 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Последняя отсылка С–83 Н–58 (из нозологического)
Адреномедулин (*103275, ген ADM, 11p15.4) — пептид, состоящий из 52 аминокислотных остатков, похожий по структуре на амилин и пептид, связанный с геном кальцитонина. Обладает гипотензивным действием. Впервые был обнаружен в циркулирующей крови при феохромоцитоме. Алкоголь дегидрогеназы (АлДГ, КФ 1.1.1.1) — ферменты, участвующие в окислении этанола до ацетальдегида в печени • АлДГ1 (*103700, Ѓ-субъединица АлДГ) активна преимущественно в печени плода, слабо активна в печени взрослых • АлДГ2 (*103720, †-субъединица АлДГ) экспрессируется в лёгких, почках и печени плода и взрослых. Значительная часть активности АлДГ печени определяется АлДГ2. • АлДГ3 (*103730, €-субъединица АлДГ, 2 аллеля) активна в кишечнике и почках плода и детей младшего возраста • АлДГ4 (*103740, -субъединица АлДГ) определяет не менее 40% активности АлДГ печени взрослого человека, особенно при высокой концентрации этанола • АлДГ5 (*103710, -субъединица АлДГ) обнаружена во многих органах, расщепляет преимущественно длинноцепочечные спирты, единственная форма АлДГ мозга • АлДГ6 (*103735) найдена в желудке и печени, субстратная специфичность неясна • АлДГ7 (*600086) обнаружена в желудке и других органах, но отсутствует в печени Акроцефалополисиндактилия типа II (Карпентера синдром) — наследственное заболевание, проявляющееся акроцефалополисиндактилией в сочетании с умственной отсталостью, ожирением и гипогонадизмом Амилин — ассоциированный с диабетом пептид (147940, 12p12.3-p12.1, ген IAPP, ). Обнаружен в островковых клетках поджелудочной железы как при ИНСД, так и при инсулиномах. В составе гена IAPP в положении 2 и 7 находятся остатки цистеина, что объединяет этот ген с геном пептида, относящегося к кальцитониновому гену. В экспериментальных моделях амилин приводил к снижению инсулин-опосредованного синтеза глюкозы и развитию инсулинорезистентности. Отмечена корреляция между количеством амилина в †-клетках и тяжестью ИНСД. В частности, Lorenzo и др. (1994) показали, что человеческий амилин является токсичным по отношению к †-клеткам поджелудочной железы и предположили, что он способствует переходу ИНСД в инсулинопотребную стадию. Амиотрофия — нарушение трофики мышц, обусловленное поражением нервной системы. Отмечают при сахарном диабете, длительной гипогликемии и при некоторых нарушениях эндокринной системы (например, при гипер- и гипотиреозе, акромегалии, болезни АддисЏна), а также при лечении глюкокортикоидами ‰ с. С–7 Ангиотензин — биологически активный полипептид, образующийся из ангиотензиногена (см. ниже), повышающий артериальное давление в результате сужения кровеносных сосудов ‰ с. С–8 • Ангиотензин I — неактивная форма ангиотензина, представляющая собой декапептид, образующийся из ангиотензиногена под действием ренина; предшественник ангиотензина II. Ангиотензин I конвертирующий фермент (*106180, КФ 3.4.15.1, ген DCP1, 17q22-q24, ) участвует в конверсии ангиотензина I в ангиотензин II и катаболизме брадикинина — двух пептидов, регулирующих тонус сосудов и пролиферацию ГМК. • Ангиотензин II — активная форма ангиотензина, представляющая собой октапептид, образующийся из ангиотензина I под действием пептидазы. Рецепторы ангиотензина II (*106165, гены AGTR1 и AGTR1A, AT2R1, 3q21-q25, ) Ангиотензиноген (*106150, ген AGT, 1q42-q43, ) — сывороточный глобулин, образующийся в печени и являющийся предшественником ангиотензина I ‰ с. С–8 Аполипопротеины (апоЛП) — белковая часть липопротеинов • А-I(*107680, 11q23, ген APOA1, 21 аллель, ) — основной компонент ЛВП, концентрация в плазме — 1,0–1,5 мг/мл. АпоЛП A-I — кофермент лецитин-холестерин ацилтрансферазы, а также лиганд для рецепторов к ЛВП. Стимулирует выход холестерина из клеток. Синтезируется в печени и тонкой кишке. Идентичен простациклину PGI2. Стабилизация PGI2с участием ЛВП и апоЛП A-I — защитный механизм, препятствующий агрегации тромбоцитов в месте повреждения сосудов, с чем может быть связана протективная роль ЛВП при ИБС. Недостаточность апоЛП A-I проявляется болезнью ТанжьЌ и недостаточностью лецитин-холестерин ацилтрансферазы (LCAT). • А-II(*107670, 1q21–q23, ген APOA2), как и апоЛП A-I, относят к основным липопротеинам в составе ЛВП и хиломикронов. Функция неясна. • А-IV(*107690, ген APOA4, 2 изоформы, выраженный полиморфизм, ) входит в состав ЛВП и хиломикронов. Влияет на метаболизм апоЛП A-I и В. • В(*107730, 2p24-p23, ген APOB, около 20 дефектных аллелей, ) — основной апоЛП хиломикронов, ЛНП и ЛОНП. Содержится в плазме в 2 основных формах — апоЛП B-48 и апоЛП B-100. Первый синтезируется исключительно в кишечнике, а второй (лиганд для рецептора ЛНП) — в печени. B-100 отсутствует при некоторых типах абеталипопротеинемии. • С-I(*107710, 19q13.2, ген APOC1) находится в ЛОНП, ЛВП и хиломикронах. Участвует в подавлении захвата печенью остатков хиломикронов и ЛОНП. • C-II(*207750, 19q13.2, ген APOC2, не менее 12 дефектных аллелей, ) — фактор активации липопротеин липазы. Клиника недостаточности: панкреатит, гепатоспленомегалия (реже, чем при недостаточности липопротеин липазы), возможен сахарный диабет, ксантомы. • С-III(*107720, 11q23, ген APOC3) — ингибитор липопротеин липазы. Содержится в ЛОНП, ЛВП и хиломикронах. Недостаточность проявляется гипертриглицеридемией. • D(*107740, 3p14.2–qter, ген APOD) относят к семейству Ѓ(2ї)-микроглобулинов, или липокалинов (например, ретинолсвязывающий протеин). Входит в состав ЛВП, составляя 5% общих ЛВП; функция неясна. • Е(*107741, 19q, ген APOE, выраженный полиморфизм, аллель 4 связан с повышенным риском болезни АльцхЊймера, , псевдодоминирование) — транспортный белок липидов, находящихся в ЛОНП, хиломикронах и продуктах их распада. Повышен у больных с III типом гиперлипидемии. В норме продукты распада хиломикронов и ЛОНП быстро элиминируются из тканей внутренней среды рецептор-опосредованным эндоцитозом в печени. АпоЛП E — основной липопротеин хиломикронов, связывающийся со специфическими рецепторами в гепатоцитах. АпоЛП E необходим для нормального катаболизма богатыми триглицеридами липопротеинов. Љ Клиника недостаточности: повышенный риск и более ранний дебют ИБС, ксантомы, нарушение толерантности к глюкозе. Љ Лабораторно: гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, нарушение клиренса хиломикронов и продуктов распада ЛОНП. • Редкие типы апоЛП (функция большинства из них неясна) Љ F(107760, ген APOF) — один из основных апоЛП плазмы. Липопротеины, содержащие апоЛП F, участвуют в транспорте и/или эстерификации холестерина. Љ Н(*138700, 17q23–qter, ген APOH) участвует в процессах коагуляции и образовании антифосфолипидных АТ Љ J(*185430, 8p21, ген APOJ) Љ Lp(a)(*152200, 6q27, ген LPA, выраженный полиморфизм, ) связан с повышенным риском атеросклероза и его осложнениями — ИМ и инсультом ‰ с. ЫЫ Аргинин вазопрессин (АДГ, антидиуретический гормон)—нанопептид C46H65N15O12S2, синтезируемый в задней доле гипофиза и кодируемый геном ARVP [ AVP ] (192340, 20p13). Этот ген также кодирует аминокислотную последовательность для нейрофизина II, а также гликопротеина неизвестной функции. Дефекты этого гена приводят к развитию нейрогипофизарной (центральной) формы несахарного диабета. Аргироз (аргириазис, аргирия) — бурая и/или чёрно-серая пигментация кожи, слизистых оболочек, тканей внутренних органов и глаз, обусловленная отложением в них серебра. Может быть профессиональным (у лиц, связанных с