АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Этиология. В настоящее время злокачественные опухоли рассматривают как болезнь генома с множеством общих молекулярных путей развития

В настоящее время злокачественные опухоли рассматривают как болезнь генома с множеством общих молекулярных путей развития. Изменения в геноме определяются как врождённой патологией, так и внешними воздействиями, среди которых можно выделить физи­ческие, химические агенты и вирусы. Общей чертой этих факторов является способность изменять ДНК. Злокачественная трансфор­мация нормальной клетки происходит при накоплении онкогенов, кодирующих белки, которые участвуют в процессах клеточного де­ления и дифференцировки, в сочетании с инактивацией генов-суп-рессоров, ответственных за синтез белков, тромозящих клеточное деление и индукцию апоптоза (процесс запрограммированной ги­бели клетки, позволяющий организму избавляться от дефектных структур). В клетках млекопитающих клеточный ответ на поврежда­ющие факторы выполняет ген р53, который называют «блюстителем генома». Получив информацию о повреждении ДНК, он индуцирует ре-парацию или, если повреждение существенно и необратимо, на­правляет клетку по пути апоптоза, чтобы предотвратить размноже­ние клеток, имеющих протяжённую мутацию. Функциональная инак­тивация ЭТОГО гена белками онковирусов в нормальных клетках вызы-

Рак желудка О- 491

вает нарушение контроля клеточного цикла и накопление генети­ческих аномалий, активирующих онкогены и инактивирующих ге-ны-супрессоры опухолей. Приблизительно 50% первичных опухолей человека несёт мутации гена р53. Эти опухоли клинически более агрессивны.

В настоящее время невозможно выделить какую-либо одну при­чину возникновения рака желудка. Злокачественный процесс разви­вается под влиянием нескольких факторов. Определённую роль в воз­никновении аденокарциномы желудка играет наследственность, хотя её значение до конца не определено. Более сильным представляется воздействие окружающей среды.

В конце 60-х годов XX века были обнаружены канцерогенные свой­ства нитрозаминов. Ряд этих соединений, таких как диметилнитро-замины, постоянно выявляются в воздухе предприятий резиновой, кожевенной и других отраслей промышленности. Особенно насто­раживают данные о спонтанном синтезе нитрозосоединений в орга­низме человека за счёт нитратов, которыми так богаты пищевые про­дукты. Важную роль в развитии рака желудка играет потребление консервов, копчёностей и консервированных пищевых продуктов. Многие эмульгаторы, которые используются в качестве консерван­тов продуктов, не просто вредны, но и обладают канцерогенным дей­ствием. Потребление больших количеств соли также является фак­тором риска, а наличие в рационе свежих фруктов и овощей оказывает защитное действие. Витамин С и другие антиоксиданты, содержащи­еся в значительных количествах в «зелёных» овощах (салате, капус­те) и фруктах, препятствуют преобразованию нитритов в мутагенные вещества. Наиболее наглядный пример роли диеты в развитии рака желудка демонстрируют США, где за последние 70 лет пропаганда рационального питания многократно снизила заболеваемость насе­ления раком желудка. Важно отметить, что при этом в 3 раза умень­шилась заболеваемость раком желудка у эмигрантов первого поколе­ния из Японии, постоянно проживающих в США.

Колонизация ахлоргидрического желудка бактериями также спо­собствует преобразованию пищевых нитратов в нитриты и превра­щению пищевых аминов в присутствии нитратов в канцерогенные нит-розамины. В последнее время при определении причины возникно­вения рака желудка огромное внимание уделяют роли Helicobacter pylori (//. pilory), признанному ведущим в этиологии хронического неим­мунного антрального гастрита. В 1994 г. Международное агентство по изучению рака включило этот микроорганизм в список явных

492 ♦ Хирургические болезни ♦ Том 1 ♦ Часть II ♦ Глава 20

канцерогенов, который последовательно вызывает поверхностный гастрит, атрофический гастрит, кишечную метаплазию, дисплазию, карциному in situ и, в конечном счёте, инвазивную карциному. До­лю случаев рака желудка, связанную с наличием этой бактерии, оце­нивают в 42%. Тяжёлая дисплазия указывает на неизбежный или уже имеющийся рак желудка и должна служить показанием для резек­ции желудка.

Рак желудка с повышенной частотой встречается при некоторых заболеваниях желудка, которые рассматривают как фоновые. К ним относят хронический атрофический гастрит, кишечную метаплазию и гиперпластическую гастропатию.

Риск развития рака желудка повышен у пациентов, имеющих аде-номатозные полипы желудка. В отличие от гиперпластических по­липов, содержащих разрастание гистологически нормального же­лудочного эпителия (они составляют 80% общего их количества), аденоматозные в 10-20% наблюдений трансформируются в рак. Осо­бенно часто злокачественному перерождению подвергаются мно­жественные аденоматозные полипы, а также те, диаметр которых пре­вышает 2 см.

У пациентов, страдающих пернициозной анемией свыше 5 лет, риск развития рака желудка повышается в 2 раза.

Длительно существующая язва желудка увеличивает риск рака в 1,8 раза. Отмечено, что у пациентов, перенёсших резекцию желудка по поводу доброкачественного заболевания, повышается риск раз­вития рака в культе органа. В течение 15 лет после такой операции риск не увеличен, и лишь через 25 лет после резекции желудка он повышается в 3 раза. В то же время язвенная болезнь двенадцатипер­стной кишки и ахлоргидрия, вызванная использованием антагонис­тов Н₂-рецепторов и ингибиторов желудочного протонного насоса, не увеличивают частоту развития рака желудка.

Дата добавления: 2015-01-18 | Просмотры: 858 | Нарушение авторских прав