АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Развитие цирроза

Прочитайте:
  1. A. развитие регионального лимфостаза
  2. D. развитие аутоиммунной агрессии против лейкоцитов
  3. D. Развитие ацидоза
  4. E. развитие декомпенсированого ацидоза
  5. E. Развитие ортостатического коллапса
  6. I. Задержка полового развития и неполное половое развитие.
  7. II. Развитие гипофиза
  8. Акселерация и инфантилизм, влияние на психическое развитие.
  9. Анатомический диагноз цирроза печени
  10. Билет 21. Развитие средств коммуникации в процессе антропогенеза.

 

Некрозы вызывают определённые изменения в печени; наиболее важные из них — коллапс печё­ночных долек, диффузное образование фиброзных септ и появление узлов регенерации. Независимо от этиологии некроза гистологическая картина при исследовании печени всегда одинаковая. Сами некрозы при аутопсии могут уже не выявляться.

После некроза гепатоцитов развивается фиброз (рис. 19-2). Так, после портального гепатита в зоне 1 появляются портопортальные фиброзные септы. Сливные некрозы в зоне 3 приводят к раз­витию портоцентрального фиброза. Вслед за очаговым некрозом развивается очаговый (фокальный) фиброз. В участках гибели клеток образуются узлы регенерации, которые нарушают нормальную ар­хитектонику печени и приводят к развитию цир­роза.

 

 

Рис. 19-2. Фокальные некрозы, портальный гепатит и слив­ные некрозы, приводящие к развитию портопортального и портоцентрального фиброза. Ц — центральная вена; П — портальный тракт.

 

По периферии узлов регенерации в области портоцентральных септ сохраняются синусоиды. Кро­воснабжение из воротной вены функционирующей ткани печени, в частности центральной части уз­лов (зона 3), нарушается, что может способство­вать прогрессированию цирроза даже после устра­нения его причины. В пространстве Диссе форми­руется патологический коллагеновый матрикс, препятствующий нормальному обмену веществ между кровью синусоидов и гепатоцитами.

Вокруг погибших гепатоцитов и пролифериру­ющих дуктул появляются фибробласты. Фиброз (коллагенизация) вначале ещё обратим, но после образования в зоне 1 и в дольках септ, не содер­жащих клеток, становится необратимым. Локали­зация фиброзных септ зависит от причины цирро­за. Например, при гемохроматозе отложение же­леза вызывает фиброз портальной зоны, при алкоголизме преобладает фиброз зоны 3.

 

 

Фиброгенез [5, 20, 25]

 

В норме соединительнотканный матрикс пече­ни содержит коллаген типа IV, ламинин, гепаран­сульфат, протеогликан и фибронектин. Все они на­ходятся в базальной мембране. Повреждение пе­чени влечёт за собой увеличение внеклеточного матрикса, который содержит коллаген типов I и III, образующий фибриллы, а также протеоглика­ны, фибронектин, гиалуроновую кислоту и другие гликоконъюгаты матрикса.

Формирование фиброзного рубца — результат превалирования процессов образования внеклеточ­ного матрикса над его разрушением (рис. 19-3). Это сложные и многокомпонентные процессы.

 

 

Рис. 19-3. Нормальный и патологический механизмы обра­зования соединительной ткани. ТИМП-1 — тканевый ин­гибитор металлопротеиназ.

 

 

Вероятно, в будущем лучшее их понимание позво­лит выработать новые способы лечения. Фиброз на ранних стадиях развития — процесс обратимый; цирроз, для которого характерны сшивки между коллагеновыми волокнами и узлы регенерации, необратим.

Звёздчатая клетка печени (называемая также липоцитом, жирозапасающей клеткой, клеткой Ито, перицитом) — важнейший участник фиброгенеза. Она располагается в пространстве Диссе между эн­дотелиальными клетками и поверхностью гепато­цитов, обращённой к синусоиду (см. рис. 1-14, и 1-17). Аналогичные периваскулярные клетки име­ются в почках и других тканях. В покое в звёздча­тых клетках печени находятся капли жира, содер­жащие витамин А; в них сосредоточены основные запасы ретиноидов организма. Клетки экспресси­руют десмин — белок, образующий филаменты, который содержится в мышечной ткани.

