АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Характер употребления алкоголя

Количество употребляемого алкоголя в большой группе мужчин, страдающих алкогольным цирро­зом печени, в среднем составляло 160 г в сутки в течение 8 лет [46]. Алкогольный гепатит, прецир­ротическое поражение были выявлены у 40 % об­следованных, которые выпивали менее 160 г в сут­ки. Для большинства людей опасная доза алкоголя составляет более 80 г в сутки (табл. 20-2). Важную роль играет продолжительность употребления ал­коголя. У больных, употреблявших в среднем 160 г алкоголя в сутки менее 5 лет, не выявлялся ни цир­роз, ни алкогольный гепатит, в то время как у 50%

Рис. 20-1. Влияние злоупотребления алко­голем на печень и жёлчные пути (80—90% лиц, злоупотребляющих алкоголем, не страдают болезнями печени).

Таблица 20-2. Эквиваленты алкоголя

Безопасное количество — 80 г в сутки (?).

из 50 больных, употреблявших большое количество алкоголя в течение приблизительно 21 года, раз­вился цирроз.

Повреждение печени не зависит от вида упот­ребляемого алкогольного напитка и связано толь­ко с содержанием в нём алкоголя. Неалкогольные компоненты напитка в целом негепатотоксичны.

Продолжительное ежедневное употребление ал­коголя более опасно, чем периодический приём, при котором печень имеет возможность регенери­ровать. По меньшей мере 2 дня в неделю следует воздержаться от употребления алкоголя.

Алкогольная болезнь печени развивается у лиц лишь с малой степенью зависимости от алкоголя [97]. У таких людей обычно отсутствуют выражен­ные проявления синдрома отмены; они способны потреблять большие дозы алкоголя в течение мно­гих лет и поэтому входят в группу повышенного риска развития поражения печени.

Пол

В настоящее время наблюдается рост алкоголиз­ма среди женщин. Это связано с более терпимым отношением общества к употреблению алкоголь­ных напитков и их большей доступностью. У жен­щин реже предполагают наличие алкоголизма; они попадают к врачу на более поздних стадиях болез­ни, более чувствительны к поражению печени, у них чаще развивается рецидив после лечения (табл. 20-3) [64]. Более высокое содержание алкого­ля в крови после употребления стандартной дозы у женщин, возможно, связано с меньшим объёмом распределения алкоголя [58]. На фоне алкогольно­го гепатита у них чаще развивается цирроз печени, даже если они перестают употреблять алкоголь.

Помимо этого, у женщин снижено содержание в слизистой оболочке желудка алкогольдегидроге­назы (АлкДГ), участвующей в метаболизме алко­голя [28].

Таблица 20.3. Алкогольная болезнь печени у муж­чин и женщин [64]

Генетика

Поведенческие модели употребления алкоголя наследуются, однако не обнаружено генетическо­го маркёра, связанного с восприимчивостью к ал­когольному поражению печени. Степень элими­нации алкоголя у разных людей различается по меньшей мере в 3 раза. Частота алкоголизма выше у монозиготных, чем у дизиготных близнецов, что подтверждает наличие наследственного дефекта.

Современные исследования не позволяют сде­лать однозначный вывод о связи генов главного комплекса гистосовместимости с алкогольной бо­лезнью печени.

Различия в степени элиминации алкоголя могут быть обусловлены генетическим полиморфизмом ферментных систем [11, 20]. АлкДГ определяется пятью различными генами, расположенными на хромосоме 4. Люди с разными изоферментами АлкДГ различаются по степени элиминации алко­голя. Полиморфизм наиболее активных форм это­го фермента — АлкДГ2 и АлкДГ3 — может иметь защитное значение, так как быстрое накопление ацетальдегида ведет к более низкой толерантности к алкоголю. Однако если такой человек употреб­ляет алкоголь, то образуется большее количество ацетальдегида, что ведёт к повышению риска раз­вития болезни печени.

Кроме того, алкоголь метаболизируется микросо­мальным цитохромом P450-II-E1. Кодирующий его ген был клонирован и секвенирован, однако роль различных вариантов этого гена в развитии алко­гольного поражения печени не исследована.

Ацетальдегид превращается в ацетат при помо­щи альдегиддегидрогеназы (АлдДГ). Этот фермент определяется четырьмя разными локусами на че­тырёх различных хромосомах. Основной митохонд­риальный фермент — АлдДГН2 — отвечает за боль­шую часть окисления альдегида. Неактивная фор­ма АлдДГН2 обнаруживается у 50% китайцев и японцев, что объясняет возникновение у них пос­ле употребления алкоголя реакции ацетальдегидного «вспыхивания», которая нередко приводит их в замешательство. Этот феномен удерживает жи­телей Востока от употребления алкоголя и снижа­ет риск развития у них алкогольного поражения печени. Однако у гетерозигот по гену, кодирую­щему АлдДГН2, метаболизм ацетальдегида нару­шен и их можно отнести к группе высокого риска развития алкогольной болезни печени [23].

Полиморфизм генов, кодирующих ферменты, которые участвуют в образовании фиброза, может иметь важное значение для определения индиви­дуальной восприимчивости к стимулирующему влиянию алкоголя на фиброгенез.

Вероятно, восприимчивость к алкогольному по­ражению печени связана не с отдельным генети­ческим дефектом, а с суммарным взаимодействи­ем многих генов [53]. Алкоголизм и алкогольное поражение печени представляют собой полиген­ные заболевания.

Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 658 | Нарушение авторских прав