АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ДИАГНОЗ. Заболевание следует заподозрить при неонаталь­ной желтухе

Прочитайте:
  1. II раздел — клинический диагноз (основной)
  2. II.Укажите основные синдромологические и классификационные критерии сформулированного Вами диагноза.
  3. III. Комплекс клинических критериев, наличие которых обязательно для установления диагноза смерти мозга
  4. IV. Дополнительные (подтверждающие) тесты к комплексу клинических критериев при установлении диагноза смерти мозга
  5. IV. ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ.
  6. IX. Формулировка окончательного диагноза
  7. V. ОКОНЧАТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ и диф. диагноз
  8. VI. Дифференциальный диагноз.
  9. VI. ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
  10. VI. Предварительный Диагноз

 

Заболевание следует заподозрить при неонаталь­ной желтухе. Также его следует исключать при циррозе независимо от возраста больного, особенно при указании в анамнезе на заболевание печени в раннем детском возрасте или сопутствующие лё­гочные инфекции. У больных старше 50 лет недо­статочность a1-антитрипсина может впервые про­явиться криптогенным циррозом [19|.

Диагноз подтверждается при определении актив­ности га,-антитрипсина в сыворотке. Следует точ­но определить его фенотип.

Вероятность развития аналогичной клинической картины у следующего ребёнка с таким же гено­типом составляет 75%.

Недостаточность a1-антитрипсина может быть диагностирована пренатально при исследовании амниотической жидкости или культуры амниоти­ческих клеток с использованием синтетических олигомеров для анализа ДНК [12].

Пренатальный диагноз в I триместре беременнос­ти возможен также при проведении анализа ДНК плода [11]. Это исследование оправданно при нали­чии в анамнезе тяжёлых последствий заболевания.

 

ЛЕЧЕНИЕ

 

При поражении лёгких назначают заместитель­ную терапию синтетическим ферментом или a1-антитрипсином, выделенным из плазмы [6].

Недостаточность a1-антитрипсина — второе по частоте заболевание в детском возрасте, при кото­ром выполняют трансплантацию печени [16]. Вы­живаемость и осложнения после трансплантации аналогичны таковым при других заболеваниях.

Фенотип реципиента быстро меняется на фено­тип донора [20].

По мере уточнения молекулярных механизмов повреждения гепатоцитов могут появиться новые подходы к лечению, например применение пепти­дов, предотвращающих ZZ-полимеризацию путём заполнения щели в А-складке; пока эти подходы носят лишь предположительный характер [18].

 

Наследственная тирозинемия

 

Наследственная тирозинемия — заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное недостаточностью фермента фумарилацетоацетатгидролазы, который катализирует последнюю ступень метаболизма тирозина. При этом в организме накапливаются патологические метаболиты тирозина, токсичные как для печени, так и для почек. Основными клиническими про­явлениями являются прогрессирующее поражение печени и почечные канальцевые нарушения.

Наследственная тирозинемия с острым течени­ем обычно развивается в раннем детстве и приво­дит к смерти от печёночной недостаточности в те­чение первых лет жизни. При хронических фор­мах наблюдаются отставание в росте, цирроз печени, тяжёлый гипофосфатемический рахит, ту­булопатии и нарушение обмена тирозина с разви­тием гипераминоацидемии. Заболевание более чем в 40% случаев осложняется развитием ГЦК. Име­ются сообщения об эпизодах тяжёлой острой пе­риферической невропатии [4].

Диагноз подтверждают обнаружением повышен­ных уровней в сыворотке и моче тирозина, фени­лаланина, метионина, в моче — сукцинилацетона. Прогноз определяется возрастом, в котором появились первые проявления заболевания. Вы­живаемость при развитии симптомов в возрасте до 2 мес, от 2 до 6 мес и более 6 мес составляет соот­ветственно 38, 74 и 96%.

Лечение хронической формы заключается в ис­ключении из рациона ароматических аминокис­лот и метионина, однако это не предотвращает поражения печени или развития ГЦК. Без транс­плантации печени больные умирают в течение пер­вого десятилетия жизни. Лечение ингибитором фермента предшествующего этапа метаболизма оказалось эффективным [2], но для его оценки необходимы дальнейшие исследования.

КТ выявляет прогрессирование поражения пе­чени до крупноузлового цирроза и ГЦК.