добычей и обработкой серебряной руды, а также с промышленным использованием различных соединений серебра) и фармакологическим (вследствие длительного лечения препаратами нитрата серебра). Его иногда приходится исключать при проведении дифференциальной диагностики с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью. Ароматаза — фермент (*107910, эстроген синтетаза, КФ 1.14.14.1, 15q21.1, ген CYP19) из семейства цитохромов P450 — в яичниках, плаценте, мышцах, печени, жировой ткани, мозге, волосяных фолликулах катализирует образование ароматических С18-эстрогенов из С19-андрогенов (ароматизация). Синтез фермента в яичнике индуцирует ФСГ. Активность плацентарной ароматазы критична для защиты женского плода от маскулинизации и матери от вирилизации. Недостаточность ароматазы () приводит к женскому половому инфантилизму и первичной аменорее; при рождении — фенотип ложного гермафродитизма, поликистозные яичники. Наоборот, увеличение активности ароматазы (, только у мальчиков) приводит к гинекомастии. ‰ с. С–73 Ацетальдегид дегидрогеназа (АцДГ, КФ 1.2.1.3) — фермент, участвующий в метаболизме этанола. Окисляет ацетальдегид до воды и CO2.• Цитозольная форма (*100640, 9q21, АцДГ1) крайне чувствительна к ингибирующему эффекту дисульфирама. Активность значительно понижена у алкоголиков. При пониженной, генетически дефектной или ингибированной активности после приёма рюмки водки происходит значительное увеличение содержания ацетальдегида (средние значения 37,3 мкмоль/л против 2,1 мкмоль/л у неалкоголиков), что часто сопровождается сосудистой вегетативной реакцией — вазодилатация (быстрое покраснение кожи лица). • Митохондриальная форма (*100650, 12q24.2, АцДГ2) нечувствительна к дисульфираму Ацетилкоэнзим А (ацетил-КоА) — макроэргический продукт конденсации коэнзима А с уксусной кислотой; в форме ацетилкоэнзима А уксусная кислота участвует в различных обменных реакциях в организме, например в синтезе холестерина, стероидных гормонов, кетоновых тел. Ацетилхолин — медиатор нервных импульсов в синапсах парасимпатической нервной системы, некоторых синапсах ЦНС, в соматических двигательных и преганглионарных симпатических нервных окончаниях, представляющий собой сложный эфир холина и уксусной кислоты, синтезируемый в тканях при участии холинацетилазы. Ацетилхолин стимулирует все виды секреции в желудке, двенадцатиперстной кишке, поджелудочной железе (в т.ч. секрецию инсулина), а также моторику желудка и перистальтику кишечника. Белки кости морфогенетические (BMP) индуцируют энхондральный остеогенез. Например, прогрессирующая костеобразующая фибродисплазия связана с нарушением экспрессии BMP-2A, а ключично-черепная дисплазия — с мутацией гена, кодирующего BMP-6. Белки-переносчики аминокислот. Всасывание аминокислот в кишечнике, их реабсорбция в канальцах нефрона, а также поглощение аминокислот-нейромедиаторов нейронами и глиоцитами мозга реализуются при помощи переносчиков, кодируемых генами SLC1 и SLC3. Идентифицировано не менее десятка переносчиков, специфичных по отношению к †-, двухосновным, нейтральным и отдельным аминокислотам • Цистинурия. Несколько мутаций гена SLC3A1 приводят к избыточной секрециицистина (при некоторых формах также лизина, аргинина и орнитина) и к образованию мочевых камней ‰ с. С-1 • Глутамат и аспартат (аминокислоты-нейромедиаторы), накапливаясь в межклеточном пространстве ЦНС, могут оказывать цитотоксический эффект. Кодируемый геном SLC1A2 белок-переносчик транспортирует эти аминокислоты в цитоплазму нейронов и глиоцитов Белки-переносчики глюкозы — интегральные гликопротеины. Инсулин увеличивает захват глюкозы клетками, вызывая быстрое перемещение этих гликопротеинов из цитоплазмы клетки в плазмолемму. Известно не менее 6 кодируемых генами GLUT трансмембранных переносчиков глюкозы из внеклеточной среды • Нервная ткань и GLUT3. Органы и клетки, имеющие значительную потребность в глюкозе (в первую очередь мозг), содержат переносчик GLUT3 • Сперматиды и GLUT5. Экспрессия гена GLUT5 — маркёр созревания сперматозоидов • Всасывание кишечнике. GLUT5 содержится в щёточной каёмке энтероцитов тонкого кишечника (также переносчик фруктозы). GLUT2 базолатеральной части энтероцитов реализует выход сахаров из клеток •Инсулин-независимый сахарный диабет. Точечная мутация гена GLUT2 (замена валина на изолейцин в позиции 197) — одна из причин развития диабета типа II • Сочетанный транспорт глюкозы и Na+ в тонком кишечнике и канальцах почки обеспечивают мембранные гликопротеины, кодируемые генами SGLT. Это главный механизм почечнойреабсорбции глюкозы, происходящей в начальном отделе проксимальных извитых канальцев нефрона. При нарушении почечной реабсорбции глюкозы появляется глюкозурия. Известно несколько мутаций гена SGLT2, приводящих к потере глюкозы в почках (до 60 г/сут). Белки-переносчики холестерина (*118470, 16q21, ген CETP, ). При недостаточности белка-переносчика эфиров холестерина существенно замедляется развитие возрастных атеросклеротических изменений и увеличивается продолжительность жизни (дефект гена распространён у японцев). Лабораторно: низкое содержание ЛНП и триглицеридов, высокий уровень ЛВП. Белок, связывающий гуаниновый нуклеотид (G-белок, Ѓ-стимулирующий полипептид-1) (*139320, 20q13.2, ген GNAS1 [ GNAS, GPSA ], ). При дефектах генов, кодирующих G-белки (в частности, гена GNAS1 [139320, 20q13.2], кодирующего Ѓ-СЕ стимулирующего аденилатциклазу белка), развиваются разные формы наследственной остеодистрофии Олбрайта ‰ с. С–50* Болезнь Аддисона врождённая (103230, ) проявляется признаками хронической надпочечниковой недостаточности (гиперпигментацией кожи, гипернатриурией, гипокалиурией и т.д.). Болезнь Вольмана (болезнь накопления эфиров холестерина) развивается при недостаточности лизосомной кислой липазы. Клинически характерны рвота, диарея, стеаторея, вздутый живот, гепатоспленомегалия, фиброз печени, варикозное расширение вен пищевода, отставание в росте и развитии, мальабсорбция. Лабораторно определяют пенистые клетки и ксантоматоз внутренних органов, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию. Болезнь Гоше — наследственная болезнь, характеризующаяся накоплением глюкоцереброзидов в клетках ретикулоэндотелиальной системы. • Тип 1— нецеребральная врождённая. Диагностика: клетки ГошЌ в костном мозге, гиперспленизм, тромбоцитопения, анемия, остеолиз, остеонекрозы, асептический некроз головки бедра, патологические переломы, гиперпигментация, глазодвигательные расстройства, миоклонус стопы, эпилептиформные припадки. • Тип 2 — церебральная врождённая. Клинически: гидроцефалия, смерть в грудном возрасте, гепатоспленомегалия, дисфагия, поражение костей, запрокидывание головки, мышечный гипертонус, спазмы гортани, прогрессирующая умственная отсталость, косоглазие. • Тип 3 — церебральная взрослых. Клинически: гепатоспленомегалия, поражения костей, судорожные припадки, атаксия, спастическая параплегия, офтальмоплегия, деменция. • Гошеподобная болезньЉ Клинически: гидроцефалия, надъядерный паралич глазодвигательного нерва, помутнения роговицы, глухота, стеноз аортального и митрального клапанов сердца, деформация пальцев ног Љ Лабораторно: недостаточность гликозил-церамид †‑глюкозидазы, утолщение мягкой оболочки мозга с периваскулярным фиброзом, умеренная инфильтрация селезёнки и печени клетками Гоше 16–25 Болезнь Мёнкеберга — болезнь неясной этиологии, характеризующаяся кальцинозом средней оболочки артерий при отсутствии поражений внутренней