 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Этиология. Наследуемый синдром ФанкЏни с цистинозом или без него
Наследуемый синдром ФанкЏни с цистинозом или без него • Цистиноз — наследственная болезнь, обусловленная нарушением транспорта цистина из лизосом с отложением его кристаллов в ретикулярных клетках костного мозга, печени, селезёнки и лимфатической системы, а также в клетках роговицы и конъюнктивы. Частота — 1:100 000 (в Англии и Франции — до 1:25 000). Различают 3 генетические формы (все ). Клинически характерны отложение кристаллов цистина в роговице и конъюнктиве с развитием фотофобии и эрозий роговицы, ретинопатия, нефропатия с последующей почечной недостаточностью, полигландулярная эндокринная недостаточность, расстройства памяти, миопатия, общая мышечная слабость, рахитоподобные изменения, атрофия мозга на КТ. • Синдром ЛЏу (cиндром окуло-церебро-ренальный) — наследуемое нарушение обмена инозитол 1,4,5-трифосфата, характеризующееся поражением глаз (катаракта и глаукома), отставанием в умственном развитии, повышением выделения с мочой органических кислот, почечной недостаточностью и витамин D-резистентным рахитом (см. также раздел «Дефицит витамина D» в главе 2). • Синдром Дента (почечный синдром ФанкЏни с нефролитиазом) Лабораторно характерны гиперкальциурия, фосфатурия и микроглобулинурия. • Другие причины — болезнь УЋлсона (см. раздел «Избыток микроэлементов» в главе 3), тирозинемия (см. ниже), а такжегалактоземия, гликогенозы и непереносимость фруктозы (см. главу 6). Приобретённый синдром ФанкЏни возникает на фоне множественной миеломы, амилоидоза, синдрома Шёгрена, интерстициального нефрита, нефротического синдрома, дисфункции трансплантата почки, гиповитаминоза D, отравления тяжёлыми металлами (свинец, ртуть, кадмий, стронций), гиперпаратиреоза, гипокалиемии или приёма просроченных тетрациклинов. Клиническая картина. Характерны D-резистентный рахит, остеопороз, низкорослость, уремия, гипокалиемия, протеинурия. Естественное течение синдрома ФанкЏни существенно зависит от тяжести и прогноза основного заболевания или заболеваний. Лечение. Заместительная терапия (препаратами калия, фосфата, витамина D, бикарбоната по показаниям), а также коррекция основного заболевания. Сульфоцистеинурия — наследственное нарушение обмена серосодержащих веществ при недостаточности сульфит оксидазы. Встречается самостоятельно и в составе комплексного дефицита ферментов при нарушении синтеза специфического (содержащего молибден) кофактора. Клинически характерны остро развивающаяся детская гемиплегия, умственная отсталость, прогрессирующее повреждение головного мозга, миоклонус, атаксия, хореиформные движения, судороги и подвывих хрусталиков. Лабораторно отмечают повышение в моче сульфитов и сульфоцистеина, тиосульфата, а также снижение экскреции неорганических фосфатов. Отмечен положительный эффект при применении диеты с низким содержанием серосодержащих аминокислот (цистин, гомоцистин, метионин). Течение и прогноз чаще неблагоприятные, смерть обычно наступает на первом году жизни, но описаны и более доброкачественные формы. Тирозинемия — повышенная концентрация тирозина в крови — приводит к увеличению выделения с мочой соединений тирозина, гепатоспленомегалии, узловому циррозу печени, множественным дефектам почечной канальцевой реабсорбции и витамин D резистентному рахиту. Тирозинемия и экскреция тирозила возникают при ряде наследуемых ферментопатий: недостаточности фумарилацетоацетазы (тип I), тирозин аминотрансферазы (тип II), 4-гидроксифенилпируват гидроксилазы (тип III). При отложении тирозин в тканях употребляют термин тирозиноз. Тирозинемия типа I (гепаторенальная тирозинемия) возникает при недостаточности фумарилацетоацетазы. Клинически характерны желтуха, рвота, диарея, мелена, гематурия, периферические невропатии и параличи, кровоточивость, анемия, кардиомиопатия, слабость мышц. Лабораторно отмечают тирозинемию (тирозилурию), аминоацидурию, метионинемию и метионинурию, гипогликемию, гипофосфатемию и гипопротеинемию. Тирозинемия типа II возникает при недостаточности тирозин аминотрансферазы. Клинически отмечают язвенный кератит, явления кератоза и отставание в умственном и физическом