Как при острой, так и при хронической форме заболевания трансплантация печени может эффек­тивно устранить нарушение обмена тирозина [3]. Сохраняющееся незначительное нарушение обмена тирозина, возможно, обусловлено нарушением почечного метаболизма и не имеет клинического значения. В связи с трудностью прогнозирования развития осложнений (в том числе ГЦК) и их пре­дотвращения рекомендуется как можно раньше производить трансплантацию печени [1].

 

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

 

Это заболевание наследуется по аутосомно-ре­цессивному типу. Его частота составляет прибли­зительно 1 на 2000 населения. Частота носитель­ства рециссивного аллеля равна примерно 5%. Ген, ответственный за развитие заболевания, располо­жен на хромосоме 7 и уже клонирован. Продуктом его экспрессии является трансмембранный белок, регулирующий ионную проводимость. У большин­ства больных муковисцидозом мутация затрагива­ет 3 основания и проявляется выпадением фени­лаланина в положении 508 из последовательности аминокислот белка. В результате образуются сек­реты повышенной вязкости с нарушенным содер­жанием натрия, хлорида и кальция. Основными мишенями патологического процесса служат поч­ки и поджелудочная железа.

У новорождённых развивается желтуха, которая сочетается с мекониевой кишечной непроходимо­стью.

Приблизительно в 20% случаев развивается по­ражение печени, включающее жировые изменения, фокальный билиарный фиброз [1] и портальный фиброз, приводящие к мультилобулярному били­арному циррозу. Считается, что заболевание обус­ловлено закупоркой внутрипеченочных жёлчных протоков вязкой жёлчью. Полагают, что наруше­ние экспрессии гена трансмембранного регулято­ра кистозного фиброза, который в норме присут­ствует в эпителиальных клетках жёлчных прото­ков [2], приводит к сгущению жёлчи и потере за­щитных свойств слизи. Возможно, играет роль повышение содержания гепатотоксичных жёлчных кислот. Неясно, почему у некоторых больных пе­чень поражается, а у других — нет. Показана роль в этом антигенов комплекса гистосовместимости. У больных с заболеванием печени чаще выявляют HLA-DQ6 [5]. Поражение печени может приво­дить к портальной гипертензии. При холангиогра­фии выявляют изменения, соответствующие внут­рипеченочному склерозирующему холангиту [7]. При гепатомегалии и изменении биохимических показателей обычно наблюдается склеротическое поражение жёлчных протоков. С улучшением ме­тодов лечения поражения лёгких продолжитель­ность жизни больных увеличилась, что, по-види­мому, служит причиной более частого распозна­вания поражения печени.

В 3,6% случаев выявляют поражение жёлчного пузыря, в том числе желчнокаменную болезнь. Холецистэктомия безопасна.

Клинические проявления цирроза печени чаще отмечаются при наличии признаков многолетнего поражения лёгких и поджелудочной железы. Обыч­но цирроз печени протекает клинически незамет­но, однако может сопровождаться портальной ги­пертензией.

Несмотря на отсутствие отклонений в биохими­ческих показателях функции печени и результатах УЗИ, сцинтиграфия с дизофенином может выя­вить фокальное накопление изотопа [8].

По-видимому, прогноз в большей степени оп­ределяется состоянием дыхательной системы, чем печени. Применение урсодезоксихолевой кисло­ты приводит к улучшению биохимических пока­зателей, однако для оценки отдалённых результа­тов требуются дальнейшие исследования [3]. Трансплантация печени успешна у 70% больных; это справедливо как для случаев изолированной трансплантации в терминальной стадии пораже­ния печени на фоне сохранной функции дыхания [3, 6], так и для комбинированной транспланта­ции печени и лёгких на поздних стадиях пораже­ния лёгких [4].

 

Печень и щитовидная железа

 

Печень метаболизирует тироксин путём окисли­тельного дезаминирования, дейодирования, конъ­югации и экскреции в жёлчь. Тироксин участвует в энтерогепатической циркуляции, однако реаб­сорбируется только около 3% гормона.

В печени содержится 35% участвующего в обме­не тироксина (Т4) и 5% трийодтиронина (Т3), ко­торые постоянно обмениваются с гормоном плаз­мы, находящимся в связанном состоянии. В пече­ни происходит конверсия Т4 в Т3 [6]. Обратный Т3 (гТ3), возможно, вырабатывается внепеченоч­ными тканями [8]. Печень производит также ти­роксинсвязывающий глобулин.

