АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Qi-дпкп ОСЛОЖНЕНИЯ

Прочитайте:
  1. II. Осложнения и достоинства метода
  2. III. Осложнения
  3. O22 Венозные осложнения во время беременности
  4. Амебиаз. Балантидиаз. Клиника, диагностика, осложнения, принципы терапии.
  5. Б) инфекционные осложнения
  6. Б. Осложнения собственно фиксации
  7. Болезнь и синдром Иценко-Кушинга: этиология, патогенез, клиника, диагностика, осложнения, течение, лечение.
  8. Бронхиальная астма. Клиника. Диагностика. Дифференциальный диагноз. Лечение. Профилактика. Прогноз. Осложнения.
  9. Бронхоэктазы: этиология, патогенез, клинические проявления, осложнения, диагностика, лечение.

I WMMU ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки широко распространена во всём мире. Приводимые в специальной литерату­ре конца XX века статистические данные свидетельствуют о многих миллионах больных в экономически развитых странах, подчёркивая тенденцию к росту заболеваемости этим недугом. По мнению веду­щих гастроэнтерологов мира, язвенная болезнь — национальная проб­лема многих стран.

Последнее десятилетие характеризовалось новыми достижениями в лечении язвенной болезни, отразившимися на врачебном подходе к этому заболеванию. Речь идёт об успехах фармакотерапии (появле­нии принципиально новых классов антисекреторных препаратов), а также об уточнении представления о патогенезе язвенной болезни (роли Helicobacter pylori). Всё это вызвало у части врачей, в первую очередь терапевтов, своего рода эйфорию. Казалось, что проблема язвенной болезни разрешается исключительно терапевтическим пу­тём и хирургии не остаётся места в лечении этого заболевания. Меж­ду тем летальность, обусловленная осложнениями язвенной болез­ни, не претерпела столь заметных изменений. Поэтому ещё долгие годы хирурги наряду с терапевтами будут призваны оказывать помощь этому многочисленному контингенту больных.

Хирургия язвенной болезни в первую очередь — хирургия её ос­ложнений. Поэтому в данной главе учебника речь пойдёт только об осложнённых формах заболевания. К ним относят перфорацию яз­вы, профузное желудочно-кишечное кровотечение, пилородуоденаль-ный стеноз, пенетрацию и малигнизацию. Последнее осложнение в силу особенностей хирургической тактики будет рассмотрено в гла­ве, посвященной раку желудка. Пенетрация (проникновение язвы в соседние анатомические структуры, чаще всего в головку подже­лудочной железы и печёночно-двенадцатиперстную связку) стано­вится частой причиной гастродуоденального кровотечения. Поэто­му своеобразные диагностические приёмы и хирургическая техника, используемые при этом осложнении, будут описаны в рамках крово­точащих язв.


Осложнения язвенной болезни О 223

Перфоративные гастродуоденальные язвы

Перфорация — тяжёлое, угрожающее жизни осложнение, занимаю­щее ведущие позиции в структуре летальности при язвенной болез­ни. Снизившаяся к 50-м годам прошлого века летальность при этом состоянии уже в течение многих лет составляет от 5 до 17,9%. Опре­деляющие летальность факторы — тяжёлое общее состояние паци­ента, обусловленное развитием перитонита, нередко выраженной сопутствующей патологией, а также время, прошедшее с момента возникновения осложнения. Так, у больных, оперированных через сутки после перфорации, летальность возрастает в 7—8 раз по сравне­нию с пациентами, которым операцию провели в течение первых 6 ч.

Современная статистика последнего десятилетия подчёркивает рост доли этого грозного осложнения, при этом перфорации язв ста­ли возникать гораздо чаще, чем стеноз, приближаясь к частоте яз­венных кровотечений. Количество операций по поводу перфоратив-ной язвы стабильно держится на уровне 7,5—13,0 на 100 000 человек.

Как правило, осложнение возникает преимущественно у мужчин, в основном молодого возраста, с кратким язвенным анамнезом (до 3 лет) и периодическими обострениями, чаще в весенний и осенний периоды. У 25% больных жалоб в прошлом не было.

Перфоративные язвы чаще бывают локализованы в двенадцати­перстной кишке (75%). Примерно в 10% случаев перфорация язвы сопровождается кровотечением или стенозом.

Классификация

Этиология:

• перфорация хронической язвы;

• перфорация острой язвы (в том числе медикаментозной, стрес­совой, уремической и др.).

Локализация перфорации:

• язва желудка: малой кривизны, передней стенки, задней стенки;

• язва двенадцатиперстной кишки; передней стенки, задней стенки. Клиническая форма перфорации:

• в свободную брюшную полость (в том числе прикрытая);

 

• атипичная: в сальниковую сумку, малый или большой сальник, забрюшинную клетчатку, изолированную спайками полость;

• сочетание с желудочно-кишечным кровотечением;

• сочетание со стенозом выходного отдела желудка.


224 ♦ Хирургические болезни О- Том 1 О Часть II О- Глава 9

Фаза течения перитонита (клинический период):

• химический перитонит (период первичного шока);

• бактериальный перитонит (период мнимого благополучия);

• разлитой гнойный перитонит (период абдоминального сепсиса).

Основные черты патологии

Перфорация язвы приводит к поступлению гастродуоденального содержимого в свободную брюшную полость, воздействуя на брю­шинный покров как химический, физический, а затем и бактериаль­ный раздражитель. Перитонит, возникающий при перфорации, — один из факторов, влияющих на тактику хирургического лечения. Следует отметить некоторые особенности перитонита при перфора­ции. Начальная реакция организма на прободение язвы ярко клини­чески окрашена в связи с воздействием кислого желудочного сока на брюшину (по сути, её химическим ожогом). В дальнейшем развива­ется серозно-фибринозный перитонит, а затем и гнойный. Как пра­вило, до 6—12 ч от момента перфорации в брюшной полости выявля­ют прозрачный или мутный экссудат с нитями и хлопьями фибри­на, париетальная и висцеральная брюшина ярко гиперемирована. Степень бактериальной контаминации при этом не превышает 103-105 микробных тел в 1 мл экссудата. Микробный пейзаж в большин­стве случаев представлен грамположительными кокками, лактобацил-лами, грибами рода Candida. Следует отметить, что в 30% случаев в эти сроки бактериальное обсеменение отсутствует. Указанные изме­нения позволяют выбрать радикальный способ оперативного вмеша­тельства у этой группы больных.

