АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Питание. У стабильных больных с алкогольным цирро­зом печени отмечается снижение содержания бел­ка, связанное с тяжестью болезни печени [85]

У стабильных больных с алкогольным цирро­зом печени отмечается снижение содержания бел­ка, связанное с тяжестью болезни печени [85]. Выраженность нарушения питания у людей, зло­употребляющих алкоголем, зависит от условий их жизни: при тяжёлом социально-экономическом положении уменьшение поступления белков и снижение энергетической ценности часто пред­шествуют поражению печени, тогда как при благо­получном социальном положении и полноценном питании поражение печени, по-видимому, не свя­зано с питанием [89]. При этом у животных вы­являются видоспецифические различия [73]. У крыс, получающих алкоголь, поражение печени развивается только при пониженном питании, тог­да как у бабуинов цирроз развивается и при нор­мальном питании. У макак резусов развитие ал­когольного поражения печени можно предупре­дить, увеличив содержание холина и белков в пище [88]. Показано, что у больных с декомпен­сированной болезнью печени, которые получают полноценную диету, содержащую алкоголь в ко­личестве, покрывающем треть суточной потреб­ности в калориях, состояние постепенно улучша­ется [87]. В то же время при воздержании от упот­ребления алкоголя, но при низком содержании белков в пище функции печени не улучшаются [83]. Неполноценное питание и гепатотоксичность могут действовать как синергисты.

Алкоголь может увеличивать минимальную днев­ную потребность в холине, фолиевой кислоте и других питательных веществах. Дефицит питатель­ных веществ, особенно белков, ведёт к снижению содержания аминокислот и ферментов в печени и таким образом может способствовать токсическо­му действию алкоголя.

Предполагают, что в развитии гепатотоксичес­кого эффекта играют роль как алкоголь, так и не­полноценное питание; при этом роль алкоголя более важна. Вероятно, при оптимальном питании возможно употребление определённого количества алкоголя без ущерба для печени. Однако также возможно, что существует пороговая токсическая концентрация алкоголя, при превышении которой изменение питания не может оказать защитного действия [80].

Метаболизм алкоголя (рис. 20-2 и 20-3)

Алкоголь не может накапливаться в организме и обязательно подвергается окислению, главным образом в печени. Здоровый человек не способен метаболизировать более 160—180 г алкоголя в сут­ки. Однако алкоголь индуцирует ферменты, уча­ствующие в его катаболизме, поэтому больные ал­коголизмом могут метаболизировать его в боль­шем количестве, по крайней мере до тех пор, пока их печень относительно сохранна.

При метаболизации 1 г алкоголя образуется 7 ккал, и пьющий человек буквально живёт на спирте. «Пустые» калории дают только энергию, они лишены питательной ценности (табл. 20-4).

От 80 до 85% алкоголя вначале окисляется до ацетальдегида при помощи АлкДГ (см. рис. 20-3). Этот процесс происходит в цитозоле. Находящий­ся в митохондриях и цитозоле ацетальдегид может оказывать повреждающее действие на клетку, вызывая разрушения мембраны и некроз. Ацеталь­дегид превращается в ацетил-КоА при участии АлдДГ, действующей как коэнзим (см. рис. 20-3).

В дальнейшем ацетил-КоА может расщепляться до ацетата, который окисляется до углекислого газа и воды, либо, участвуя в цикле лимонной кисло­ты, превращается в другие важные биохимические соединения, в том числе в жирные кислоты. В процессе превращения алкоголя в ацетальдегид и далее в ацетил-КоА НАД играет роль кофактора и акцептора водорода. НАДН обеспечивает челноч­ный транспорт в митохондриях, вызывает измене­ние отношения НАДН/НАД и окислительно-вос­становительного потенциала печени. Образующий­ся водород замещает жирные кислоты в качестве топлива, что ведёт к накоплению триглицеридов и жировой печени. Изменяется окислительно-вос­становительный потенциал печени, подавляется синтез белка, усиливается перекисное окисление липидов (ПОЛ) [90].

Некроз зоны 3 влечёт за собой снижение актив­ности АлкДГ и АлдДГ печени.

АлкДГ слизистой оболочки желудка может ме­таболизировать некоторое количество алкоголя, однако у людей, злоупотребляющих алкоголем, атрофия слизистой оболочки желудка может при­вести к подавлению этого процесса.

Таблица 20-4. «Пустые», т.е. не имеющие питатель­ной ценности, калории, обеспечиваемые алкого­лем

1 г алкоголя = 7 ккал

200 г (500 мл крепких напитков) = приблизительно 1400 ккал

Рис. 20-2. Окисление этанола в гепатоците. Увеличивается образование ацетальдегида (токсичное вещество) и умень­шается его превращение в ацетат. Образующийся водород замещает жирные кислоты в качестве топлива, поэтому в печени происходит накопление жирных кислот с последующими кетозом, триглицеридемией, развитием жировой пече­ни и гиперлипидемией. Избыток водорода используется для превращения пирувата в лактат, который образуется в избыточном количестве. Гиперлактацидемия приводит к почечному ацидозу, увеличению содержания в сыворотке кро­ви мочевой кислоты и развитию подагры. При этом возможна стимуляция синтеза коллагена. Угнетение пути превра­щения пирувата в глюкозу ведёт к гипогликемии.

Стимуляция микросомальной Р450-этанолокисляющей системы (МЭОС), участвующей в метаболизме лекарственных пре­паратов, приводит к толерантности к алкоголю и лекарствам; усиление метаболизма тестостерона может вызвать фемини­зацию и бесплодие. Пунктирной линией обозначены угнетённые пути метаболизма.

Снижается активность цикла лимонной кисло­ты, что может вызвать нарушение окисления жир­ных кислот. Алкоголь усиливает синтез липопро­теинов. НАДН может играть роль носителя водо­рода в процессе превращения пирувата в лактат, поэтому после приёма алкоголя уровень лактата и мочевой кислоты в крови повышается. Эти меха­низмы могут объяснять развитие гипогликемии и подагры после употребления алкоголя. Кроме того, превращение алкоголя в ацетальдегид ведёт к по­давлению синтеза белка.

При помощи микросомальной Р450-этанолокисляющей системы (МЭОС) метаболизируется 10—15% алкоголя. P450-II-E1 представляет собой часть МЭОС. Он индуцируется алкоголем и некоторы­ми лекарственными препаратами, например пара­цетамолом, а также канцерогенами [48, 49]. Это объясняет повышенную чувствительность больных алкоголизмом к лекарственным препаратам, гепа­тотоксичным за счёт своих метаболитов. В таких случаях использование препарата в заведомо тера­певтических дозах может привести к серьёзному повреждению печени. Индукция P450-II-E1 ведёт к увеличению потребления кислорода, образова­нию ацетальдегида и активации ПОЛ. В процессе микросомального перекисного окисления образу­ются потенциально опасные активные радикалы кислорода (свободные радикалы), которые могут вызвать ПОЛ [16]. При этом уровень эндогенных веществ, удаляющих свободные радикалы, напри­мер глутатиона, снижен [25]. Таким образом, по­вреждение митохондрий может быть частично обус­ловлено исчезновением защиты против свободных радикалов.

Рис. 20-3. Метаболизм этанола в печени.

Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 566 | Нарушение авторских прав