Повреждение печени активирует звёздчатые клетки (рис. 19-4). Они пролиферируют и увеличиваются, из них исчезают капли жира, содержа­щие ретиноиды, увеличивается шероховатая эн­доплазматическая сеть, появляется специфический белок гладких мышц a-актин [20]. Увеличивается количество рецепторов к цитокинам, стимулирую­щим пролиферацию и фиброгенез. В настоящее время факторы активации звёздчатых клеток изу­чены слабо. Возможно, некоторое значение имеет трансформирующий фактор роста b (ТФР-b), выде­ляемый клетками Купффера. Кроме того, факторы активации звёздчатых клеток могут выделяться так­же гепатоцитами, тромбоцитами и лимфоцитами.

 

 

Рис. 19-4. Активация звёздчатых клеток при фиброгенезе. Миофибробласты, воз­можно, выделяют также ингибиторы кол­лагеназ, что приводит к усилению фиб­рогенеза.

 

 

Цитокины, воздействующие на активированные клетки, могут вызывать пролиферацию (например, тромбоцитарный фактор роста), и стимулировать фиброгенез (например, ТФР-b). На звёздчатые клетки действует также ряд других факторов роста и цитокинов, в том числе фактор роста фибробла­стов, интерлейкин-1 (ИЛ-1), эпидермальный фак­тор роста (ЭФР) и фактор некроза опухолей а (ФНО-a) [53]. Некоторые из них выделяются клет­ками Купффера, а также самими звёздчатыми клет­ками, обеспечивая аутокринную регуляцию. Кро­ме того, на звёздчатые клетки влияют ацетальде­гид, образующийся при метаболизме алкоголя, и продукты перекисного окисления липидов, обра­зующиеся в результате повреждающего действия алкоголя или избытка железа. Пролиферацию звёз­дчатых клеток стимулирует тромбин [42]. Повреж­дение внеклеточного матрикса звёздчатыми клет­ками способствует их активации.

Активированные звёздчатые клетки (миофибробласты) приобретают черты, свойственные гладко­мышечным клеткам, и способны к сокращению. Они синтезируют эндотелин-1, который может вызывать их сокращение [54]. Таким образом, эти клетки могут участвовать также в регуляции кро­вотока.

Другой ведущий фактор образования фиброзной ткани — разрушение белков матрикса (см. рис. 19-3). Его обеспечивает ряд ферментов, назы­ваемых металлопротеиназами [5]. Выделяют 3 ос­новные группы этих ферментов: коллагеназы, же­латиназы и стромелизины. Коллагеназы разруша­ют интерстициальный коллаген (типов I, II и III), желатиназы — коллаген базальных мембран (типа IV) и желатин. Стромелизины способны разрушать множество других белков, в том числе протеогли­каны, ламинин, желатины и фибронектин. Син­тез этих ферментов происходит в основном в клет­ках Купффера и в активированных звёздчатых клет­ках. Активность металлопротеиназ подавляется тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (ТИМП). Активированные звёздчатые клетки сек­ретируют ТИМП-1 [31] и вследствие этого играют основную роль не только в синтезе фиброзной тка­ни, но и в разрушении матрикса. Установлено, что при алкогольной болезни печени на прецирротической и цирротической стадиях в крови повыша­ется содержание ТИМП [39].

После повреждения печени большое значение приобретают ранние изменения матрикса в про­странстве Диссе — отложение коллагена типов I, III и V, из которого состоят фибриллы, и фибро­нектина. Синусоиды превращаются в капилляры («капилляризация»), исчезают фенестры эндотелия (см. рис. 1-16), что нарушает обмен веществ меж­ду гепатоцитами и кровью. В эксперименте пока­зано, что стенозирование синусоидов повышает со­судистое сопротивление в печени и вызывает пор­тальную гипертензию [60]. Прогрессирование фиброза нарушает архитектонику печени и обус­ловливает развитие цирроза и портальной гипер­тензии.