В более поздние сроки с момента перфорации в брюшной полос­ти появляются гноевидный экссудат, фиксированные наложения фибрина, паралитическая кишечная непроходимость с увеличением бактериальной контаминации. В период разлитого гнойного перито­нита следует избрать минимально травматичный способ вмешатель­ства, включающий санацию брюшной полости.

Диагностика Симптоматика

Перфорация язвы развивается остро, хотя у 20% больных удаёт­ся выявить продромальный период — усиление болей за 3—4 дня, появление тошноты, рвоты. Перфорация сопровождается класси-

по


Осложнения язвенной болезни ♦ 225

ческой триадой признаков: кинжальная боль (95%), доскообразное напряжение мышц живота (92%), предшествующий язвенный анам­нез (80%).

Данные физикального обследования

В течение заболевания различают три фазы (шока, мнимого улуч­шения и гнойного перитонита), имеющие свои характерные клини­ческие проявления.

В первой фазе перфорации (до 6 ч) при физикальном обследова­нии выявляют шок. Обращает на себя внимание внешний вид больного: он лежит неподвижно на спине или правом боку с приведёнными к жи­воту ногами, охватив руками живот, избегает перемены положения тела. Лицо больного осунувшееся и бледное, с испуганным выражением. Дыхание частое и поверхностное. Характерна начальная брадикардия: пульс нередко падает до 50—60 в минуту (так называемый вагусный пульс) вследствие ожога брюшины и нервных окончаний кислотой. АД может быть снижено. Язык в первые часы после перфорации остаётся влажным и чистым. Обращают на себя внимание резнайшая перкутор­ная и пальпаторная болезненность живота, напряжение мышц передней брюшной стенки сначала в верхних отделах, а затем и по всему животу. Положителен симптом Щёткина—Блюмберга. Исчезает или значитель­но уменьшается печёночная тупость — характерный симптом появле­ния свободного газа в брюшной полости. Вместе с тем, этот признак в первые часы после перфорации, вследствие небольшого количества газа в брюшной полости, может отсутствовать. Иногда отмечают болезнен­ность в правом боковом канале и правой подвздошной ямке (симптом Кервена). Зачастую выявляют положительный френику с-симптом — ир­радиацию болей в надключичную область, правую лопатку. Как пра­вило, перистальтика кишечника не выслушивается. Уже в первые ча­сы заболевания удаётся обнаружить резкую болезненность тазовой брюшины при пальцевом ректальном или вагинальном исследовании.

Описанная картина, характерная для фазы шока, через 6—12 ч пос­ле перфорации «стирается». Наступает период мнимого благополучия. Лицо больного приобретает нормальную окраску. Пульс и АД норма­лизуются. Дыхание перестаёт быть поверхностным. Язык становится сухим и обложенным. Напряжение мышц брюшной стенки умень­шается, при пальпации сохраняются болезненность и положитель­ные симптомы раздражения брюшины. Перистальтика не выслу­шивается, печёночная тупость отсутствует. При ректальном исследо-


226 О Хирургические болезни ♦ Том 1 ♦ Часть II -0- Глава 9

вании можно обнаружить нависание передней стенки прямой киш ки и ее болезненность.

Затем, через 12—24 ч после перфорации состояние больных начи­нает прогрессивно ухудшаться — наступает фаза гнойного перитони­та. Появляется рвота. Больной ведёт себя беспокойно. Температура тела повышается. Учащается дыхание, падает пульсовое давление, возникает вздутие живота, перистальтика отсутствует. Налицо развер­нутая клиническая картина абдоминального сепсиса.

Диагностические методы

Обзорная рентгенография органов брюшной полости при перфо­рации полого органа выявляет свободный газ под куполом диафраг­мы в 80% случаев. Точность рентгенологического метода находится в прямой зависимости от количества газа, поступившего в свободную брюшную полость. В сомнительных случаях следует прибегать к пнев-могастрографии, повышающей достоверность метода до 95%. Уста­новив в желудок зонд, в его просвет с помощью шприца Жане вводят 150—200 мл воздуха и тотчас выполняют обзорную рентгенографию брюшной полости. Тяжёлым больным целесообразно проводить рен­тгенографию в положении на боку, при этом свободный газ локали­зуется у места прикрепления диафрагмы к боковой стенке живота.

Эзофагогастродуоденоскопия позволяет уточнить диагноз в слож­ных случаях, дать точную картину локализации язвы и её размеров, обнаружить сочетанные осложнения (наличие второй язвы с крово­течением или угрозой его развития, признаки стеноза).

Лапароскопия помогает уточнить диагноз и выбрать адекватный план лечения при неясной клинической картине (в тех ситуациях, когда другие вышеперечисленные методы не позволяют распознать прикрытую или атипичную перфорацию), а в части случаев позволяет убедиться в возможности проведения того или иного вида операции.

Лабораторное исследование крови констатирует быстро нарастаю­щий лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево. В ана­лизах мочи при перитоните отмечают появление форменных элемен­тов крови, белка и цилиндров.

Дифференциальная диагностика


го

Дифференциальный диагноз перфоративной язвы нередко при­ходится проводить с острым аппендицитом, особенно если больно­го осматривают через 6—7 ч после перфорации, когда желудочное


Осложнения язвенной болезни О 227

содержимое и экссудат скапливаются в правой подвздошной ямке, вызывая симптомы, характерные для аппендицита. В части случаев диагностические затруднения могут возникнуть при других острых хирургических заболеваниях органов верхнего этажа брюшной поло­сти. Прежде всего, это острый холецистит, острый панкреатит, по­чечная колика и острая кишечная непроходимость.

Нельзя также забывать о возникающих иногда чрезвычайных труд­ностях диагностики терапевтических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, базальный плеврит, пневмония.

В заключение следует подчеркнуть, что вопросы точной диагнос­тики причины «острого живота» становятся непреодолимыми при уже развившемся разлитом гнойном перитоните, тогда их решают при экстренной срединной лапаротомии.

