Обмін органічних речовин 182
8.5. Гель-фільтрація.............................................................................. 184 8.6. Гідрофобна хроматографія............................................................ 185 8.6.1. Сорбенти для гідрофобної хроматографії......................... 186 8.7. Афінна хроматографія................................................................... 188 8.7.1. Сорбенти для афінної хроматографії.................................. 189 8.8. Електрофорез.................................................................................. 191 8.9. Кристалізація................................................................................... 192
8.10. Екстракціявсистемахрідина—рідина............................................ 193 8.11. Одноступінчаста екстракція.......................................................... 194 Глава 9. Виробництво препаратів з культури тканин 9.1. Глибинне суспензійне культивування......................................... 203 9.2. Промислове виробництво БАР із культури клітин 90е» 9.2.1. Підготовка середовища для культивування продуцента і посівного матеріалу (перша стадія) 206 9.2.2. Біосинтез БАР (друга стадія)........................................... 211 9.2.3. Попередня обробка біомаси (третя стадія)..................... 212 9.2.4. Виділення та очищення БАР (четверта стадія).. 213 9.2.5. Одержання готової продукції (п'ята стадія)..................... 214
Глава 10. Препарати біогенних стимуляторів. Препарати 10.1. Біогенні стимулятори, їхні властивості та умови продукування 215 10.2. Сучасні відомості про хімічну природу біогенних стимуляторів 21 б 10.3. Біогенні препарати рослинного походження............................... 220 10.4. Біостимулятори тваринного походження...................................... 222 10.5. Препарати з мулистої лікувальної грязі (мінерального походження) 227 10.6. Стандартизація препаратів біогенних стимуляторів___________ 228 10.7. Препарати із свіжих рослин........................................................... 230 10.8. Способи одержання соків із свіжої рослинної сировини............. 231 10.9. Згущені соки................................................................................... 235
10.10. Сухі соки........................................................................................ 235 10.11. Екстракційні препарати із свіжих рослин.................................... 236 Глава 11. Препарати гормонів (Л.М.Хохлова, B.I. Чуєшов).... 238 11.1. Препаратипідшлунковоїзалози..................................................... 240 11.2. Препарати щитовидної залози........................................................ 244 11.3. Препарати гіпофіза........................................................................ 245 11.4. Препарати з надниркової залози................................................... 247 Глава 12. Препарати ферментів (Л.І.Богуславська, Д.В.Рибачук)................................................................................... 252 12.1. Виробництво ферментів із сировини тваринного 12.1.1. Препарати ферментів слизової оболонки шлунка........ 254 12.1.2. Препарати ферментів підшлункової залози.... 260 12.1.3. Препарати ферментів підшлункової залози великої рогатої худоби 261 12.1.4. Препарати ферментів із сім'яників................................ 264 12.2. Виробництво ферментів з рослинної сировини.......................... 265 12.2.1. Джерела отримання ферментів...................................... 265 12.2.2. Технологія ферментних препаратів.............................. 266 12.2.3. Технологія одержання індівідуальних ферментних препаратів рослинного походження 268 12.3. Виробництво фармацевтичних препаратів на основі 12.3.1. Сировина для мікробіологічної промисловості 271 12.3.2. Технічні засоби для реалізації процесів ферментації. Ферментатори 275 12.3.3. Глибинний аеробний періодичний процес..................... 279 12.3.4. Глибинний безперервний процес................................... 280 12.3.5. Твердофазна ферментація............................................. 280 12.3.6. Глибинна ферментація.................................................... 283
12.3.6.1. Підготовка середовища для культивування продуцента ферменту і посівного матеріалу (I стадія).. 283 12.3.6.2. Основна ферментація. Розвиток організму-продуцента ферменту у ферментаторах (II стадія) 285 12.3.6.3. Попередня обробка культуральної рідини (III стадія)....................................................................................... 287 12.3.6.4. Виділення та очищення ферменту (IV стадія)....................................................................................... 287 12.3.6.5. Одержання готової продукції (V стадія)..................... 288 12.3.7. Іммобілізація і стабілізація ферментів.......................... 288 12.3.8. Інгібітори ферментів....................................................... 293 ГлаваІЗ. Збори.Порошки (О.О.Ляпунова)...................................................... 