АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Глава 13. ХОЛЕСТАЗ

Прочитайте:
  1. Внутрипеченочный холестаз
  2. Клинико-лабораторные синдромы поражения печени (цитолиз, мезенхимальное воспаление, холестаз, печеночно-клеточная недостаточность), клиническое значение.
  3. Лечение поражения костей при холестазе
  4. Лечение хронического холестаза
  5. Маркеры холестаза
  6. Образование желчи и синдром холестаза
  7. Особенности внутрипеченочного холестаза
  8. Синдром холестаза.
  9. Холестаз

 

 

Холестаз — уменьшение поступления жёлчи в двенадцатиперстную кишку вследствие патологи­ческого процесса на каком-либо участке от гепа­тоцита до фатерова соска. Термины «обструктив­ная желтуха» и «холестаз» не являются синонима­ми, так как во многих случаях при наличии холестаза механическая блокада жёлчных путей отсутствует.

Длительный холестаз приводит к развитию би­лиарного цирроза печени в течение нескольких месяцев или лет. Формирование цирроза не со­провождается резкими изменениями клинической картины. Диагноз билиарного цирроза является морфологическим, устанавливается при наличии узлов-регенератов в печени и таких признаков цирроза, как печёночная энцефалопатия или за­держка жидкости в организме.

 

Анатомия жёлчных путей

 

Соли жёлчных кислот, конъюгированный били­рубин, холестерин, фосфолипиды, белки, элект­ролиты и вода секретируются гепатоцитами в жёлч­ные канальцы (рис. 13-1). Аппарат секреции жёл­чи включает в себя транспортные белки канальцевой мембраны, внутриклеточные органеллы и структуры цитоскелета (рис. 13-2). Плотные контакты меж­ду гепатоцитами отделяют просвет канальцев от кровеносной системы печени.

Канальцевая мембрана содержит транспортные белки для жёлчных кислот, билирубина, катионов и анионов. Микроворсинки увеличивают её пло­щадь. Органеллы представлены аппаратом Гольджи и лизосомами. С помощью везикул осуществляются транспорт белков (например, IgA) от сину­соидальной к канальцевой мембране, доставка син­тезирующихся в клетке транспортных белков для холестерина, фосфолипидов и, возможно, жёлчных кислот [11] из микросом к канальцевой мембране.

Цитоплазма гепатоцита вокруг канальце в додер­жит структуры цитоскелета: микротрубочки, мик­рофиламенты и промежуточные филаменты [85].

 

 

Рис. 13-1. Сканирующая электронная микрофотография системы жёлчных канальцев.

 

 

 

Рис. 13-2. Секреторный билиарный ап­парат. Схематическое изображение ультраструктуры жёлчных канальцев (К), цитоскелета и органелл (Я — ядро).

 

 

Микротрубочки образуются путём полимеризации тубулина и формируют сеть внутри клетки, осо­бенно вблизи базолатеральной мембраны и аппа­рата Гольджи, принимая участие в рецепторно-опосредованном везикулярном транспорте, секре­ции липидов, а при определённых условиях — и жёлчных кислот. Образование микротрубочек ин­гибируется колхицином.

В построении микрофиламентов участвуют вза­имодействующие между собой полимеризованный (F) и свободный (G) актины. Микрофиламенты, концентрирующиеся вокруг канальцевой мембра­ны, определяют сократительную способность и моторику канальцев. Фаллоидин, усиливающий полимеризацию актина, и цитохалазин В, ослаб­ляющий её, ингибируют моторику канальцев и вы­зывают холестаз.

Промежуточные филаменты состоят из цитокератина и образуют сеть между плазматическими мембранами, ядром, внутриклеточными органел­лами и другими структурами цитоскелета. Разрыв промежуточных филаментов приводит к наруше­нию внутриклеточных транспортных процессов и облитерации просвета канальцев.

Вода и электролиты влияют на состав канальце­вого секрета, проникая через плотные контакты между гепатоцитами вследствие осмотического гра­диента между просветом канальцев и пространства­ми Диссе (парацеллюлярный ток). Целостность плот­ных контактов зависит от наличия на внутренней поверхности плазматической мембраны белка ZO-1 с молекулярной массой 225 кДа [4]. Разрыв плот­ных контактов сопровождается попаданием в ка­нальцы растворённых более крупных молекул, что приводит к потере осмотического градиента и раз­витию холестаза. При этом может наблюдаться ре­гургитация канальцевой жёлчи в синусоиды.

Жёлчные канальцы впадают в дуктулы, называ­емые иногда холангиолами или каналами Геринга (рис. 13-3). Дуктулы располагаются в основном в портальных зонах и впадают в междольковые жёлч­ные протоки, которые первыми из жёлчных путей сопровождаются веточками печёночной артерии и воротной вены и обнаруживаются в составе пор­тальных триад. Междольковые протоки, сливаясь, формируют септальные протоки до тех пор, пока не образуются два главных печёночных протока, выходящих из правой и левой долей в области во­рот печени.

 

Секреция жёлчи (рис. 13-4 и 13-5)

 

Образование жёлчи происходит с участием ряда энергозависимых транспортных процессов [61]. Её секреция относительно независима от перфузион­ного давления. Суммарный ток жёлчи у человека составляет примерно 600 мл/сут. Гепатоциты обес­печивают секрецию двух фракций жёлчи: завися­щей от жёлчных кислот (»225 мл/сут) и не завися­щей от них (»225 мл/сут). Оставшиеся 150 мл/сут секретируются клетками жёлчных протоков.