Лечение

Консервативный способ ведения больных с перфоративными яз­вами (так называемый метод Тейлора) предполагает постоянную ас­пирацию желудочного содержимого, голод, назначение больших доз антибиотиков, а также придание телу больного положения Фовлера (с приподнятым головным концом). Сегодня очевидно, что этот ме­тод несовершенен и поэтому применим только как вынужденная ме­ра — при предельно тяжёлом состоянии больного либо отсутствии возможности проведения операции. Поэтому диагноз перфоратив-ной язвы желудка или двенадцатиперстной кишки — абсолютное по­казание к экстренной операции.

Хирургическая тактика

Характер и объём хирургического вмешательства определяют стро­го индивидуально в зависимости от вида язвы, её локализации, ха­рактера и распространённости перитонита, наличия сопутствующих перфорации других осложнений язвенной болезни, а также с учё­том степени операционно-анестезиологического риска. Различают радикальные операции, направленные не только на спасение жиз­ни больного, но и на профилактику дальнейших рецидивов образо­вания язв (резецирующие методы, ваготомия с иссечением язвы и пи-лоропластикой), а также паллиативные — различные способы уши­вания перфорации, устраняющие только угрожающее жизни ослож­нение болезни.


228 ♦ Хирургические болезни -О- Том 1 ♦ Часть II ♦ Глава 9

Ушивание дуоденальной или желудочной перфоративной язвы остаётся спасительным методом лечения, особенно для больных с рас­пространённым «поздним» перитонитом или высокой степенью опе-рационно-анестезиологического риска. На рис. 9-1 и 9-2 представ­лены наиболее распространённые способы ушивания перфоративной дуоденальной язвы. Летальность зависит, прежде всего, от условий, в которых выполняют вмешательство, распространённости и формы перитонита; она составляет от 10 до 60%.

Лапароскопическое ушивание (или ушивание из абдоминального доступа) показано также лицам молодой возрастной группы, когда перфорируется так называемая «немая язва», в анамнезе отмечают невыраженное или благоприятное течение заболевания, а выполнен­ная дооперационная диагностическая программа свидетельствует об отсутствии других сочетанных осложнений язвенной болезни.



Рис. 9-1. Ушивание перфора­тивной язвы двенадцатиперст­ной кишки. Ряд швов проходит в поперечном по отношению к продольной оси кишки направ­лении.

Рис. 9-2. Ушивание перфора­тивной язвы по Оппелю-Поли-карпову с использованием пря­ди большого сальника.


Осложнения язвенной болезни ♦ 229

Стволовая ваготомия с иссечением язвы и пилоропластикой — золо­той стандарт хирургического лечения перфоративной дуоденальной язвы, позволяющий ликвидировать другие осложнения заболевания, сопутствующие перфорации, и создать условия профилактики даль­нейших рецидивов. На рис. 9-3 представлена стволовая ваготомия с иссечением язвы и пилоропластикой по Джадду. Кроме того, доволь­но часто выполняют пилоропластику по Финнею. Послеоперацион­ная летальность после этих операций составляет 1,8—2,5%.



 



Рис. 9-3. Стволовая ваготомия с иссечением язвы и пилороплас­тикой.

A. Рассечена париетальная брю­
шина над абдоминальным отде­
лом пищевода. Выделен пере­
дний блуждающий нерв.

Б. Иссекают перфоративную яз­ву в виде ромба.

B. Целостность органа восста­
навливают швами в поперечном
направлении, выполняя пило­
ропластику по Джадду.


Ваготомию с антрумэктомией используют при перфорации, если выявлены другие осложнения (поздняя стадия пилородуоденального стеноза), а также при сочетанной форме язвенной болезни.

Резекцию желудка (гемигастрэктомию) проводят при прободной желудочной язве больным с невысоким операционно-анестезиоло-гическом риском, когда перфорирована длительно существующая


230 ♦ Хирургические болезни ♦ Том 1 О Часть II ♦ Глава 9

каллёзная язва или существуют сочетанные с перфорацией другие осложнения (кровотечение, различной выраженности стеноз). Ле тальность при этом достигает 4—9%.

Послеоперационный период

Ведение послеоперационного периода у больных, оперированных по поводу прободных гастродуоденальных язв, необходимо соотно­сить с характером проведённого вмешательства.

Так, при ушивании прободных язв, когда операция фактически не влияет на патогенез заболевания, дальнейшее благополучие больно­го зависит от противорецидивного лечения, начинаемого сразу пос­ле операции. Оно должно быть комплексным, состоящим из анти­секреторных препаратов (блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, блокаторы протонной помпы) и антихеликобактерной терапии (пре­параты висмута в комбинации с антибиотиками — амоксициллином, флемоксином). После выписки из стационара больной переходит под наблюдение гастроэнтеролога для последующей поддерживающей и противорецидивной терапии.

Хирургические операции, имеющие патофизиологическое обосно­вание (ваготомия с пилоропластикой, ваготомия с антрумэктомией, резекция желудка), по современным представлениям также должны сопровождаться поддерживающей и противорецидивной терапией. Её начинают также сразу в послеоперационном периоде.

После окончательной оценки непосредственного эффекта проти­воязвенного лечения в условиях диспансерного наблюдения больных, когда амбулаторно определяют состояние секреторной и эвакуатор-ной функций оперированного желудка и эрадикацию Helicobacter pylori, больные окончательно переходят под наблюдение врача-гаст­роэнтеролога.

Прогноз

Показатели летальности были указаны в начале этого раздела. Среди погибших после операций по поводу перфоративной язвы пре­валируют пациенты с исходным предельно тяжёлым состоянием, обусловленным либо сопутствующей патологией, либо терминальной фазой перитонита. Неблагоприятный исход чаще всего становится следствием поздней обращаемости больного за медицинской помо­щью и несвоевременной диагностики.


 


Осложнения язвенной болезни ♦ 231

части больных возможно развитие хирургических осложне­ний. Наиболее типичные из них — несостоятельность ушитой язвы или сформированного анастомоза с развитием перитонита, абсцессы раз­личной локализации на фоне недостаточной санации брюшной по­лости при первичной операции, паралитическая кишечная непрохо­димость, послеоперационная спаечная кишечная непроходимость, острый послеоперационный панкреатит.

