 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Модели атеросклерозаМоделирование атеросклероза на животных (преимущественно на кроликах) ранее проводили скармливанием значительного количества липидов. В настоящее время патогенез заболевания изучают на мышах с модифицированными генами. • Дефект гена аполипопротеина E ApoE (Nakashima Y et al): развивается значительное поражение стенки сосудов, но состав липопротеинов в крови отличен от такового у человека. • Дефект рецепторов ЛНП (ген LDLR) и отсутствие аполипопротеина B-48 (ген APOB, искажённый процессинг) сопровождаются значительным увеличением содержания холестерина ЛНП (у мужчин много выше, чем у женщин). • Дефект рецепторов ЛНП (ген LDLR) и гиперэкспрессия аполипопротеина B-48 (ген APOB) сопровождаются значительным увеличением содержания холестерина ЛНП и триглицеридов. Стадии Атеросклеротический процесс протекает в 3 стадии (рис. 4–2): жировая полоска, фиброзная бляшка и комплексные нарушения. Жировая полоска — раннее морфологическое проявление атеросклероза. С момента рождения человека в сосудах можно обнаружить пятна желтоватой окраски размером 1–2 мм. Эти пятна с течением времени увеличиваются и сливаются друг с другом. Моноциты и Т-лимфоциты (представленные преимущественно клетками CD 8+ и частично СD 4+) прикрепляются к интактной стенке артерии и затем проникают внутрь эндотелия. После проникновения в эндотелий моноциты трансформируются в макрофаги, которые захватывают липиды и превращаются в пенистые клетки. Гладкомышечные клетки начинают аккумулировать липиды. Так возникает жировая полоска, состоящая из гладкомышечных клеток, макрофагов, содержащих липиды. Но отложение липидов в виде жировых полосок в стенке артерий не означает обязательное перерастание процесса в следующую стадию (формирование фиброзной бляшки). Фиброзная бляшка. Она располагается во внутренней оболочке артерий и растёт эксцентрично, со временем уменьшая просвет сосуда. Фиброзная бляшка имеет плотную капсулу, состоящую из клеток эндотелия, гладкомышечных клеток, Т-лимфоцитов, пенистых клеток (макрофагов), фиброзной ткани, и мягкое ядро, содержащее эфиры и кристаллы холестерина. Холестерин образуется не за счёт локального синтеза, а поступает из крови. Комплексные нарушения заключаются в уменьшении толщины капсулы бляшки менее 65 мкм и нарушению её целостности — появлению трещин, язв, разрывов. Этому способствуют следующие факторы. • Увеличение ядра более чем на 30–40% от общего объёма бляшки (за счёт накопления холестерина). • Инфильтрация поверхности бляшки макрофагами (более 15% поверхности бляшки), приводящая к асептическому воспалению. • Воздействие металлопротеаз, продуцируемых макрофагами и вызывающих деструкцию коллагена, эластина и гликопротеинов. • Высокий уровень окисленных ЛНП, вызывающих продукцию медиаторов воспаления и стимуляцию адгезии моноцитов. Ы Вёрстка Рис. 4-2. Имя рисунка: <Эндокринология 04 02> ИЗ: ТЕРАПИЯ-99, рисунок 1-1. Рис. 4–2. Атеросклеротические изменения в артерии: I — жировая полоска, II — фиброзная бляшка, III — комплексные нарушения (1 — межклеточные липиды, 2 — пенистые клетки, 3 — фиброзная капсула, 4 — гладкомышечные клетки, 5 — липидное ядро, 6 — тромб, 7 — изъязвление, 8 — кальцификация, 9 — кровоизлияние). Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 909 | Нарушение авторских прав |