и адвентициальной оболочек. Предположительно одно из проявлений вегетативной невропатии. Болезнь НЏрума клинически проявляется нормохромной анемией, помутнением роговицы вследствие отложения на ней липидного материала, ХПН. Лабораторно: протеинурия, низкое содержание аполипопротеинов A-I и A-II, лизолецитина и эфиров холестерина; высокое содержание свободного холестерина, триглицеридов, фосфолипидов. Болезнь рыбьего глаза (дистрофия роговицы дислипопротеинемическая) характеризуется помутнением роговицы, повышенным cодержанием ЛОНП и ЛНП и нормальным содержанием холестерина. Болезнь ТанжьЌ (анальфалипопротеинемия) — наследуемая недостаточность ЛВП в сочетании с низким уровнем аполипопротеина A-I, накоплением пенистых клеток, содержащих холестериновые эфиры, увеличением миндалин и их оранжевой гиперемией, гепатоспленомегалией, лимфаденопатией, гиперхолестеринемией. Другие клинические проявления: • Кардиальные — повышенный риск развития ИБС • Неврологические — рецидивирующая невропатия, потеря болевой и температурной чувствительности в дистальных отделах конечностей • Мышечные — прогрессирующая мышечная слабость • Офтальмологические — снижение остроты зрения, неполное смыкание век, кератопатия Брадикинин — полипептид из группы кининов, образующийся при активации калликреин-кининовой системы крови; снижает сосудистый тонус, усиливает проницаемость капилляров, повышает ударный объём желудочков сердца и стимулирует моторику желудка; при избыточном образовании обусловливает возникновение боли, артериальной гипотензии, бронхоспазма; является медиатором аллергических реакций немедленного типа. Ганглиозидоз — любая болезнь, характеризующаяся патологическим накоплением (особенно в нервной системе) ганглиозидов. Различают несколько типов ганглиозидозов. Клинически характеризуется карликовостью, гипертрихозом, характерными чертами лица, короткой шеей, гепато- и спленомегалией, грыжами, умственной отсталостью. Также отмечают вакуолизацию эпителия почечных канальцев, диффузную ангиокератому, гипоплазию тел позвонков, кифоз, сколиоз. Смерть наступает в раннем детстве. • ГанглиозидозGM1(вероятно, ). Причина: в установленных случая — недостаточность GM1-†-галактозидазы, характеризуется накоплением моносиалоганглиозида GM1; заболевание похоже на болезнь Тљя – СЊкса, в отличие от которой наблюдается генерализованный мукополисахаридоз; различают три формы: генерализованная детская, ювенильная, взрослая. Синоним: генерализованный ганглиозидоз • Ганглиозидоз GM2(недостаточность гексозаминидаз) ранее именовали болезнью Тэя – Сакса • Ганглиозидоз GM3 (305650, Gm(3)-УДФ-N-ацетил-галактозаминил трансферазы недостаточность, КФ 2.4.1.88). Гастрин (гастрогастрин, пилорин, пилорогастрин, секретин желудочный) — биологически активный полипептид, секретируемый слизистой оболочкой привратникового отдела желудка; вызывает усиление секреции желудочного и панкреатического сока ‰ с. С–2 • Ген GAS (137250, 17q21) кодирует несколько идентичных последовательностей, известных под разными именами (гастрин I, гастрин II, минигастрин и т.д.) • Структура. Пептид из 17 аминокислот • Рецептор гастрина/холецистокинина (ген CCKBR, 118445, 11p15.5-p15.4) обнаружен в ЦНС и слизистой оболочке желудка. Гастрин-рилизинг гормон выделяется из окончаний блуждающего нерва. Активирует секрецию гастрина, а также других гормонов поджелудочной железы (инсулина, глюкагона). Гексокиназы — ферменты класса трансфераз (КФ 2.7.1.1), катализирующие реакцию фосфорилирования гексоз; играют важную роль в углеводном обмене. 1Ѓ - Гидроксилаза кальцидиола — монооксигеназа, превращающая при участии O2 и НАДФH кальцидиол в кальцитриол, недостаточность фермента () приводит к дефициту витамина D и обусловливает витамин D-зависимый рахит. Гиперпаратиреоз наследуемый (см. также Приложение 3: Картированные фенотипы) • Гиперпаратиреоз врождённый первичный, с гиперкальциурией. Клинически: нефрокальциноз, почечный канальцевый ацидоз, задержка развития, тошнота. Лабораторно: повышенный уровень ПТГ, гиперкальциемия, гиперкальциурия • Гиперпаратиреоз врождённый первичный, с гиперкальциурией. Клинически: нефрокальциноз, почечный канальцевый ацидоз, задержка развития, тошнота. Лабораторно: повышенный уровень ПТГ, гиперкальциемия, гиперкальциурия • Гиперпаратиреоз врождённый семейный — заболевание вызвано гомозиготностью по мутантному гену кальциевого рецептора паращитовидных желёз, который в гетерозиготном состоянии вызывает семейную гипокальциурическую гиперкальциемию. Клинически: врождённый первичный гиперпаратиреоз, задержка развития, сниженный аппетит, запоры, жажда, гепатомегалия, спленомегалия, полиурия, почечный кальциноз, гипотония, множественные переломы, аномалии метафизов, остеопороз, узкая грудь, одышка, анемия. Лабораторно: гиперкальциемия и гиперкальциурия, гипофосфатемия, гиперфосфатурия, аминоацидурия, повышенный уровень ПТГ в сыворотке, гиперплазия клеток паращитовидных желёз. Гипогликемия наследуемая. Гипогликемия — ведущий признак ряда наследственных ферментопатий, например: • Гипогликемия вследствие недостаточности глюкагона (см. Приложение 3: Картированные фенотипы) — врождённая гипогликемия с высоким уровнем инсулина и недостаточностью глюкагона • Гипогликемия с недостаточностью гликогенсинтетазы печени (см. Приложение 3: Картированные фенотипы). Клинически: врождённая гипогликемия, гипогликемия и гиперкетонемия при голодании, гипергликемия и гиперлактатемия при кормлении, судорожный синдром. Лабораторно: дефицит гликогенсинтетазы. • Недостаточность фруктозо-1,6-фосфатазы (см. Приложение 3: Картированные фенотипы) • Лейцин-индуцированная гипогликемия (см. Приложение 3: Картированные фенотипы) — несколько типов врождённой гипогликемии • Гипогликемия гипокетотическая (недостаточность карнитин пальмитоил трансферазы I, см. Приложение 3: Картированные фенотипы) • Гипогликемия идиопатическая семейная (гипогликемия спонтанная идиопатическая) — наследственная болезнь, обусловленная замедленным распадом инсулина вследствие энзиматического блока инсулиназы; характеризуется возникающей натощак общей слабостью, потливостью, гиперфагией, тремором, судорогами, развитием комы; наследуется по аутосомно-рецессивному типуВ MIM не нашёл, есть в СМТ. Гипоадренокортицизм семейный (*240200, ) проявляется рвотой, пигментацией кожи, судорожными припадками, сосудистым коллапсом, гипогликемией, гипонатриемией и гиперкалиемией. Гистамин — физиологически активное вещество из группы биогенных аминов (b‑имидазолилэтиламин), содержащееся, главным образом, в тучных клетках и базофильных гранулоцитах; участвует в регуляции различных процессов в организме (например, он стимулирует секрецию в железах желудка и перистальтику), является одним из медиаторов аллергических реакций немедленного типа. Гликогенолиз — процесс анаэробного ферментативного распада гликогена в тканях с последующим образованием глюкозы. Гликолиз — ферментативный процесс расщепления глюкозы, протекающий без потребления кислорода, приводящий к образованию молочной кислоты и сопровождающийся образованием АТФ. Гликолиз — источник энергии в анаэробных условиях, например, в работающей скелетной мышце. Глюкагон — пептидный гормон с Mr 3485 Д Дима, 1. Mr — кажущаяся молекулярная масса (например, определённая по результатам электрофореза, по этой причине Mr НЕ МОЖЕТ быть указана точно). 