Одна из особенностей состояния больных после операций с ва-готомией — нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки. Ниже, в разделе, посвященном язвен­ному стенозу выходного отдела желудка, об этом будет сказано более детально.

Одна из задач современной хирургической гастроэнтерологии — не только обеспечение хороших непосредственных результатов, но и создание условий для быстрейшей реабилитации пациентов в ран­нем послеоперационном периоде и предотвращение рецидивов яз­венной болезни. В качестве неблагоприятных факторов в отдалён­ном периоде рассматривают органические (рецидив язвы, дефект сформированных ранее анастомозов) и функциональные (нарушение желудочной эвакуации функциональной природы, ранний и позд­ний демпинг-синдром, синдром приводящей петли, диарея и т.д.) расстройства.

Очевидно, что органосохраняющие операции с ваготомией име­ют свои преимущества — в отдалённом послеоперационном периоде у большинства пациентов (90%) отмечают хорошие результаты, а ка­чество жизни соответствует таковому у здорового человека. И всё же следует иметь в виду, что количество рецидивов язвенной болезни достигает 10%. Строгое определение группы больных, которым по­казано ушивание прободной язвы (в том числе и лапароскопическое) с последующей медикаментозной терапией, позволяет достичь хоро­шего качества жизни у большинства больных язвенной болезнью при достаточно низкой частоте рецидива язвы.

Язвенная болезнь, осложнённая кровотечением

Гастродуоденальные кровотечения язвенной природы состав­ляют около половины всех кровотечений из верхнего отдела ЖКТ. Количество больных с язвенными гастродуоденальными кровоте­чениями в последнее десятилетие увеличивается, и заболеваемость


232 ♦ Хирургические болезни ♦ Том 1 ♦ Часть II ♦ Глава 9

составляет 90—103 на 100 000 взрослого населения в год. По данным отечественной статистики, за последние годы количество подоб­ных больных возросло в 1,4—1,6 раза, что, очевидно, связано с эко­номическими факторами, когда больные порой не в состоянии обес­печить дорогостоящее курсовое противоязвенной лечение. Важ­ность знания врачами (не только хирургами!) способов диагностики и лечения острых язвенных желудочно-кишечных кровотечений в первую очередь определяется высоким уровнем летальности, дос­тигающей 50% в группе больных с тяжёлыми желудочно-кишеч­ными кровотечениями. Среди пациентов с кровотечением велика доля людей пожилого и старческого возрастов (до 60%) с выражен­ной возрастной и сопутствующей патологией, поэтому велика до­ля послеоперационных осложнений. У мужчин желудочно-кишеч­ные кровотечения при язвенной болезни отмечают в 3 раза чаще чем у женщин.

Классификация

Локализация источника кровотечения:

• язва желудка;

• язва двенадцатиперстной кишки;

• рецидивная язва после различных оперативных вмешательств на желудке.

Степень тяжести кровопотери:

• лёгкая;

• средняя;

 

• тяжёлая. Характер язвенного кровотечения (определяют эндоскопически):

• продолжающееся;

• остановившееся:

 

—высокая угроза рецидива;

—низкая угроза рецидива. При оценке степени тяжести кровотечения учитывают как объём

перенесённой кровопотери, так и состояние больного. Данные кли­нического обследования больного и лабораторные показатели позво­ляют определить объём кровопотери, спланировать рациональную инфузионно-трансфузионную терапию, адекватно оценить состоя­ние больного. В табл. 9-1 приведены наиболее важные показатели, используемые в клинической практике.


 


Осложнения язвенной болезни О- 233

Таблица 9-1. Степень тяжести кровопотери

 

 

Показатели Степень кровопотери
лёгкая средняя тяжёлая
Количество эритроцитов >3,5-1012 3,5-2,5-10|2 <2,5-10в
Содержание гемоглобина, г/л >100 83-100 <83
Пульс в минуту до 80 80-100 более 100
Систолическое АД, мм рт.ст. >110 110-90 <90
Гематокрит, % >30 25-30 <25
Дефицит объёма циркулирующих эритроцитов, в % должного до 20 20-30 30 и более

Патофизиологические нарушения в организме

Реакция больного на кровопотерю, с одной стороны, определяет­ся интенсивностью и массивностью самого кровотечения (объёмом потерянной крови и временем кровотечения), а с другой — исход­ным состоянием и реакцией на кровопотерю основных систем орга­низма больного. Фактором, существенно повлиявшим на понимание патофизиологических основ этого процесса и формирование грамот­ной терапии, послужило учение о диссеминированном внутрисосу-дистом свёртывании (ДВС), как универсальном механизме реализа­ции синдрома массивной кровопотери и пусковом механизме синдрома полиорганной недостаточности. Следует подчеркнуть, что гиперкоагуляционная фаза ДВС-синдрома и микроциркуляторные нарушения, ведущие к ухудшению обеспеченности тканей кислоро­дом и питательными веществами, развиваются у каждого пациента с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением. Понят­но, что существовавшие у пациента функциональные либо органи­ческие расстройства со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и выделительной систем (так называемые возрастные сопутствующие заболевания) лишь усугубляют тяжесть состояния больного, требуют соответствующей коррекции и учитываются при принятии решения об оперативном лечении либо при подготовке к нему.

Считают, что быстрая кровопотери около 500 мл крови может при­вести к коллапсу, причём проявления гемодинамических нарушений будут более выраженными у пожилых больных с исходной сердечно­сосудистой недостаточностью. Приблизительно такой же объём из­лившейся в просвет пищеварительного тракта крови требуется для


234 ♦ Хирургические болезни ♦ Том 1 ♦ Часть II ♦ Глава 9

появления характерных признаков желудочно-кишечных кровотече­ний — рвоты кровью (hematemesis) и дегтеобразного стула {melena).

Наиболее яркие проявления наблюдают при острых массивных кровотечениях, когда на протяжении короткого времени, измеряе­мого минутами или часами, больной теряет более 1500 мл крови, или около 25% ОЦК. В подобных обстоятельствах клиническая картина соответствует геморрагическому (гиповолемическому) шоку, из пря­мой кишки отмечают выделение красной малоизмененной крови (hematochezia). Необходимо отметить, что у больного, если он лежит, сначала может не быть сколько-нибудь выраженных изменений АД (так называемая компенсированная гиповолемия), в то время как феномен ортостатинеской гипотензии более точно отражает объём кровопотери. Периферический спазм артерий, проявляющийся блед­ностью кожных покровов, а также венозный спазм поддерживают относительно стабильный уровень центрального кровообращения.