294 13.1. Класифікація зборів....................................................................... 294 13.2. Приготування зборів.................................................................... 295 13.3. Окрема технологія зборів............................................................. 296 13.4. Порошки (Pulveres)........................................................................ 298 13.5. Технологія порошків..................................................................... 300 13.6. Окрема технологія і номенклатура порошків.............................. 303 Глава 14. Таблетки (Є.В.Гладух,П.Д.Пашнєв).............................................. 305 14.1. Визначення таблеток як лікарської форми.................................. 305 14.2. Характеристика таблеток.............................................................. 306 14.3. Класифікація таблеток................................................................... 307 14.4. Властивості порошкоподібних лікарських субстанцій 313
14.4.1. Фізико-хімічні властивості............................................ 313 14.4.2. Технологічні властивості................................................ 316
14.5. Основні групи допоміжних речовин у виробництві таблеток.... 323 14.6. Технологічний процес виробництва таблеток............................... 328
14.6.1. Пряме пресування.......................................................... 329 14.6.2. Гранулювання................................................................. 331
14.7. Типи таблеткових машин.............................................................. 341 14.8. Чинники, що впливають на основні якості таблеток — механічну міцність, розпадання і середню масу 345 14.9. Вплив допоміжних речовин і виду грануляції на 14.10. Покриття таблеток оболонками................................................... 347 14.10.1. Пресовані покриття...................................................... 349 14.10.2. Плівкові покриття........................................................ 350 14.10.3. Способи нанесення плівкових покриттів.................... 352
14.11. Формовані (тритураційні) таблетки.............................................. 359 14.12. Контроль якості таблеток............................................................. 360 14.13. Фасування, пакування і маркування таблеток............................. 362 14.14. Умови зберігання таблеток.......................................................... 364 14.15. Шляхи удосконалення таблеток як лікарської форми 364
14.15.1. Багатошарові таблетки................................................. 364 14.15.2. Таблетки з нерозчинним каркасом.............................. 365 14.15.3. Таблетки з іонітами....................................................... 365 14.16. Гранули. Мікродраже. Спансули. Драже...................................... 366 Глава 20. Очні лікарські засоби (Л. M. Хохлова, I. В. Сайко).... 577 20.1. Класифікація очних лікарських форм та вимоги до них............................................................................................. 577 20.2. Очні краплі..................................................................................... 581 20.3. Проблеми виробництва очних крапель в оптимальній упаковці 586 20.4. Очні примочки.............................................................................. 590 20.5. Очні м'які лікарські засоби.......................................................... 590 20.6. Очні вставки................................................................................. 593 20.7. Очні спреї...................................................................................... 598 20.8. Контроль якості очних лікарських форм.,................................. 599 20.9. Особливості технології виготовлення очних ліків...................... 599 20.10. Перспективи створення й організації виробництва очних засобів в Україні................................................................. 604 Глава21. Супозиторп(О.О.Ляпунова)............................................................ 608 21.1. Визначення. Загальні властивості................................................. 608 21.2. Характеристика основ і допоміжних речовин............................ 610 21.3. Способи одержання супозиторіїв у промислових умовах. Технологічне обладнання виробництва 613 21.4. Стандартизаціясупозиторіїв.Номенклатура................................. 620 21.5. Перспективи розвитку ректальних лікарських форм. 622 Глава22. Пластирі.Гірчичники (О.О.Ляпунова)............................................ 625 22.1. Загальнахарактеристикаікласифікаціяпластирів... 625 22.1.1. Пластирі свинцеві........................................................... 626 22.1.2. Пластирі смоляно-воскові............................................ 629 22.1.3. Каучукові пластирі........................................................ 629