 

 

Рис. 13-3. Анатомия внутрипеченочных жёлчных протоков.

 

 

Секреция солей жёлчных кислот является наи­более важным фактором образования жёлчи {фрак­ции, зависящей от жёлчных кислот). Вода движет­ся вслед за осмотически активными солями жёлч­ных кислот. Изменение осмотической активности может регулировать поступление воды в жёлчь. Имеется чёткая корреляция между секрецией со­лей жёлчных кислот и током жёлчи.

Существование фракции жёлчи, не зависящей от жёлчных кислот, доказано возможностью обра­зования жёлчи, не содержащей солей жёлчных кислот. Таким образом, возможно продолжение тока жёлчи, несмотря на отсутствие экскреции солей жёлчных кислот; секреция воды при этом обусловлена другими осмотически активными ра­створимыми веществами, такими как глутатион и бикарбонаты.

 

 

Рис. 13-4. Механизмы образования жёлчи. 1 — фракция, за­висящая от жёлчных кислот (»225 мл/сут); 2 — фракция, не зависящая от жёлчных кислот (»225 мл/сут); 3 — дуктулярный жёлчеток (»150 мл/сут), стимулированный секретином.

 

 


Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 606 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 | 171 | 172 | 173 | 174 | 175 | 176 | 177 | 178 | 179 | 180 | 181 | 182 | 183 | 184 | 185 | 186 | 187 | 188 | 189 | 190 | 191 | 192 | 193 | 194 | 195 | 196 | 197 | 198 | 199 | 200 | 201 | 202 | 203 | 204 | 205 | 206 | 207 | 208 | 209 | 210 | 211 | 212 | 213 | 214 | 215 | 216 | 217 | 218 | 219 | 220 | 221 | 222 | 223 | 224 | 225 | 226 | 227 | 228 | 229 | 230 | 231 | 232 | 233 | 234 | 235 | 236 | 237 | 238 | 239 | 240 | 241 | 242 | 243 | 244 | 245 | 246 | 247 | 248 | 249 | 250 | 251 | 252 | 253 | 254 | 255 | 256 | 257 | 258 | 259 | 260 | 261 | 262 | 263 | 264 | 265 | 266 | 267 | 268 | 269 | 270 | 271 | 272 | 273 | 274 | 275 | 276 | 277 | 278 | 279 | 280 | 281 | 282 | 283 | 284 | 285 | 286 | 287 | 288 | 289 | 290 | 291 | 292 | 293 | 294 | 295 | 296 | 297 | 298 | 299 | 300 | 301 | 302 | 303 | 304 | 305 | 306 | 307 | 308 | 309 | 310 | 311 | 312 | 313 | 314 | 315 | 316 | 317 | 318 | 319 | 320 | 321 | 322 | 323 | 324 | 325 | 326 | 327 | 328 | 329 | 330 | 331 | 332 | 333 | 334 | 335 | 336 | 337 | 338 | 339 | 340 | 341 | 342 | 343 | 344 | 345 | 346 | 347 | 348 | 349 | 350 | 351 | 352 | 353 | 354 | 355 | 356 | 357 | 358 | 359 | 360 | 361 | 362 | 363 | 364 | 365 | 366 | 367 | 368 | 369 | 370 | 371 | 372 | 373 | 374 | 375 | 376 | 377 | 378 | 379 | 380 | 381 | 382 | 383 | 384 | 385 | 386 | 387 | 388 | 389 | 390 | 391 | 392 | 393 | 394 | 395 | 396 | 397 | 398 | 399 | 400 | 401 | 402 | 403 | 404 | 405 | 406 | 407 | 408 | 409 | 410 | 411 | 412 | 413 | 414 | 415 | 416 | 417 | 418 | 419 | 420 | 421 | 422 | 423 | 424 | 425 | 426 | 427 | 428 | 429 | 430 | 431 | 432 | 433 | 434 | 435 | 436 | 437 | 438 | 439 | 440 | 441 | 442 | 443 | 444 | 445 | 446 | 447 | 448 | 449 | 450 | 451 | 452 | 453 | 454 | 455 | 456 | 457 | 458 | 459 | 460 | 461 | 462 | 463 | 464 | 465 | 466 | 467 | 468 | 469 | 470 | 471 | 472 | 473 | 474 | 475 | 476 | 477 | 478 | 479 | 480 | 481 | 482 | 483 | 484 | 485 | 486 | 487 | 488 | 489 | 490 | 491 | 492 | 493 | 494 | 495 | 496 | 497 | 498 | 499 | 500 | 501 | 502 | 503 | 504 | 505 | 506 | 507 | 508 | 509 | 510 | 511 | 512 | 513 | 514 | 515 | 516 | 517 | 518 | 519 | 520 | 521 | 522 | 523 | 524 | 525 | 526 | 527 | 528 | 529 | 530 | 531 | 532 | 533 | 534 | 535 | 536 | 537 | 538 | 539 | 540 | 541 | 542 | 543 | 544 | 545 | 546 | 547 | 548 | 549 | 550 | 551 | 552 | 553 | 554 | 555 | 556 | 557 | 558 | 559 | 560 | 561 | 562 | 563 | 564 | 565 | 566 | 567 | 568 | 569 | 570 | 571 | 572 | 573 | 574 | 575 | 576 | 577 | 578 | 579 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.004 сек.)