Диагностика

Врач, заподозривший кровотечение, должен ответить на следую­щие вопросы.

• Есть ли желудочно-кишечное кровотечение?

• Что стало его источником?

• Продолжается ли кровотечение?

• Каковы темпы кровотечения?

• Какова тяжесть кровопотери?

Симптоматика

Клинические проявления острых, особенно массивных гастроду-оденальных кровотечений достаточно ярки и складываются из общих симптомов, характерных для кровопотери (резкая слабость, головок­ружение, потеря сознания), и проявлений, характерных для кровоте­чения в просвет ЖКТ (гематомезис, мелена или гематохезия). У зна­чительной доли больных кровотечение возникает на фоне обострения язвенной болезни или в анамнезе удаётся отметить типичные приз­наки этого заболевания с характерным «язвенным» болевым синдро­мом и сезонностью обострений. У части больных можно встретить указания на неэффективность проведённого ранее хирургического лечения, когда вновь появившийся болевой синдром следует связать, прежде всего, с образованием пептической язвы. Кровавая рвота и


 

 


Осложнения язвенной болезни ♦ 235

дегтеобразный стул — примерно одинаково частые признаки крово­течения язвенной этиологии, хотя при локализации язвы в двенад­цатиперстной кишке чаще выявляют изолированную мелену.

Данные физикального обследования

Данные физикального обследования позволяют судить о степени тяжести кровотечения и предположительно о его источнике. Спутан­ное сознание, резкая бледность кожных покровов, частый пульс сла­бого наполнения и напряжения, снижение АД и пульсового давления, наличие в желудке большого количества крови и сгустков, а при рек­тальном исследовании — чёрного жидкого либо с примесью крови содержимого — признаки острого массивного кровотечения. Факти­чески в таких случаях речь идёт о геморрагическом шоке (дефицит глобулярного объёма крови, как правило, более 30%). При лёгкой и средней степенях тяжести желудочно-кишечных кровотечений (уменьшение объёма циркулирующих эритроцитов крови менее чем на 30%) клинические проявления менее выражены. Общее состоя­ние больных, как правило, остаётся удовлетворительным либо сред­ней тяжести, гемодинамические показатели в пределах нормы или изменяются умеренно, нет большого объёма крови в желудке. Рвота и мелена редко бывают многократными.

Инструментальные методы

 

На сегодняшний день ведущим методом диагностики источника типа, характера кровотечения и прогноза его рецидива, безусловно, ос­таётся неотложная фиброэзофагогастродуоденоскопия (ФЭГДС). Она играет чрезвычайно важную роль в определении лечебной тактики.

Основные показания к выполнению неотложного эндоскопичес­кого исследования верхних отделов пищеварительного тракта — наличие у больного признаков острого желудочно-кишечного кро­вотечения либо подозрение на него и необходимость проведения ге­мостаза через эндоскоп. Эффективность исследования тем выше, чем раньше его проводят — в идеале в течение первого часа (максимум 2 ч) с момента поступления в стационар. ФЭГДС позволяет обнару­жить сочетанные осложнения заболевания — пилородуоденальный стеноз и пенетрацию язвы.

Показанием к повторной (динамической) ФЭГДС считают необ­ходимость активного мониторинга источника кровотечения в связи с сохраняющимся риском его рецидива (активная контрольная

 


236 4- Хирургические болезни ♦ Том 1 ♦ Часть II ♦ Глава 9

ФЭГДС), рецидив кровотечения, развившийся в стационаре у боль­ного предельного операционно-анестезиологического риска с язвен­ным кровотечением.

Подготовка к исследованию верхних отделов пищеварительного тракта заключается в возможно более полном опорожнении их про­света, отмывании от крови и сгустков слизистой оболочки пищево­да, желудка и двенадцатиперстной кишки. Считают, что в большин­стве случаев решить эту задачу можно путём промывания желудка «ледяной» водой через толстый желудочный зонд. Большой внутрен­ний диаметр зонда позволяет эвакуировать крупные сгустки, а локаль­ная гипотермия — достичь уменьшения интенсивности кровотече­ния или его полной остановки.

Анестезиологическое обеспечение экстренных эндоскопических вмешательств варьирует в широких пределах. Значительную часть исследований можно выполнить под местной анестезией зева с ис­пользованием премедикации. При беспокойном поведении больно­го, затрудняющем адекватный осмотр или выполнение гемостаза, применяют седативные средства внутривенно, а также внутривенный или (при нестабильном состоянии пациента) эндотрахеальный наркоз.

Рентгенологическое исследование верхних отделов пищеваритель­ного тракта как метод экстренной диагностики желудочно-кишеч­ных кровотечений отошло на второй план. В основном его применя­ют после остановки кровотечения в качестве метода получения дополнительной информации об анатомическом состоянии и мотор-но-эвакуаторной функции ЖКТ. Вместе с тем при отсутствии усло­вий для выполнения эндоскопического исследования и большом практическом навыке врача рентгенологический метод позволяет об­наружить язву в 80-85% случаев.

Ангиографический метод диагностики кровотечений всё ещё име­ет достаточно ограниченное использование. Его применяют в спе­циализированных учреждениях, обладающих необходимым оборудо­ванием. Хорошо разработанная техника катетеризации сосудов по Сельдингеру сделала возможным проведение селективной или даже суперселективной визуализации чревного ствола, верхней брыжееч­ной артерии и их ветвей, а также венозных стволов. Ограниченность метода применительно к условиям неотложной хирургии объясняет­ся не только его технической сложностью, но и сравнительно неболь­шой информативностью: хорошее контрастирование экстравазатов из источника кровотечения возможно только при артериальном кро­вотечении достаточно большой интенсивности.