 


Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 607 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 | 171 | 172 | 173 | 174 | 175 | 176 | 177 | 178 | 179 | 180 | 181 | 182 | 183 | 184 | 185 | 186 | 187 | 188 | 189 | 190 | 191 | 192 | 193 | 194 | 195 | 196 | 197 | 198 | 199 | 200 | 201 | 202 | 203 | 204 | 205 | 206 | 207 | 208 | 209 | 210 | 211 | 212 | 213 | 214 | 215 | 216 | 217 | 218 | 219 | 220 | 221 | 222 | 223 | 224 | 225 | 226 | 227 | 228 | 229 | 230 | 231 | 232 | 233 | 234 | 235 | 236 | 237 | 238 | 239 | 240 | 241 | 242 | 243 | 244 | 245 | 246 | 247 | 248 | 249 | 250 | 251 | 252 | 253 | 254 | 255 | 256 | 257 | 258 | 259 | 260 | 261 | 262 | 263 | 264 | 265 | 266 | 267 | 268 | 269 | 270 | 271 | 272 | 273 | 274 | 275 | 276 | 277 | 278 | 279 | 280 | 281 | 282 | 283 | 284 | 285 | 286 | 287 | 288 | 289 | 290 | 291 | 292 | 293 | 294 | 295 | 296 | 297 | 298 | 299 | 300 | 301 | 302 | 303 | 304 | 305 | 306 | 307 | 308 | 309 | 310 | 311 | 312 | 313 | 314 | 315 | 316 | 317 | 318 | 319 | 320 | 321 | 322 | 323 | 324 | 325 | 326 | 327 | 328 | 329 | 330 | 331 | 332 | 333 | 334 | 335 | 336 | 337 | 338 | 339 | 340 | 341 | 342 | 343 | 344 | 345 | 346 | 347 | 348 | 349 | 350 | 351 | 352 | 353 | 354 | 355 | 356 | 357 | 358 | 359 | 360 | 361 | 362 | 363 | 364 | 365 | 366 | 367 | 368 | 369 | 370 | 371 | 372 | 373 | 374 | 375 | 376 | 377 | 378 | 379 | 380 | 381 | 382 | 383 | 384 | 385 | 386 | 387 | 388 | 389 | 390 | 391 | 392 | 393 | 394 | 395 | 396 | 397 | 398 | 399 | 400 | 401 | 402 | 403 | 404 | 405 | 406 | 407 | 408 | 409 | 410 | 411 | 412 | 413 | 414 | 415 | 416 | 417 | 418 | 419 | 420 | 421 | 422 | 423 | 424 | 425 | 426 | 427 | 428 | 429 | 430 | 431 | 432 | 433 | 434 | 435 | 436 | 437 | 438 | 439 | 440 | 441 | 442 | 443 | 444 | 445 | 446 | 447 | 448 | 449 | 450 | 451 | 452 | 453 | 454 | 455 | 456 | 457 | 458 | 459 | 460 | 461 | 462 | 463 | 464 | 465 | 466 | 467 | 468 | 469 | 470 | 471 | 472 | 473 | 474 | 475 | 476 | 477 | 478 | 479 | 480 | 481 | 482 | 483 | 484 | 485 | 486 | 487 | 488 | 489 | 490 | 491 | 492 | 493 | 494 | 495 | 496 | 497 | 498 | 499 | 500 | 501 | 502 | 503 | 504 | 505 | 506 | 507 | 508 | 509 | 510 | 511 | 512 | 513 | 514 | 515 | 516 | 517 | 518 | 519 | 520 | 521 | 522 | 523 | 524 | 525 | 526 | 527 | 528 | 529 | 530 | 531 | 532 | 533 | 534 | 535 | 536 | 537 | 538 | 539 | 540 | 541 | 542 | 543 | 544 | 545 | 546 | 547 | 548 | 549 | 550 | 551 | 552 | 553 | 554 | 555 | 556 | 557 | 558 | 559 | 560 | 561 | 562 | 563 | 564 | 565 | 566 | 567 | 568 | 569 | 570 | 571 | 572 | 573 | 574 | 575 | 576 | 577 | 578 | 579 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.004 сек.)