развитии. Тирозинемия типа III (хаукинсинурия) — результат недостаточности 4-гидроксифенилпируват гидроксилазы. Характерны отставание в развитии, эпизоды атаксии, метаболический ацидоз, экскреция хаукинсина, тирозина, 4-гидроксифенилпирувата, 4-гидроксифениллактата, анизоцитоз, сфероцитоз. Катализируемая реакция: 4-гидроксифенилпируват + O2 = гомогентизат + CO2 (кофактор — железо). Тирозиноз — наследственная болезнь, характеризующаяся отложением тирозина в печени, почках и других органах; проявляется гепатомегалией, рахитоподобными изменениями в костях, поражением почек, геморрагическим синдромом и нарушениями функции ЦНС; вероятно, имрозиноз обусловлен недостаточностью 4-гидроксифенилпируват диоксигеназы или тирозин аминотрансферазы. Триметиламинурия развивается при мутациях гена, кодирующего содержащую флавин монооксигеназу 3. Имеющие отвратительный запах триметиламины — продукт кишечного бактериального брожения (субстрат — холин яичного желтка, печени, требухи, сыров, овощей, соевых бобов, гороха; триметиламины содержат морские рыбы). При триметиламинурии эти зловонные соединения выделяются с мочой, потом, выдыхаемым воздухом. Для гомозигот также характерны тахикардия, тяжёлые гипертензионные кризы (например, после употребления содержащего тирамин сыра). Триптофанурия. Варианты (все ): Болезнь Хартнапа — врождённое нарушение всасывания триптофана в почечных канальцах (снижается способность к конвертированию триптофана в кинуренин и далее в ниацин) и кишечнике (невсосавшийся в кишечнике триптофан разрушается кишечной флорой с образованием индольных соединений, способных окрашивать мочу в голубой цвет). Клиническая картина характеризуется главным образом признаками недостаточности витамина РР (см. раздел «Дефицит витамина PP» в главе 2), а лечение требует назначения препаратов никотиновой кислоты. Характерны пеллагроподобная фоточувствительная кожная сыпь и преходящая мозжечковая атаксия. В моче повышены концентрации не только триптофана, но и других аминокислот (аланина, серина, треонина, валина, лейцина, изолейцина, глутамина, аспарагина и гистидина). Болезнь Хартнапа следует предполагать при наличии признаков пеллагры без предшествующего гиповитаминоза РР. При изолированном нарушении всасывания триптофана в кишечнике развивается синдром голубой пелёнки, для которого кроме окрашивания пелёнок в голубой цвет характерны гиперкальциемия и нефрокальциноз. Триптофанурия с карликовостью клинически сходна с болезнью ХЊртнапа, но нарушения всасывания триптофана в кишечнике не происходит (то есть нет повышения экскреции производных триптофана с мочой). Гипертриптофанемия семейная проявляется суставными болями, отставанием в развитии и глазным гипертелоризмом. Фенилкетонурия (ФКУ) — врождённое заболевание, вызванное нарушением перехода фенилаланина в тирозин вследствие недостаточности фенилаланингидроксилазы и приводящее к задержке психического развития. Частота. Выявлены значительные этнические и географические различия в частоте разных мутаций при наиболее распространённой классической фенилкетонурии. Частота классической формы изменяется — 1:4500 в Ирландии, 1:8000 среди белого населения США, 1:12000 в Италии, 1:16000 в Швейцарии до значительного снижения у таких этнических групп, как афроамериканцы (1:50000), китайцы и японцы, евреи ашкенази. Необычно редко наблюдают фенилкетонурию в Финляндии (реже 1:100000), к 1995 г. было выявлено 4 больных. Генетические аспекты. Известно более 200 различных мутаций гена фенилаланингидроксилазы. Большинство из них сцеплено с определёнными гаплотипами полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (RFLP) и числа танедемных повторов (VNTR). Главная мутация для славянских народов — R408W/HP 2/VNTR 3. Исследование, проведённое в Татарстане, показало существенное различие в частоте этой мутации среди больных фенилкетонурией русской (78%) и татарской (37%) национальностей. Интересно, что среди больных татарской национальности часто (40%) отмечают мутации, характерные для средиземноморских, в том числе тюркских, популяций (R261Q и др.), и не выявлено мутаций, характерных для восточных народов. Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 749 | Нарушение авторских прав |