 


Осложнения язвенной болезни ♦ 237

Показания к селективной ангиографии могут возникнуть в случа­ях повторных рецидивирующих кровотечений, когда источник гемор­рагии не установлен ни эндоскопическим, ни рентгенологическим методом исследования. Разумеется, диагностическую ангиографию выполняют как первый этап лечебного эндоваскулярного вмешатель­ства, направленного на селективную инфузию сосудосуживающих препаратов, эмболизацию кровоточащей артерии или вены либо на­ложение трансъюгулярного интрапечёночного портосистемного со­устья при портальной гипертензии и массивном кровотечении из ва-рикозно расширенных вен пищевода.

Накопленный опыт применения ангиографической диагностики эзофагогастродуоденальных кровотечений свидетельствует о том, что она может быть хорошим подспорьем в определении таких редких заболеваний, приводящих к кровотечению, как разрывы аневризм сосудов, сосудисто-кишечные фистулы, гемобилии, синдром пор­тальной гипертензии.

Лабораторные методы

Экстренный анализ крови предоставляет ценную диагностичес­кую информацию. Падение концентрации гемоглобина, уменьшение количества эритроцитов, снижение гематокрита, лейкоцитоз, несом­ненно, ориентируют в отношении тяжести кровопотери. Между тем, в первые часы от начала острого кровотечения все эти показатели могут меняться несущественно и, следовательно, имеют относитель­ное значение. Истинная выраженность анемии становится ясной лишь по прошествии суток и более, когда уже разовьётся компенсаторная гемодилюция за счёт внесосудистой жидкости, необходимой организ­му для восстановления внутрисосудистого объёма крови.

Исследование ОЦК и его компонентов позволяет более точно оп­ределять объём кровопотери. Среди существующих методов наиболь­шее распространение получили красочный метод с краской Т-1824 (эванс синий) и изотопный метод с использованием меченых эрит­роцитов. Для условий неотложной хирургии приемлемы простые ме­тоды с использованием номограмм, например определение глобуляр­ного объёма по данным гематокрита и концентрации гемоглобина. Наибольшее значение при остром кровотечении имеет снижение гло­булярного объёма, так как восстановление его дефицита происходит медленно, в то время как снижение других показателей (объём цир­кулирующей плазмы и ОЦК) относительно быстро нивелируется.


4*

238 ♦ Хирургические болезни ♦ Том 1 ♦ Часть II ♦ Глава 9 Дифференциальная диагностика

У многих больных кровотечение возникает на фоне обострения язвенной болезни или в анамнезе удаётся отметить типичные при­знаки этого заболевания с характерным «язвенным» болевым синд­ромом и сезонностью обострений. В части случаев можно встретить указания на неэффективность проведённого ранее хирургического лечения, когда вновь появившийся болевой синдром следует связать, прежде всего, с образованием пептической язвы.

Кровотечение из разрывов слизистой оболочки области пище-водно-желудочного перехода {синдром Мэллори—Вейса) следует за­подозрить, если у больных молодого возраста, злоупотребляющих алкоголем, многократные приступы рвоты заканчиваются появле­нием алой крови в рвотных массах. У пожилых больных необходи­мо выявить или исключить факторы, предрасполагающие к разры­вам пищеводно-желудочного перехода (тяжёлые заболевания сер­дечно-сосудистой системы и лёгких, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы).

Наличие неопределённых «желудочных» жалоб, похудание и на­рушение общего состояния больного (так называемый синдром ма­лых признаков) заставляют заподозрить опухоль желудка как причи­ну кровотечения. Рвотные массы в этих случаях чаще имеют характер «кофейной гущи».

Для кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода харак­терна многократная рвота тёмной кровью. Дегтеобразный стул появ­ляется обычно через 1—2 сут. Из перенесённых заболеваний важно отметить болезни печени и желчевыводящих путей (в первую очередь цирроз печени), а также тяжёлые повторные приступы острого панк­реатита. Из клинической практики известно, что эти больные неред­ко страдают алкоголизмом.

Данные анамнеза необходимо скрупулёзно уточнить, чтобы не пропустить очень важных факторов, способных обусловить острое желудочно-кишечное кровотечение. Необходимо выяснить наличие тяжёлых терапевтических заболеваний с выраженными гемодинами-ческими нарушениями (инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения и др.), системных заболеваний (болезни крови, уре­мия и др.), возможное лечение медикаментами, обладающими уль-церогенным эффектом.

Дифференциальный диагноз в части случаев проводят с кровоте­чением из верхних дыхательных путей, носоглотки и лёгких, когда заг-


Осложнения язвенной болезни О- 239

латываемая больным кровь может симулировать кровотечение из пищеварительного тракта. Тщательно собранный анамнез и осмотр больного позволяют заподозрить лёгочное кровотечение: характерен ярко-красный цвет пенистой крови, выделяемой обычно при кашле или отдельными плевками. Следует также помнить, что чёрная ок­раска кала возможна после приёма некоторых медикаментов (препа­ратов железа, викалина, карболена и др.).

Лечение

Общие вопросы лечебной тактики

Современные подходы к лечению острых язвенных желудочно-кишечных кровотечений базируются на лечебной тактике, сочета­ющей активный характер диагностических и лечебных мероприя­тий с дифференцированным определением показаний к неотложной операции.

Коллективный многолетний опыт показывает, что большинство язвенных кровотечений (до 75%) останавливается под воздействием консервативного лечения. И только 25% больных с язвенной болез­нью, осложнённой профузным желудочно-кишечным кровотечени­ем, подлежат неотложному оперативному вмешательству. Возможно­сти современной эндоскопии (не только диагностические, но и лечебные) в сочетании с энергичной противоязвенной терапией ещё более упрочили значение консервативного лечения этой группы боль­ных. Поэтому основа лечебной тактики при острых желудочно-кишеч­ных кровотеченияхконсервативная терапия.

Решение важного вопроса лечебной тактики о показаниях к нео­тложной операции почти всегда представляет большие сложности. Правильно будет сказать, что операцию необходимо выполнить в оптимальные сроки для больного, когда тщательно взвешены все «за» и «против». Для этого нужно получить диагностические данные, оце­нить эффективность проводимого лечения и взвесить имеющиеся факторы риска.