2. Ленар говорит, что неразрывный пробел в величиных до 10 000 проставлять не надо. 3. При Mr действительно ставят размерность в дальтонах, вопрос в том, верна ли (сомневаюсь) аббревиатура «Дт» (узнать точно и по файлу заменить), при этом не забыть ввести «неразрывный пробел». ЭГ 20.11.99, секретируемый ацидофильными инсулоцитами (a-клетками) панкреатических островков, являющийся физиологическим антагонистом инсулина и стимулятором его секреции •Ген глюкагона GCG (138030, 2q36-q37) • Рецептор глюкагона GCGR (ген GCGR, 138033, 17q25). Мутация гена (GLY40 SER) приводит к развитию одной из форм инсулиннезависимого сахарного диабета. ‰ с. С–3 Глюкозурия. Чрезмерное количество сахара может проникать в мочу вследствие увеличения нагрузки при фильтрации (например, гипергликемия при сахарном диабете) или недостаточной реабсорбции в канальцах. • Первичная почечная глюкозурия — аутосомно-рецессивное нарушение, распознающееся с рождения при наличии постоянной глюкозурии в отсутствие нарушений обмена углеводов (т.е. гипергликемии, кетоза и других глюкозурий). Описаны два варианта, связанные с уменьшением или количества, или сродства транспортного белка почек к глюкозе. • Другие глюкозурии ЉЭссенциальная пентозурия (L-ксилилозурия)— аутосомно-рецессивный дефект метаболизма глюкуроновой кислоты, встречающийся, главным образом, среди евреев. L-ксилилозурия развивается при недостаточности НАДФ-ксилитол дегидрогеназы (см. Приложение 3: Картированные фенотипы). Пентозурия также может быть приобретённой (алиментарной), наблюдаемой после употребления в пищу некоторых фруктов (вишни, сливы). ЉЭссенциальная фруктозурия — аутосомно-рецессивное нарушение метаболизма, возникающее в результате недостаточности фосфофруктокиназы. ‰ с. С–6 Глюконеогенез — процесс образования глюкозы и гликогена из молочной кислоты, аминокислот (главным образом, аланина) и глицерина; усиливается при сахарном диабете, назначении катехоловых аминов, глюкокортикоидов. Гонадолиберин (люлиберин) — декапептид из 92 аминокислот, кодируемый геном LHRH (152760, 8p21-p11.2), оказывающий свой эффект на гонадотрофные клетки гипофиза. Гонадотропин хорионический (ген CGA для Ѓ-СЕ ХГТ и ген CGB для †-СЕ ХГТ [118860, 19q13.32]) — гликопротеин, синтезируемый клетками трофобласта с 10–12 дней развития. Гормоны роста — СТГ (нативный и рекомбинантный) и хорионический соматомаммотрофин. Нативный гормон роста представляет собой полипептидную цепь (191 аминокислотный остаток, C990H1529N263O299S7, Mr 22124 Д).Рекомбинантный СТГ содержит полную последовательность нативного соматотропина и N-концевой метионин (C995H1537N263O301S8). Пять генов этих гормонов находится в хромосоме 17 (17q22-q24). • Гормон роста гипофизарный (СТГ, соматотрофин [соматотропин], соматотрофный [соматотропный] гормон, ген hGH - N, 139250) нормально экспрессируется только в ацидофильных клетках (соматотрофы) передней доли гипофиза. Љ Вариант гормона роста (ген hGH - V) Љ Подобный соматотрофину гормон (ген hCS - L, 139240) Љ Пролактин имеет эффекты СТГ • Хорионический соматомаммотрофин (гены CS - A и CS - B), как и гены hGH - V и hCS - L, экспрессируется только в клетках синцитиотрофобласта (другими словами, гены принадлежат геному плода, на гаплоидный геном приходится 6 копий гена). Этот гормон известен также как плацентарный лактоген. Дегидрогеназы — ферменты класса оксидоредуктаз, катализирующие перенос водорода с окисляемого субстрата на какой-либо другой субстрат, кроме молекулярного кислорода; широко распространены во всех органах и тканях животных и растений, а также у микроорганизмов; исследование активности некоторых дегидрогеназ в крови (например, лактатдегидрогеназы) имеет диагностическое значение. Дефект метаболизма меди (*309400, дефект гена, кодирующего катион-транспортирующую АТФазу, в рецессиве) приводит к болезни курчавых волос (болезни Менкеса) Дефект токоферол-связывающего белка (600415, 8q13.1-q13.3, ген TTPA [ TTP1, AVED ], ) приводит к недостаточности витамина Е с сопутствующей атаксией (#277460). Дефекты метаболизма кобаламина. Различают следующие дефекты синтеза В12-коферментов (аденозин- и метилкобаламины): cbl A (251100) — синтез ацетилкобаламина нарушен в интактной клетке; cbl B (251110) — синтез ацетилкобаламина нарушен и в бесклеточной системе; cbl C (277400) — в цельных клетках нарушен синтез как аденозил-, так и метилкобаламинов; cbl D (277410) вариант cbl C;, cbl E (236270), см. также главу 5 II А 12; cbl F (277380, болезнь кобаламина F, витамин В12-чувствительные, все ) — расстройства освобождения витамина В12 из лизосом; сюда же отнесена cbl G — недостаточность гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансферазы; недостаточность метилмалонил-КоА мутазы — витамин В12-резистентная (mut) форма метилмалоновой ацидурии. • Сочетанная недостаточность метилмалонил-КоА мутазы и гомоцистин метилтетрагидрофолат метилтрансферазы — наиболее частая форма дефекта метаболизма кобаламина (дефект метаболизма витамина В12 типа I) Љ Неврологически: острый психоз, апатия, сопор, умственное отставание, шатающаяся походка, подострая дегенерация спинного мозга. Љ Лабораторно: гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, гематурия, протеинурия, гомоцистинемия и гомоцистинурия, цистатион(он)урия, метилмалонилацидурия, мегалобластоз, панцитопения. Љ Разное: пигментная ретинопатия, марфаноидный habitus, врождённые пороки сердца, сor pulmonale, метаболический ацидоз, гастрит • Другие формы Љ Дефект синтеза аденозинкобаламина (cbl A, *251100, точно дефект не установлен). Проявления разной выраженности и с пёстрой клиникой. Возможны кетоацидоз, сопор, кома, спастические парезы, дистония, судорожные припадки, нейтропения, тромбоцитопения, остеопороз, спонтанные переломы, гиперглицинемия. Љ Дефект синтеза аденозинкобаламина (cbl B, *251110). Метилмалоновая ацидурия чувствительна к витамину B12- Љ Дефект освобождения из лизосом (cbl F, 277380, болезнь кобаламина F). Дополнительно характерны: кожная сыпь, макроцитоз. Äèàáåò ñàõàðíûé инсулиннезависимый с акантозом кожи чернеющим (см. Приложение 3: Картированные фенотипы). Клинически — лепречаунизм (см. ниже); липодистрофия; гипертрофия конечностей; брахидактилия; экзофтальм; генерализованный гипертрихоз. Лабораторно: гиперпролактинемия и гипергликемия. Дисплазия адренокортикальная первичная (219080, ) обычно проявляется в раннем детском возрасте; её наблюдают у сибсов, это одна из форм синдрома Иценко–Кушинга. Клинически неотличима от синдрома Иценко–Кушинга: нарушение толерантности к глюкозе, центральное ожирение, плохое заживление ран, артериальная гипертензия, олигоменорея, остеопороз, аномалии позвонков с компрессионными переломами, кифоз, тонкая кожа с экхимозами и стриями, гирсутизм, отёки, краснота лица и шеи, атрофии мышц, мочекаменная болезнь, реактивные психозы, перепады настроения. Лабораторно: гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, повышение уровня кортизола в плазме, 17–кортикостероидов в моче, снижение уровня АКТГ в плазме, нарушение ритма секреции кортизола. ‰ с. С–67 ДОФА-декарбоксилаза (107930, КФ 4.1.1.28, 7p13-p11, ген DDC, ) участвует в секреции не только дофамина (из ДОФА), но и серотонина (из 5-гидрокситриптофана). ‰ с. С–66 Дофамин -†- гидроксилаза (*223360, КФ 1.14.17.1, 9q34, ген DBH) превращает дофамин в норадреналин, секретируется из хромаффинных клеток и норадренергических терминалей вместе с норадреналином, определение активности фермента в крови предложено для оценки т.