 


Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 598 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 | 171 | 172 | 173 | 174 | 175 | 176 | 177 | 178 | 179 | 180 | 181 | 182 | 183 | 184 | 185 | 186 | 187 | 188 | 189 | 190 | 191 | 192 | 193 | 194 | 195 | 196 | 197 | 198 | 199 | 200 | 201 | 202 | 203 | 204 | 205 | 206 | 207 | 208 | 209 | 210 | 211 | 212 | 213 | 214 | 215 | 216 | 217 | 218 | 219 | 220 | 221 | 222 | 223 | 224 | 225 | 226 | 227 | 228 | 229 | 230 | 231 | 232 | 233 | 234 | 235 | 236 | 237 | 238 | 239 | 240 | 241 | 242 | 243 | 244 | 245 | 246 | 247 | 248 | 249 | 250 | 251 | 252 | 253 | 254 | 255 | 256 | 257 | 258 | 259 | 260 | 261 | 262 | 263 | 264 | 265 | 266 | 267 | 268 | 269 | 270 | 271 | 272 | 273 | 274 | 275 | 276 | 277 | 278 | 279 | 280 | 281 | 282 | 283 | 284 | 285 | 286 | 287 | 288 | 289 | 290 | 291 | 292 | 293 | 294 | 295 | 296 | 297 | 298 | 299 | 300 | 301 | 302 | 303 | 304 | 305 | 306 | 307 | 308 | 309 | 310 | 311 | 312 | 313 | 314 | 315 | 316 | 317 | 318 | 319 | 320 | 321 | 322 | 323 | 324 | 325 | 326 | 327 | 328 | 329 | 330 | 331 | 332 | 333 | 334 | 335 | 336 | 337 | 338 | 339 | 340 | 341 | 342 | 343 | 344 | 345 | 346 | 347 | 348 | 349 | 350 | 351 | 352 | 353 | 354 | 355 | 356 | 357 | 358 | 359 | 360 | 361 | 362 | 363 | 364 | 365 | 366 | 367 | 368 | 369 | 370 | 371 | 372 | 373 | 374 | 375 | 376 | 377 | 378 | 379 | 380 | 381 | 382 | 383 | 384 | 385 | 386 | 387 | 388 | 389 | 390 | 391 | 392 | 393 | 394 | 395 | 396 | 397 | 398 | 399 | 400 | 401 | 402 | 403 | 404 | 405 | 406 | 407 | 408 | 409 | 410 | 411 | 412 | 413 | 414 | 415 | 416 | 417 | 418 | 419 | 420 | 421 | 422 | 423 | 424 | 425 | 426 | 427 | 428 | 429 | 430 | 431 | 432 | 433 | 434 | 435 | 436 | 437 | 438 | 439 | 440 | 441 | 442 | 443 | 444 | 445 | 446 | 447 | 448 | 449 | 450 | 451 | 452 | 453 | 454 | 455 | 456 | 457 | 458 | 459 | 460 | 461 | 462 | 463 | 464 | 465 | 466 | 467 | 468 | 469 | 470 | 471 | 472 | 473 | 474 | 475 | 476 | 477 | 478 | 479 | 480 | 481 | 482 | 483 | 484 | 485 | 486 | 487 | 488 | 489 | 490 | 491 | 492 | 493 | 494 | 495 | 496 | 497 | 498 | 499 | 500 | 501 | 502 | 503 | 504 | 505 | 506 | 507 | 508 | 509 | 510 | 511 | 512 | 513 | 514 | 515 | 516 | 517 | 518 | 519 | 520 | 521 | 522 | 523 | 524 | 525 | 526 | 527 | 528 | 529 | 530 | 531 | 532 | 533 | 534 | 535 | 536 | 537 | 538 | 539 | 540 | 541 | 542 | 543 | 544 | 545 | 546 | 547 | 548 | 549 | 550 | 551 | 552 | 553 | 554 | 555 | 556 | 557 | 558 | 559 | 560 | 561 | 562 | 563 | 564 | 565 | 566 | 567 | 568 | 569 | 570 | 571 | 572 | 573 | 574 | 575 | 576 | 577 | 578 | 579 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.005 сек.)