АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Метаболизм. • Связанные и свободные глюкокортикоиды

• Связанные и свободные глюкокортикоиды. Глюкокортикоиды находятся в крови в виде восстановленных ди- и тетрагидро- производных. Более 90% глюкокортикоидов циркулирует в крови в связи с белками — альбуминами и связывающим кортикоиды глобулином (транскортином). Около 8% кортизола плазмы — активная фракция.

• Время циркуляции определяется прочностью связывания с транскортином (период полувыведения кортизола — до 2 ч, кортикостерона — менее 1 ч).

• Водорастворимые формы. Модификация липофильного кортизола осуществляется преимущественно в печени, формируются конъюгаты с глюкуронидом и сульфатом. Модифицированные глюкокортикоиды — водорастворимые соединения, способные к экскреции.

• Экскреция. Конъюгированные формы глюкокортикоидов секретируются с жёлчью в ЖКТ, из них 20% теряется с калом, 80% всасывается в кишечнике. Из крови 70% глюкокортикоидов экскретируется с мочой.

Функции глюкокортикоидов разнообразны — от регуляции метаболизма до модификации иммунологического и воспалительного ответов.

• Углеводный обмен. Глюкокортикоиды стимулируют образование глюкозы в печени путём увеличения скорости глюконеогенеза (за счёт стимуляции синтеза его ключевых ферментов) и освобождения аминокислот (субстратов глюконеогенеза) в мышцах. Синтез гликогена усиливается за счёт активации гликогенсинтетазы.

•Липидный обмен. Липолизусиливается в конечностях. Липогенез усиливается в других частях тела (туловище и лицо). Эти дифференциальные эффекты придают больным (например, при синдроме ИцЌнко – Кђшинга) характерный внешний вид.

• Белковый обмен.Глюкокортикоиды оказывают анаболический эффект в печениикатаболический эффект в других органах.

• Эндокринная система. Длительная терапия глюкокортикоидами приводит к подавлению секреции АКТГ, что, в свою очередь, при длительном применении (4–6 мес и более) приводит к атрофии коры надпочечников почти у половины больных (поэтому при отмене глюкокортикоидов после длительного применения появляются клинические и лабораторные признаки надпочечниковой недостаточности). Глюкокортикоиды при длительном использовании также подавляют секрецию ТТГ, СТГ гипофизом и соматомединов печенью. Поэтому в детском возрасте применение глюкокортикоидов может приводить к задержке роста.

Глюкокортикоиды при длительном применении приводят к развитию атрофии коры надпочечников!

• Иммунная система. В высоких дозах глюкокортикоиды выступают как иммунодепрессанты (их применяют для предупреждения отторжения трансплантированных органов, при myasthenia gravis).

• Воспаление. Глюкокортикоиды имеют выраженный противовоспалительный эффект. Механизмы противовоспалительного действия многообразны. Определяющим звеном считают способность глюкокортикоидов увеличивать синтез липокортина и подавлять синтез коллагена (за счёт подавления активности фибробластов). Кроме того, глюкокортикоиды подавляют синтез некоторых «провоспалительных» цитокинов (например ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-Ѓ), стабилизируют лизосомальные мембраны, тормозят хемотаксическую и фагоцитарную активность нейтрофилов и моноцитов.

• Костно-мышечная система. Глюкокортикоиды при длительном применении ингибируют синтетическую активность остеобластов, в результате чего развивается остеопороз (см. также раздел «Остеопороз» в главе 9). В развитие остеопороза вносит вклад способность глюкокортикоидов повышать резорбцию кости и увеличивать экскрецию кальция почками (таким образром, глюкокортикоиды — антагонисты витамина D). Длительное применение глюкокортикоидов также поддерживает катаболизм мышц, что приводит к их атрофии и мышечной слабости.

• Обмен калия и натрия. БЏльшая часть глюкокортикоидов обладает минералокортикоидной активностью (см. ниже), что проявляется задержкой в организме натрия (с возможным развитием отёков и артериальной гипертензии) и потерей калия (см. раздел «Гипокалиемия» в главе 7). Кортизон и гидрокортизон обладают выраженным минералокортикоидным эффектом. Гидрокортизон более предпочтителен, т.к. кортизон становится активным только после превращения в гидрокортизон в печени. Синтетический глюкокортикоид преднизолон обладает преимущественно глюкокортикоидной активностью. Синтетические препараты глюкокортикоидов дексаметазон и бетаметазон обладают небольшим минералокортикоидным эффектом, поэтому широко применяются при необходимости подавления АКТГ (дексаметазоновые пробы). Угнетающий эффект этих стероидов на ось «гипоталамус–гипофиз–надпочечники» наиболее выражен при их назначении на ночь. Дексаметазон и бетаметазон также показаны в случаях, когда реабсорбция воды нежелательна (например, при лечении отёка мозга).

• Нервная система. Действие глюкокортикоидов на ЦНС неоднозначно. Связываясь со своими рецепторами в ЦНС, глюкокортикоиды вызывают изменения настроения, эйфорию или, наоборот, депрессию, различные психозы. Разнообразные эффекты на ЦНС могут отмечаться как при избытке глюкокортикоидов, так и при их недостатке.

• Кроветворная система. Глюкокортикоиды оказывают стимулирующее влияние на гранулоцитарный и эритроидные ростки гемопоэза, приводя к эритроцитозу и нейтрофилёзу с относительной лимфопенией и эозинопенией.

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 778 | Нарушение авторских прав