н. симпатической активности. При недостаточности фермента () — ортостатическая гипотЌнзия, мышечная слабость, эпизоды гипогликемии, низкое содержание в крови, моче, СМЖ адреналина и норадреналина при высоком содержании в средах организма дофамина (синдром Shy–Dreger). ‰ с. С–66 ЕД — единица действия (для инсулинов — активность 0,04082 мг кристаллического инсулина при оценке в физиологическом тесте или физико-химически [1 ЕД = 1 ИЕ — интернациональная единица]; для витамина D — МЕ — международная единица [0,025 мкг чистого витамина D]; для вазопрессина — 1 мг лиофилизированного адиурекрина), для витамина Е — 1 мг dl -Ѓ-токоферил ацетата Енолазы (фосфопируват гидратазы; КФ 4.2.1.11) катализируют взаимное превращение 2-фосфогицерата в фосфоенолпируват при гликолизе. Функционально активный фермент — димер, состоящий из Ѓ, † и €-субъединиц. У млекопитающих обнаружены по меньшей мере 3 изоформы фермента, отличающиеся как распределением в тканях, так биохимическими и иммунобиологическими свойствами. Ѓ-Субъединица (ген ENO1; 172430) встречается во всех тканях, она является предшественником других двух изоформ. †-Субъединица встречается только в скелетной мускулатуре у взрослых (ген ENO3; 131370), а €-субъединица (ген ENO2, 12p13, *131360) только в нейронах и клетках нейронального происхождения (нейрон-специфическая енолаза). Последнюю в ходе иммуноцитохимического исследования определяют при хромаффиноме. Инсулин — пептидный гормон, образующийся в базофильных инсулоцитах (b-клетках) панкреатических островков (островки ЛЊнгерганса); регулирует утилизацию глюкозы в организме путём активации гексокиназ, стимуляции образования гликогена и подавления глюконеогенеза: препараты инсулина используют в качестве ЛС при сахарном диабете ‰ с. С–4 • Ген инсулина INS (176730, 11p15.5). Известно до 10 мутаций гена INS, приводящих к трансляции дефектных инсулинов, в результате которых отмечаются гиперпроинсулинемия и гиперинсулинемия •Рецептор инсулина [рецепторная тирозин киназа] — тетрамер, его субъединицы кодирует один ген (ген INSR, 147670, 19p13.2) Инсулиназа (*146680, ген IDE, 10q23-q25, ) — фермент, разрушающий инсулин. Содержится в печени и почках. При дефекте гена IDE развивается идиопатическая семейная гипогликемия (см. выше). Инсулинорезистентность — снижение чувствительности инсулиновых рецепторов к инсулину, отмечаемое как у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом, с ожирением, так и при некоторых других состояниях ‰ с. С–20*(*означает, что в основном тексте несколько отсылок «С–20») Интерлейкины (ИЛ). Цитокины с известной аминокислотной последовательностью, в т.ч. монокины и лимфокины, действующие как факторы роста и дифференцировки лимфоцитов и других клеток. Известно не менее 20 ИЛ, осуществляющих через соответствующие рецепторы взаимодействия между клетками, вовлекаемыми в защитный (в т.ч. иммунный) ответ; общий термин для всего класса — цитокин, подклассы: лимфокины, монокины. • ИЛ-1 Стимулирующий Т-хелперы и В-лимфоциты цитокин, впервые выделенный из мононуклеарных фагоцитов (отсюда синоним монокин). Ключевой медиатор воспаления, при избытке ИЛ-1 возникают пирексия, синтез т.н. белков острой фазы, катаболизм белков. Устаревшие синонимы: монокин, лимфоциты активирующий фактор, эндогенный пироген A • ИЛ-2 Лимфокин, вырабатываемый Т-хелперами, способствует клональной экспансии Т-лимфоцитов, аутокринный фактор роста Т-лимфоцитов, такжеактивирует В-лимфоциты и естественные киллеры є Т-лимфоцитов фактор роста 1 є Т-лимфоцитов фактор роста • ИЛ-3 Стимулирующий моноцитопоэз цитокин, продуцируемый моноцитами, фибробластами и эндотелиальными клетками • ИЛ-4 Стимулирующий дифференцировку В-лимфоцитов цитокин, продуцируемый T4-лимфоцитами, тучными клетками и базофильными лейкоцитами є лимфоцитов фактор дифференцировки є Т-лимфоцитов фактор роста 2 • ИЛ-5 Гомодимер из 2 цепей, содержащих по 115 аминокислотных остатков, ИЛ-5 продуцируют Т-лимфоциты, мишени ИЛ-5 — клетки-предшественницы эозинофилов (например,увеличение эозинофилов при бронхиальной астме стимулирует ИЛ-5) и В-лимфоциты • ИЛ-6 Продуцируемый макрофагами, фибробластами и опухолевыми клетками цитокин, стимулирующий синтез и секрецию Ig В-лимфоцитами; ИЛ-6, индуцируя транскрипцию гена MyD118, стимулирует также миелоидную дифференцировку є В-лимфоциты стимулирующий фактор 2 є интерферон-†2 • ИЛ-7 Продуцируемый клетками красного костного мозга цитокин, вызывающий пролиферацию Т- и В-лимфоцитов • ИЛ-8 Вызывающий хемотаксис нейтрофилов и Т-лимфоцитов цитокин, продуцируемый эндотелиальными клетками, фибробластами, кератиноцитами, макрофагами є нейтрофилы активирующий анионный пептид є нейтрофилов хемотактический фактор из моноцитов є нейтрофилов активации фактор є нейтрофилов активации белок є нейтрофилов хемотаксиса фактор. Кадгерин Е — белок межклеточных взаимодействий,экспрессируемый на поверхности эпителиальных клеток в составе промежуточных межклеточных контактов и клеток концептуса до имплантации (увоморулин), а затем на более поздних стадиях развития (например, в клетках нейроэктодермы). E-кадгерин уменьшает подвижность клеток опухолей эпителиальных тканей. ‰ с. С–76 Кальцитонин — пептид, содержащий32 аминокислотных остатка, Mr 3,421 Д, участвующий в регуляции уровня кальция и фосфатов в крови.Известно три гена кальцитонина. CALC1 и CALC2 кодируют последовательности Са2+-регулирующих гормонов и относящихся к кальцитониновому гену пептидов. Транскрипты подвергаются альтернативному сплайсингу, что приводит к органоспецифичному синтезу разных пептидов. CALC3 — не транскрибируемый псевдоген. • Ген CALC1 (114130, 11p15.2-p15.1) содержит последовательности пептидных гормонов кальцитонина (экзон 4), катакальцина и (относящегося к кальцитониновому гену) пептида Ѓ (экзон 5). В нормальной щитовидной железе экспрессируются последовательности регуляторов Са2+ — кальцитонина и катакальцина, пептид Ѓ нормально в щитовидной железе не экспрессируется. • Ген CALC2 (114160, 11pter-11q12) содержит последовательности разных пептидов, включая кальцитонин и относящийся к кальцитониновому гену пептид †. Похоже, CALC2 не транскрибируется в С-клетках. • Рецептор кальцитонина (ген CALCR,114131, 7q22) относится к семейству рецепторов секретина. ‰ с. С–61 Канал калиевый KCNA1 (*176260, ген KCNA1, 12p13, ) относят к семейству калиевых каналов — интегральных мембранных белков, обнаруженных в плазмолемме всех клеток. Функции калиевых каналов: поддержание мембранного потенциала, регуляция объёма клетки, модуляция электрической возбудимости нервных и мышечных структур. Гены калиевых каналов впервые детально изучены у Drosophila. Так, гены семейства Shaker * (Sh, подсемейства Shaker, Shaw, Shab, Shal) кодируют потенциалозависимые каналы, ген slowpoke — Ca2+-зависимый канал. Выделено также подсемейство J, гены которого кодируют потенциало не зависимые входящие выпрямляющие калиевые каналы. • Cекреция инсулина. Этот калиевый канал регулирует в †-клетках островков ЛЊнгерханса секрецию инсулина в ответ на повышение содержания глюкозы в крови, а также на гипогликемические препараты сульфонилмочевины. ‰ c. С–21 • 16–32Препараты сульфонилмочевины, принимаемые per os, широко используют для снятия гипергликемии при ИНСД. Лекарственные препараты этого типа блокируют калиевые каналы в плазмолемме †-клеток островков поджелудочной железы, взаимодействуя с белком SUR (Mr от 140 до 170 кД, рецептор сульфонилмочевины, СЕ К+[АТФ-зависимого]-ионного канала) ‰ с. С–48* • При дефектах гена KCNA1 также могут развиваться эпизодическая атаксия и фибрилляция желудочков сердца в сочетании с удлинённым интервалом QT. Карбокальцитонин — синтетический аналог кальцитонина, C148H244N42O47, Mr 3,363,821 Д, значительно устойчивее кальцитонина. Карбоксипептидазы — группа протеиназ, катализирующих отщепление от белков и пептидов С-концевых аминокислотных остатков; принимают участие в процессах образования и инактивации биологически активных пептидов, внутриклеточного распада и переваривания белков. Катакальцин — пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка, — имеет те же функции, что и кальцитонин на периферии. См. также Пептиды, относящиеся к кальцитониновому гену. Катехол- о -метилтрансфераза (ген COMT, 22q11.2, 116790, КФ 2.1.1.6) катализирует перенос метильной группы от S-аденозилметионина на катехоламины, а также на лекарственные препараты, применяемые при лечении артериальной гипертензии, бронхиальной астмы, болезни Паркинсона, т.