22.2. Гірчичники.................................................................................... 633 22.3. Пластирі рідкі, або шкіряні клеї................................................... 634 Глава 23. Лікарські засоби, що знаходяться під тиском (І.А.Єгоров.В.І.Чуєшов)................................................................. 638 23.1. Історія створення. Переваги і вади.............................................. 638 23.2. Характеристика і класифікація лікарських засобів, що знаходяться під тиском........................................................... 640 23.3. Контейнери і клапанно-розпилювальні пристрої........................ 640 23.4. Пропеленти, які застосовуються для створення лікарських засобів, що знаходяться під тиском 643 23.5. Типи аерозольних систем.............................................................. 644
23.5.1. Двофазні системи........................................................... 644 23.5.2. Трифазні системи............................................................ 645 23.6. Технологія лікарських засобів, що знаходяться під 23.6.1. Рідкі лікарські засоби.................................................... 647 23.6.2. Суміші, які видаються з контейнерів у вигляді пін................................................................................... 649 23.6.3. Лікарські засоби-суспензії, що знаходяться під тиском....................................................................................... 650
23.7. Виготовлення контейнерів. Способи наповнення їх пропелентом 651 23.8. Стандартизація та умови зберігання препаратів, що знаходяться під тиском........................................................... 654 23.9. Нові упаковки для лікарських засобів, що знаходяться під тиском........................................................... 655 Глава 24. Лікарські форми для дітей (I.A. Єгоров, Л. М.Хохлова)........................................................... 658 24.1. Особливості технології лікарських форм для дітей.... 660 24.2. Методи оцінки коригувальних речовин....................................... 662 24.3. Склад і технологія лікарських форм для дітей............................ 666 Глава 25. Тара й упаковка (І.В.Сайко, Л.М.Хохлова)...................................... 670 25.1. Основні поняття про тару й упаковку.......................................... 670 25.2. Види споживчої тари для різних лікарських форм.... 672
25.2.1. Тверді лікарські засоби................................................... 672 25.2.2. Рідкі лікарські засоби..................................................... 675 25.2.3. М'які лікарські форми................................................... 688 25.3. Маркування................................................................................... 689 Глава 26. Досягнення фармацевтичних технологій в галузі 26.1. Нові лікарські форми. Загальна характеристика та класифікація............................................................................... 691 26.2. Пероральні терапевтичні системи................................................. 694 26.3. Трансдермальні терапевтичні системи.......................................... 697 26.4. Очні терапевтичні системи............................................................ 700 26.5. Внутрішньопорожнинні терапевтичні системи............................ 701 26.6. Імплантаційні терапевтичні системи (силіконові системи).......... 702 26.7. Інфузійні терапевтичні системи..................................................... 703 26.8. Системи із спрямованою доставкою лікарських речовин........... 704 26.9. Прогнозування розвитку лікарських форм................................. 709 Навчальне видання ЧУЄШОВ Владислав Іванович ХОХЛОВА Лариса Миколаївна ЛЯПУНОВА Оксана Олексіївна САЙКО Ірина Володимирівна ГЛАДУХ Євген Володимирович ЄГОРОВ Іван Артемович РИБАЧУК Дмитро Васильович ПАШНЄВ Петро Дмитрович БОГУСЛАВСЬКА Людмила Іванівна ШЕБАНОВА Світлана Трифонівна ТЕХНОЛОГІЯ ЛІКІВ ПРОМИСЛОВОГО ВИРОБНИЦТВА Підручник для студентів вищих фармацевтичних навчальних закладів і фармацевтичних факультетів вищих медичних навчальних закладів III — ІУрівнів акредитації За редакцією професора В. I. ЧУЄШОВА Відповідальна за випуск Інна Немашкало Редактори Валентина Мац, Наталія Коцюба Художній редактор Яків Ярешко Коректор Лора Мокроусова ISBN 966-8032-57-8
Підписано до друку 11.07.2003. Формат 60x90/16. Папір офсетний. Гарнітура шкільна. Друк офсетний. Ум. друк. арк. 45,25. Ум. фарбовідб. 45,25. Обл.-вид. арк. 50,11. Наклад 2000 пр. Зам. № 497. Національний фармацевтичний університет. 61002, Харків, вул. Пушкінська, 53. Свідоцтво серії ДК № 33 від 04.04.2000. TOB «Золоті сторінки». 61145, Харків, вул. Космічна, 26. Свідоцтво серії ДК № 276 від 12.12.2000. Редакційно-видавничу та додрукарську підготовку виконано Харківським державним редакційно-видавничим підприємством «Оригінал». 61022, Харків, пл. Свободи, 5, Держпром, 6-й під'їзд, 6-й поверх. Свідоцтво серії ДК № 584 від 04.09.2001. Дата добавления: 2016-03-26 | Просмотры: 682 | Нарушение авторских прав |