Эндоскопическая остановка кровотечения

Лечебная эндоскопия при острых желудочно-кишечных кровоте­чениях обладает достаточно высокой эффективностью и позволяет осуществить временный гемостаз у подавляющего большинства боль­ных. Кроме того, она предоставляет возможность адекватно подго-


240 ■& Хирургические болезни ♦ Том 1 ♦ Часть II ♦ Глава 9

товить их к срочному оперативному вмешательству, если оно пока­зано. Последующая медикаментозная терапия даёт возможность пре­дотвратить рецидив кровотечения и перенести операцию на этап пла­новой хирургии. Лечебная эндоскопия может стать единственным оправданным методом лечения у группы больных с предельно высо­ким операционным риском, когда выполнение неотложной опера­ции невозможно. Этим больным обеспечивают динамическую ФЭГДС и повторный гемостаз.

Проведение эндоскопического гемостаза необходимо уже при пер­вичном осмотре в условиях продолжающегося в момент эндоскопи­ческого исследования кровотечения. При язвенных геморрагиях про­должающееся струйное аррозивное кровотечение встречают у 8-10% больных. После его эндоскопической остановки возможный риск по­тенциального рецидива кровотечения существует в 80-85% случаев. Продолжающееся капиллярное кровотечение в виде диффузного про­сачивания отмечают у 10—15% больных с риском рецидива кровоте­чения до 5%.

Остановившееся на момент эндоскопического осмотра кровоте­чение со следами недавно перенесённой геморрагии также считают показанием к лечебной эндоскопии (профилактика рецидива). Стиг­мами состоявшегося кровотечения служат обнаруживаемые в краях и/или дне язвы мелкие тромбированные сосуды в виде тёмно-корич­невых или тёмно-красных пятен, плотно фиксированный к язвенно­му кратеру тромб-сгусток или видимый крупный тромбированный сосуд. При такой эндоскопической картине рецидив кровотечения вероятен у 25% больных.

Показание для проведения эндоскопического гемостаза во время динамической ФЭГДС (у больных с предельно высоким операци-онно-анестезиологическим риском) — отрицательная динамика со стороны источника кровотечения, когда сохраняются интактными ра­нее обработанные сосудистые структуры, появляются новые тром­бированные сосуды либо развивается рецидив кровотечения.

Для воздействия на источник кровотечения через эндоскоп при­меняют различные методы, отличающиеся по физическим свойствам и механизму действия, но зачастую сходные по эффективности. В арсенале эндоскопического гемостаза следующие методы: моно- и биактивная диатермокоагуляция, термокаутеризация, аргоно-плаз-менная коагуляция; инъекционные методы введения эпинефрина, 96% раствора этанола, а также специальных склерозантов, методы эндоклипирования.


Осложнения язвенной болезни О- 241 Инфузионно-трансфузионная терапия

Инфузионно-трансфузионная терапия необходима для восстанов­ления основных параметров гомеостаза, нарушенных в результате острого развившегося дефицита ОЦК. Хорошо известно, что орга­низм человека способен выдержать острую потерю 60—70% объёма эритроцитов, но утрата 30% объёма плазмы не совместима с жизнью. Первоочередные задачи — введение в сосудистое русло адекватного количества коллоидных и кристаллоидных растворов для устранения дефицита ОЦК, нормализация микроциркуляции и реологии крови, коррекция водно-электролитного обмена. Особенности инфузион-ной терапии при кровотечении рассмотрены в главе 3 (раздел «Шок»).

Критериями восстановления ОЦК служат симптомы, указываю­щие на уменьшение степени гиповолемии: повышение АД, умень­шение ЧСС, увеличение пульсового давления, потепление и восста­новление розовой окраски кожных покровов. Важными показателями адекватности проводимой терапии считают почасовой диурез и ЦВД.

Лекарственная терапия язвенных кровотечений

Особое значение в лечении кровотечений язвенной этиологии имеют антисекреторные препараты. Обоснованием к их применению служат следующие положения:

• соляная кислота и пепсин препятствуют образованию тромба и вызывают лизис уже сформированного сгустка;

• критический порог рН, при котором пепсин теряет свою актив­ность, составляет 6;

• агрегация тромбоцитов происходит при рН>6;

• для предотвращения рецидива кровотечения относительно бе­зопасный уровень концентрации водородных ионов рН= 4.

Внедрение в клиническую практику парентеральных форм анта­гонистов Н2-гистаминовых рецепторов, а несколько позже и инги­биторов протонной помпы, обладающих мощным антисекреторным эффектом, даёт возможность создать в полости желудка оптималь­ные условия для предотвращения рецидива кровотечения и заживле­ния язвы, позволяет отодвинуть операцию на этап плановой хирур­гии либо вообще отказаться от неё. Особые надежды возлагают на применение парентеральных форм ингибиторов протонной помпы. Эффективность проводимой терапии антисекреторными средствами целесообразно контролировать 24-часовой рН-метрией.


242 ♦ Хирургические болезни -0- Том 1 ♦ Часть II ♦ Глава 9

Аитихедикобактерные средства ускоряют регенеративные процес­сы. Антациды и препараты, обладающие цитопротективным действи­ем (синтетические аналоги простагландинов), назначают в качестве патогенетически обоснованных средств для скорейшего заживления язвенных и эрозивных поражений, ставших источником кровотечения.

Питание больных с желудочно-кишечным кровотечением — со­ставная часть консервативной терапии. Вопросы энтерального и па­рентерального питания у различных групп больных решают неодноз­начно, это зависит от избранной лечебной тактики.

• Пациентам, прооперированным в неотложном порядке, перораль-ное питание следует назначить только после восстановления пери­стальтики (как правило, с 3—4-х суток после операции). До этого следует проводить полное парентеральное питание.

• Группе больных с высокой угрозой рецидива кровотечения после эндоскопического гемостаза на фоне консервативного лечения (ди­намические эндоскопические осмотры в сочетании с медикамен­тозной терапией) до исчезновения риска кровотечения также сле­дует назначить парентеральное питание.

• Пациентам с невысокой угрозой рецидива кровотечения после очи­щения кишечника от излившейся крови (как правило, в течение суток) следует назначить диету Мейленграхта (частое дробное пи­тание; пищу, полноценную по составу, механически щадящую, бо­гатую молочными продуктами и витаминами).

Хирургическая тактика

Кровотечение из гастродуоденальных язв — показание к неотлож­ной операции:

• экстренной, если с помощью нехирургических методов его не удаётся остановить;

• срочной, когда слишком велика угроза его рецидива.