е. участвует в разрушении адреналина и других биогенных аминов. Кислота ванилил-миндальная — продукт метаболизма катехоламинов (3-метокси-4-оксиминдальная кислота); повышенное её выделение с мочой (более 0,3 мг/сут)свидетельствует о гиперпродукции катехоламинов в организме. Кислота пировиноградная (пируват) — промежуточный продукт обмена углеводов и некоторых аминокислот, представляющий собой простейшую a-кетокислоту и содержащийся в небольшом количестве в крови здоровых людей. Клетки шванновские входят в состав миелиновых и безмиелиновых периферических нервных волокон, синтезируют белки P0, P1, P2, образуют миелини рассматриваются как аналоги олигодендроцитов. Маркёр швЊнновских клеток — белок S100b. Клетки энтероэндокринные находятся в слизистой оболочке кишечного типа, главным образом среди эпителиальных клеток крипт в кишечнике, в железах желудка, а также в собственном слое слизистой оболочки желудка и кишечника, они особенно многочисленны в двенадцатиперстной кишке. Энтероэндокринные клетки секретируют множество биологически активных веществ, оказывающих влияние на моторную и секреторную активность ЖКТ (например, гастрин, холецистокинин, соматостатин). При поступлении пищи в просвет ЖКТ различные эндокринные клетки под действием растяжения стенки, под влиянием самой пищи или изменения pH в просвете пищеварительного канала начинают выделять гормоны в ткани и в кровь. Активность энтероэндокринных клеток находится под контролем вегетативной нервной системы. • Парасимпатический отдел вегетативной нервной системы. Стимуляция блуждающего нерва способствует высвобождению гормонов, усиливающих пищеварение. • Симпатический отдел. Повышение активности чревных нервов оказывает противоположный эффект. Кортиколиберин — пептид из 41 аминокислотного остатка, образуемый 191-аминокислотного прогормона, кодируемого геном CRF (122560, 8q13). Рецепторы кортиколиберина относят к семейству связанных с G-белком рецепторов типа секретина. Краниофарингиома (гипофизарная адамантинома, аденоамелобластома, адамантинобластома, амелобластома) — врождённая доброкачественная опухоль, развивающаяся из эктодермального зачатка гипофиза (кармана Ратке). Интракраниальная часть опухоли нередко достигает гигантских размеров. Опухоль содержит кисты и петрификаты. Частота — 0,5–2,5 новых случаев в год на 1 млн населения. Клинически опухоль характеризуется уменьшением остроты и полей зрения (60–80% больных), гипофизарной недостаточностью (50–90% больных, чаще у детей), повышением внутричерепного давления (общемозговой синдром, особенно при прорастании в III желудочек), развитием гидроцефалии, а также изменениями личности и снижением интеллекта (50% больных). В диагностике используют нейроофтальмологическое исследование, КТ и МРТ. Лечение комбинированное — радикальное удаление опухоли в сочетании с лучевой терапией и гормональной заместительной терапией. 10-летняя выживаемость после успешной операции — 40–90%. У 20–30% больных в течение нескольких лет развивается рецидив. Безрецидивный период после субтотальной резекции и облучения — более 10 лет. Ксантоматоз (болезнь Керля–Урбаха, ксантоз, холестериноз экстрацеллюлярный) — патологическое состояние, характеризующееся отложением холестерина и/или триглицеридов в коже или других органах и тканях, обусловленным нарушением жирового обмена; обычно проявляется образованием ксантом и ксантелазм. Часто отмечают при сахарном диабете, атеросклерозе, гепатитах. Лейкотриены обладают физиологической активностью (например,медиаторы воспаления или вещества, участвующие в аллергических реакциях), вызывая значительное сокращение гладкой мускулатуры кишечника, ГМК сосудов, участвуя в регуляции иммунных реакций. Метаболиты арахидоновой кислоты, утилизируемой по липооксигеназному пути. Лепречаунизм (синдром ДЏнохью) — наследуемое заболевание у женщин (см. также Приложение 3: Картированные фенотипы), характеризующееяся задержкой умственного и физического развития, малыми размерами лица (лицо фавна), макростомией, микроцефалией, гирсутизмом, увеличением молочных желёз, клитора и малых половых губ, гиперплазией яичников и островкового аппарата поджелудочной железы, гипертрофией сердца, накоплением гликогена и железа в печени, кальцинозом почек, выраженной кожной пигментацией. Лабораторно: гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, низкий уровень ЩФ. Лецитин-холестерин ацилтрансфераза эстерифицирует холестерин в составе ЛВП, способствует транспорту холестерина из тканей в печень и тем самым предупреждает накопление холестерина в тканях. При недостаточности LCAT (болезнь рыбьего глаза и болезнь НЏрума) образование эфиров холестерина в составе ЛВП существенно снижено. C лечебной целью предложено заменять дефектный аллель нормальным геном LCAT. Липаза лизосомная кислая. Мутации гена этого фермента приводят к развитию болезни Вольмана. ЫЫ Липаза панкреатическая гидролизует в кишечнике триглицериды. Ингибитор — соли жёлчных кислот, панкреатическая колипаза (*120105, 6pter-p21.1, ген CLPS) предупреждает этот эффект. Недостаточность фермента клинически проявляется мальабсорбцией длинноцепочечных жирных кислот. Липаза панкреатическая и лизосомная кислая липаза имеют код (КФ) липазы печени (КФ 3.1.1.3), но обе эти липазы кодируются разными генами, расположенными в разных хромосомах. Такая ситуация, скорее всего, временна (так, сравнительно недавно код липазы печени принадлежал и липопротеин липазе) и отчасти может быть объяснена трудностями выделения липаз. Липокортины (липомодулины, макрокортины, *151690,) синтезируются под влиянием небольших концентраций глюкокортикоидов в различных типах клеток (моноциты, нейтрофилы, клетки мозгового вещества почки и т.д.) и обладают способностью ингибировать фосфолипазу А2, чем объясняют противовоспалительный эффект глюкокортикоидов. Ингибирование этого фермента приводит к нарушению синтеза арахидоновой кислоты, из которой под влиянием липооксигеназы и циклооксигеназы образуются, соответственно, лейкотриены и простагландины — мощные «провоспалительные» агенты. Очищенные липокортины имитируют не только противовоспалительное, но и другие эффекты глюкокортикоидов в различных моделях in vivo. Липопротеин липаза (246650, КФ 3.1.1.34, ген LPL, около 40 дефектных аллелей, 8p22, ) — фермент, ответственный за устpанение алиментаpной гипеpлипемии путём гидpолиза жиpов. Инсулин стимулирует синтез липопротеин липазы, отложение жира и поглощение глюкозы адипоцитами. Вместе с тем инсулин замедляет мобилизацию жира из адипоцитов, подавляя активность ферментов, расщепляющих жир. При сахарном диабете активность липопротеин липизы снижена. Клиническая картина недостаточности этого фермента проявляется панкреатитом, спленомегалией, ксантомами и желтушностью кожи, липемией роговицы, гиперлипидемией, гиперхиломикронемией, гиперхолестеринемией. Носительство дефектного гена оценено в общей популяции в 0,05%. При этом в плазме увеличено содержание триглицеридов и уменьшено содержание холестерина в ЛВП. Носители (особенно женщины) предрасположены к развитию ИБС. • Синонимы: Љ Осветляющий фактор Љ Липаза осветляющего фактора Љ Диглицерид липаза Љ Диацилглицерол липаза • Реакция: триацилглицерол + H2O = диацилглицерол + анион жирной кислоты; также гидролизует триацилглицеролы хиломикронов и ЛНП, диацилглицерол. Лютропин (лютеинзирующий гормон) кодируется двумя генами — LHA и LHB. Ген LHA (118850, 6q21.1-q23) кодирует Ѓ-цепь. Ген LHB (152780, 19q13.32) кодирует специфичную для ЛГ †-цепь. Ѓ - СЕ 4 тропных гормонов (ЛГ, ФСГ, ХГТ, ТТГ) идентична, Mr 14000 Д. † - СЕ имеет Mr 17000 Д. Известно несколько мутаций гена LHB. Последствия для носителей мутантного гена самые различные (разные формы гипогонадизма, гермафродитизма, евнухоидизм), что определяется не в последнюю очередь кариотипом носителя. Как правило, молекула ЛГ иммунологически активна, биологически не функциональна. Макрогенитосомия — чрезмерное увеличение размеров тела и половых органов у детей, обусловленное их преждевременным развитием. Маркёры HLA. Экспрессия аллоантигенов главного комплекса гистосовместимости (Major Histocompatibility Complex, MHC) служит диагностическим тестом при ряде эндокринных заболеваний (например, при сахарном диабете, диффузном токсическом зобе, наследуемой надпочечниковой недостаточности). HLA-молекулы, кодируемые генами МНС, подразделяют на два класса: молекулы МНС I класса (HLA-A, HLA-B и HLA-C), представленные на поверхности всех клеток, и молекулы МНС II класса (HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR), представленные на поверхности иммунокомпетентных клеток. Неиммунокомпетентные эпителиальные клетки (например фолликулярные клетки щитовидной железы при раннем проявлении аутоиммунного заболевания щитовидной железы или †-клетки островков ЛЊнгерханса при сахарном диабете) могут аномально экспрессировать белки MHC II. Белок MHC II, экспрессируемый на поверхности эпителиальных клеток, запускает каскад патологических реакций. Меланостатин — L -пролил- L -лейцилглицинамид, подавляет образование меланотропинов. Микроальбуминурия — суточная экскреция альбуминов с мочой в количестве 30–300 мг (или 20–200 мкг/мин). Маркёр микро- и макрососудистых осложнений, в т.ч. патологии ССС ‰ с. С–29 Моноаминооксидазы (309850 и 309850, КФ 1.4.3.4, Xp11.23, ген MAO) — митохондриальные ферменты, участвующие в разрушении катехоламинов. • Тип А — изоформа, присутствующая преимущественно в нервной ткани. • Тип В — изоформа различных внутренних органов. ‰ с. С–66 Муколипидозы — общее название болезней накопления, обусловленных недостаточностью активности различных гидролаз (). Различают несколько типов заболевания. • Муколипидоз I (*256550) — недостаточность сиалидазы (Ѓ-[2-6] нейраминидаза, нейраминидаза 1). Стёртые симптомы по типу Хњрлер -синдрома и множественного дизостоза, но с умеренно выраженным отставанием в умственном развитии или без него. Характерны тёмно-вишнёвое пятно при осмотре глазного дна, прогрессирующая потеря зрения, неврологическая симптоматика. Лабораторно: липидоз нейронов, вакуолизированные клетки фон Кђпффера, в лейкоцитах пониженная активность Ѓ-(2–6) нейраминидазы (этот дефект характерен также для сиалидоза [256550] и галактосиалидоза [256540]). • Муколипидоз II (болезнь клеточных включений, 252500, недостаточность N -ацетилглюкозаминилфосфотрансферазы). Тяжёлая симптоматика Хњрлер -синдрома®, карликовость, уже при рождении крайне вероятны врождённый вывих бедра, деформации грудной клетки, грыжи, обнаруживают вакуолизированные лимфоциты, в фибробластах in vitro — включения. • Муколипидоз III (недостаточность лизосомной N -ацетилглюкозаминил-1-фосфотрансферазы, псевдо- Хњрлер полидистрофия, псевдополидистрофия, *252600, также *252605) напоминает мукополисахаридоз VI типа. Умеренная симптоматика Хњрлер -синдрома, низкорослость, ограничение подвижности в суставах, короткие нижние конечности, дисплазия скелета, отставание в умственном развитии; часто дефекты аортального и митрального клапанов. • Описаны и другие формы (например, *252650) с отставанием в психомоторном развитии, помутнением роговицы, дегенерацией сетчатки, в культивируемых in vitro фибробластах необычные включения. Мукополисахаридозы — группа болезней, вызванных аномалиями обмена мукополисахаридов и проявляющихся различными дефектами костной, хрящевой, соединительной тканей. Различают 9 основных типов: • 1 тип развивается при недостаточности Ѓ- L -идуронидазы, причём различают 3 подтипа: подтип 1H (синдром Хњрлер) — наиболее тяжёлая форма с полным отсутствием активности фермента, подтип 1S (синдром ШЊя) и 1НS (синдром Хњрлер – ШЊя) проткают менее тяжело. Клинически 1 тип проявляется множественными дефектами — характерны карликовость, гипертрихоз, скафоцефалия (аномалия формы черепа), макроцефалия, умственная отсталость, грубые черты лица, помутнение роговицы, потеря слуха, увеличенный язык, короткая шея. Со стороны внутренних органов отмечают дыхательную недостаточность, сердечные пороки и поражение коронарных артерий, запоры, чередующиеся с диареями, гепатоспленомегалию, паховую и пупочную грыжи, со стороны опорно-двигательного аппарата — кифоз, тораколюмбальный горб, сгибательные контрактуры бёдер, искривление коленных суставов, брахидактилию и расширение диафизов. Лабораторно отмечают недостаточность Ѓ- L -идуронидазы в фибробластах, амниотических клетках и лейкоцитах, гиперэкскрецию дерматансульфата и гепарансульфата с мочой, метахромазию лейкоцитов и фибробластов. Проводят пренатальную диагностику путём амниоцентеза с исследованием ферментативной активности и прямым определением нуклеотидной последовательности гена. • 2 тип — синдром ХЊнтера. Клинически от первого типа отличает отсутствие помутнений роговицы, атипичный пигментный ретинит, отёк диска зрительного нерва, увеличенное турецкое седло, клювовидные тела поясничных позвонков. Лабораторно: недостаточность сульфо-идуронат сульфатазы в фибробластах, амниоцитах и лейкоцитах, экскреция с мочой дерматансульфата и гепарансульфата, лизосомные включения. • 3 тип (синдром СанфилЋппо) — 4 клинически неразличимых подтипа: 1) Подтип 3А — недостаточность сульфамидазы 2) Подтип 3В — недостаточность N-ацетил-Ѓ-D-глюкозаминидазы 3) Подтип 3С — недостаточность ацетил-КоА:Ѓ-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы (гепаран-Ѓ-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы) 4) Подтип 3D — недостаточность N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы. Клинически симптоматика более мягкая, чем при 1 и 2 типах: карликовость умеренная, гипертрихоз, уплотнение костей свода черепа, умеренное огрубление черт лица, отсутствие помутнений роговицы, снижение слуха, незначительная гепатомегалия, двояковыпуклые тела поясничных позвонков, умеренная общая ригидность, умственная отсталость. Лабораторно: экскреция с мочой гепарансульфата, метахромазия лейкоцитов и фибробластов. Пренатальный диагноз с помощью амниоцентеза. • 4 тип (синдром МЏркио, подтип 4А, тяжёлая форма — недостаточность сиалидазы, подтип IVB, лёгкая