Таким образом, в экстренном порядке оперируют следующих па­циентов:

• больных с профузным продолжающимся кровотечением, гемор­рагическим шоком и клинико-анамнестическими данными, свиде­тельствующими о кровотечении язвенной природы;

• больных с массивным кровотечением, если консервативные ме­роприятия, включая эндоскопические методы, оказались неэффек­тивными;

• больных с рецидивом кровотечения в стационаре.


Осложнения язвенной болезни <> 243

Срочная операция показана больным с язвенным кровотечением, остановка которого консервативными способами представляется не­достаточно надёжной, или есть указания на высокий риск рецидива кровотечения. Больным этой группы хирургическое вмешательство, как правило, проводят в течение 12—24 ч с момента поступления (вре­мя, необходимое для подготовки больного к операции). Следует лишь подчеркнуть, что доля таких больных по мере внедрения надёжных средств неоперативного гемостаза постепенно сокращается, о чём уже было сказано выше. Особые надежды возлагают на комбинирован­ный способ ведения таких больных, включающий адекватный эндос­копический гемостаз и современную противоязвенную терапию, включающую дозированное внутривенное введение блокатора про­тонной помпы под контролем 24-часовой рН-метрии.

Прогноз рецидива кровотечения, остановленного эндоскопически, основывают на учёте клинико-лабораторных данных, отражающих в основном интенсивность кровотечения, и результатах эндоскопичес­кого исследования. Клинико-лабораторные критерии высокой угро­зы рецидива кровотечения:

• клинические признаки геморрагического шока;

• обильная рвота кровью и/или массивная мелена;

• дефицит глобулярного объёма, соответствующий тяжёлой сте­пени кровопотери.

Эндоскопические критерии высокой угрозы возврата кровотечения:

• крупные тромбированные сосуды в язвенном кратере;

• язвенный дефект большого диаметра и глубины;

• локализация язвы в проекции крупных сосудов.
Наличие двух любых неблагоприятных факторов расценивают как

свидетельство существующей угрозы повторного кровотечения.

Если кровотечение остановлено консервативными методами и риск его возобновления невелик, неотложное оперативное вмеша­тельство не показано, таких больных ведут консервативно.

В практической хирургии выделяют ещё одну группу больных, для которых неотложная операция любого объёма неприемлема. Это больные преклонного возраста с предельной степенью операцион-но-анестезиологического риска, как правило, обусловленного деком­пенсацией сопутствующих заболеваний на фоне перенесённой кро­вопотери. Таких больных, даже при указаниях на высокий риск рецидива кровотечения, вынужденно ведут консервативно, как ука­зано выше, с динамическим эндоскопическим контролем. Конт­рольные эндоскопические исследования носят в таких случаях лечеб-


244 ♦ Хирургические боле


Том 1 ♦ Часть II ♦ Глава


ный характер, их проводят ежедневно до исчезновения риска реци­дива кровотечения. Хирургическую операцию таким больным про­водят как сугубо вынужденную меру («операция отчаяния»).

Выбор метода хирургического вмешательства, прежде всего, зави­сит от тяжести состояния больного, степени операционно-анестезио-логического риска, а также локализации и характера кровоточащей язвы. До сравнительно недавнего времени вопрос о выборе метода операции при этом осложнении язвенной болезни решали фактичес­ки однозначно — резекция желудка. Сейчас у хирурга в арсенале су­ществуют следующие средства хирургического лечения язвенных желудочных кровотечений.

Органосохраняющие операции с ваготомией (как правило, стволо­вой) применительно к запросам неотложной хирургии имеют особое значение, так как отличаются технической простотой. Остановка кровотечения из дуоденальной язвы заключается в пилородуодено-томии, иссечении и/или прошивании источника кровотечения от­дельными швами (рис. 9-4), а при пенетрации — с выведением язвенного кратера из просвета кишки (экстрадуоденизацией) и пос­ледующей стволовой ваготомией с пилоропластикой. Летальность после этой операции составляет 3—5%.

Рис. 9-4. Прошивание кровоточащей язвы. Выполнена продольная гастро дуоденотомия. Края разреза разведены в поперечном направлении. На зад­ней стенке двенадцатиперстной кишки видна язва с сосудом, которую про­шивают 8-образным швом.


Осложнения язвенной болезни ♦ 245

Антрумэктомия с ваготомией при дуоденальной локализации кро­воточащей язвы показана больным со сравнительно невысокой сте­пенью операционного риска (молодой возраст, небольшая или сред­няя степень кровопотери). Негативная сторона этой операции — техническая сложность, вместе с тем она обеспечивает более надёж­ную остановку кровотечения и большую радикальность лечения яз­венной болезни. Последнее обстоятельство немаловажно, когда мас­сивному кровотечению предшествует длительный анамнез с упорным течением заболевания. Кроме того, такой вариант операции показан пациентам с сочетанными осложнениями — кровотечением и поздней стадией стеноза, а также при сочетанной форме язвенной болезни. При проведении вмешательства хирург.должен быть готов к закры­тию «трудной» дуоденальной культи, когда речь идёт о язве, пенет-рирующей в поджелудочную железу. Летальность после этой опера­ции составляет 5—10%.

Пилоропластику с иссечением или прошиванием язвы без ваготомии выполняют вынужденно в связи с продолжающимся кровотечением, которое невозможно остановить эндоскопическим способом, как правило, у пациентов пожилого и старческого возрастов с крайне высоким операционно-анестезиологическим риском. Послеопера­ционная летальность у таких больных превышает 50%.

Резекция желудка (рис. 9-5) показана при кровоточащей желудоч­ной язве, если степень операционного риска сравнительно невысока. Послеоперационная летальность после резекции составляет 2—7%.

Иссечение язвы (клиновидная резекция) или прошивание желудочной язвы через гастротомический доступ можно предпринять у больных с предельно высокой степенью операционного риска. Этим техни­чески несложным оперативным вмешательством можно остановить кровотечение из язвы желудка. Такие операции носят характер «вы­нужденных», когда другие средства гемостаза исчерпаны. Послеопе­рационная летальность превышает 50%.


Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 2018 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.063 сек.)