форма — недостаточность †-галактозидазы). Клинически: карликовость (рост у взрослых от 82 до 115 см), уплотнение костей свода черепа, помутнение роговицы, потеря слуха, умеренная гепатомегалия, платиспондилия, гипоплазия зубовидного отростка, подвывих шейных позвонков, цервикальная миелопатия, аномалия грудной клетки (куриная грудь), общая слабость мышц, Х-образная деформация ног, дисплазия бёдер, интеллект сохранён. Пренатальная диагностика при помощи амниоцентеза. Описана клинически сходная форма синдрома МЏркио без отклонений в активности ферментов и без кератансульфатурии. • 5 тип — синдром ШЊя, в настоящее время отнесён к 1 типу • 6 тип — синдром МаротЏ – ЛамЋ — недостаточность арилсульфатазы B. Клинически напоминает 1 тип, но без умственной отсталости. Лабораторно характерны экскреция с мочой хондроитинсульфата, метахромазия лейкоцитов и фибробластов. • 7 тип — синдром Слая — недостаточность †-глюкуронидазы. Клинически: грубые черты лица, различной степени помутнение роговицы, снижение слуха, гепатомегалия, спленомегалия, деформация грудной клетки, Х-образная деформация ног, интеллект сохранён. Лабораторно: дерматансульфатурия, кератансульфатурия, метахромазия лейкоцитов и фибробластов. • 8 тип — синдром ди ФеррЊнте — недостаточность глюкозамин-6-сульфатсульфатазы. Клинически: низкорослость, умственная отсталость, гирсутизм, жёсткие волосы, гепатомегалия, умеренный множественный дизостоз, гипоплазия зубовидного отростка. Лабораторно: экскреция с мочой дерматансульфата и кератансульфата, метахромазия лимфоцитов, окрашенных толуидиновым синим. • 9 тип — недостаточность гиалуронидазы. Клинически: низкорослость, множественные отложения в околосуставных тканях гиалуроновой кислоты. Насос портативный инфузионный ‰ с. С–31 Нейропептид Y —гормон, вырабатываемый вместе с норадреналином. Он подавляет моторику желудка и перистальтику кишечника, а также усиливает вазоконстрикторный эффект норадреналина во многих сосудах, включая чревные. Нейрофизины синтезируются в задней доле гипофиза. Нейрофизины I и II кодируются генами окситоцина и АДГ, соответственно. Их неверно именуют транспортные белки этих гормонов, функция нейрофизинов неизвестна. Некробиоз липоидный (дислипоидоз кожи) — дерматоз, характеризующийся образованием чаще на коже голени резко очерченных глянцевитых бляшек неправильной формы с западающим желтоватым центром; обусловлен отложением липоидов в участках некробиоза коллагена. Часто отмечают при сахарном диабете. Никотинамидадениндинуклеотид (НАД) — кофермент многих оксидоредуктаз, выполняющий функцию переносчика электронов и протонов; представляет собой динуклеотид, молекула которого построена из амида никотиновой кислоты и аденина, соединенных между собой цепочкой, состоящей из двух остатков D-рибозы и двух остатков фосфорной кислоты; применяется в клинической биохимии при определении активности ферментов крови. Никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ) — кофермент многих оксидоредуктаз, выполняющий функцию переносчика электронов и протонов, отличающийся от никотинамидадениндинуклеотида содержанием еще одного остатка фосфорной кислоты, присоединённого к гидроксилу одного из остатков D-рибозы. Окситоцин — гормон задней доли гипофиза, кодируемый геном OXT (167050, 20p13) кодирует последовательности нанопептида окситоцина и нейрофизина I, а также гликопротеина неизвестной функции. Гены OXT, аргинин вазопрессина и энкефалина В организованы в виде кластера и соединяются 12-килобазными фрагментами ДНК. Экспрессия гена окситоцина и гена аргинин вазопрессина происходит в многоотростчатых нейронах надзрительного и околожелудочкового ядер гипоталамуса, но в отдельных группах нервных клеток. Основания Шиффа — продукты конденсации альдегидов и аминов ‰ с. С–35 Остеокальцин — белок костной ткани, участвующий в процессе кальцификации. Синтез остеокальцина контролирует кальцитриол. Повышение концентрации остеокальцина отражает повышенную резорбцию костной ткани и считается маркёром первичного гиперпаратиреоза. Остеонектин — гликопротеин кости и дентина, имеет высокое сродство к коллагену I типа и к гидроксиапатиту, а также содержит Ca2+-связывающие домены. Остеонектин поддерживает в присутствии коллагена осаждение Ca2+ и PO43–. Остеопетроз и остеосклероз — относительное увеличение плотности костной ткани, что приводит к уменьшению объёма костномозговых полостей с неизбежным нарушением гемопоэза. • Болезнь ван Бђхема (генерализованный кортикальный гиперостоз гиперфосфатаземия поздняя, эндостальный гиперостоз). Клинически проявляется гиперостозом черепа, атрофией зрительного нерва, ухудшением слуха, головными болями, параличем черепных нервов и утолщением длинных трубчатых костей. Лабораторно отмечают гиперфосфатаземию. • Остеосклероз, кортикальный гиперостоз и синдактилия. Клинически: кортикальный гиперостоз черепа, «квадратная» челюсть, атрофия зрительного нерва, сходящееся косоглазие, экзофтальм, вальгусная деформация ног, кожная синдактилия, радиальное отклонение терминальных фаланг, дистрофия ногтей, врождённый паралич лицевого нерва, аносмия, увеличенное ВЧД, метафизарная дисплазия. • Остеопетроз входит в состав наследуемых сложных синдромов: Љ Сочетание остеопетроза и инфантильной формы нейроаксонной дистрофии Љ Остеопетроз и почечный канальцевый ацидоз 1 типа (синдром ЖибЏ – ВенсЌла) вследствие недостаточности карбоангидразы II. Паратгормон (паратирин, паратиреокрин, гормон паращитовидных желёз, паратиреоидный гормон, ПТГ) — полипептидный гормон паращитовидных желёз, состоящий из 84 аминокислотных остатков и участвующий в регуляции обмена кальция и фосфора. • Ген PTH (168450, 11p15.3-p15.1) кодирует прогормон, процессируемый конвертазой (фурин) до мРНК ПТГ. Љ Фурин (ген FUR, 136950, 15q25-q26). Экспрессия гена происходит одновременно с экспрессией гена PTH. Љ Мутации. Известно несколько мутацийгена PTH, приводящих к развитию гипопаратиреоза ( и ) • Рецептор ПТГ и подобного ПТГ гормона (ген PTHR, 168468, 3p22-p21.1) — трансмембранный гликопротеин, имеющий выраженную гомологию с рецептором кальцитонина. При связывании лигандов с рецептором в клетках-мишенях (костная ткань и почка) происходит увеличение внутриклеточного содержания цАМФ. Мутации гена PTHR приводят к развитию метафизарной хондродисплазии. Пептид вазоинтестинальный стимулирует моторику и секрецию в желудке, перистальтику и секрецию в кишечнике. Мощный вазодилататор. Выделяется в ответ на стимуляцию блуждающего нерва. • Ген PNP (167780, 17q12-q21) • Структура. Полипептид из 36 аминокислот, Mr — 4200 Д ‰ с. С–37 Пептид глюкагоноподобный 1 • Ген глюкагона GCG кодирует также последовательность глюкагоноподобного пептида 1 (138032, GLP-1, пептид 7-37). Глюкагоноподобный пептид 1 секретируют L-клетки слизистой оболочки ЖКТ. • Секреция. Секрецию GLP-1, как и глюкагона, подавляет глюкоза • Мишени и эффекты. Главная мишень GLP-1 — секретирующие инсулин †-клетки островков ЛЊнгерханса. GLP-1 также подавляет желудочную секрецию. В отличие от глюкагона, GLP-1 считается анаболическим гормоном. В эксперименте при введении во время еды больным сахарным диабетом этого пептида у них происходит восстановление физиологического пика секреции инсулина, что приводит к нормализации углеводного обмена. • Рецептор GLP-1 (ген GLP1R, 6p21) специфически связывает GLP-1 (но не глюкагон) и активирует аденилатциклазу ‰ с. С–38 Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 956 | Нарушение авторских прав |