АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Источник инфекции. Источник инфекции (первое звено элементарной ячейки) — это естественная среда обитания паразита, где происходит его питание (включение метаболических
Источник инфекции (первое звено элементарной ячейки) — это естественная среда обитания паразита, где происходит его питание (включение метаболических процессов), размножение и осуществляется затем выход, выброс за пределы источника.
Источником при инфекциях, которые свойственны лишь человеку, т. е. антропонозах, может быть, разумеется, только человек.
|
| При инфекциях, вызываемых непатогенными паразитами, источником является только здоровый человек. При этом человек, как часто полагают, заразившись после рождения (или еще при прохождении родо вых путей;, остается инфицированным и, соответственно, источником на всю жизнь. В таких случаях имеются в виду постоянные обитатели кожных и слизистых покровов или просвета кишечника, при этом допускается, что такие непатогенные паразиты, раз поселившись, остаются там навсегда. В известной степени отсюда и термин — «постоянные обитатели». Более детальное изучение экологических и, соответственно, эпидемиологических аспектов взаимоотношений этих паразитов и хозяина (человека) проводилось редко, что, во-первых, объясняется не очень большой заинтересованностью исследователей (паразит не вызывает патологии), а во-вторых, подобные исследования связаны с большими техническими трудностями и значительными финансовыми затратами. Имеются лишь отдельные публикации. Так, Ф, Кауфман (1959) описывает опыт двух авторов, которые вели динамические наблюдения (по-видимому, на себе) с целью микробиологической оценки выделяемой кишечной палочки. Они исследовали в течение года выделяемые с фекальными массами штаммы кишечной палочки с помощью приемов внутривидовой идентификации, в частности с использованием весьма трудоемких иммунологических исследований. Авторы через год наблюдений констатировали, что большинство штаммов кишечной палочки пребывает в организме не более одной — двух недель, т. е. имеет место довольно интенсивный эпидемический процесс, лишь очень редко они установили факт пребывания в организме человека одного и того же штамма в течение года (срок наблюдения). Приведенные исследования показали, что человек может быть источником инфекции чаще всего сравнительно короткий срок, лишь в редких случаях возможно так называемое резидентное носительство. Конечно, подобное заключение касается только кишечной палочки, но вероятнее всего мы на данном примере наблюдаем некоторые общие закономерности. Подобное заключение сделал, в частности, В. К. Нобл (1986), который, обобщая наблюдения за заселенностью кожных покровов, указал на существование транзитной, временной и резидентной флоры. Надо отметить, что резидентное носительство — это длительное, но скорее всего не пожизненное, хотя исключить полностью последнее вряд ли возможно.
Источник инфекции при условно-патогенных паразитах, если их вегетация не сопровождается развитием заболевания, очевидно, должен оцениваться также, как источник для непатогенных паразитов. В том случае, если развивается патология, допустимы некоторые аналогии (с известной осторожностью) с положением, которое складывается при циркуляции патогенных паразитов.
Источник инфекции (рис. 9.2) при формировании эпидемического процесса, вызванного патогенными паразитами, — это больной человек (манифестная форма инфекции разной степени выраженности) или носитель (за исключением кори и некоторых других нозоформ, которые вызываются как бы абсолютно патогенными возбудителями).
Рис. 9.2. Категории источников инфекции
|
Манифестные формы свидетельствуют о бурном развитии инфекционного процесса и представляют собой потенциально наиболее опасные источники инфекции, причем тем более опасные, чем тяжелее развивается и протекает заболевание. Так, в экспериментах для оценки опасности больных сыпным тифом было установлено, что однократное кормление платяных вшей на больных тяжелыми формами приводило к заражению 60~80% насекомых. При кормлении вшей на больных легкими формами удавалось заразить, по данным разных авторов, от 2—3 до 30% питавшихся кровью насекомых. Большой разброс показателей инфицированное™ объясняется, очевидно, различиями тяжести течения болезни у пациентов, которые кормили на себе вшей.
В первые послевоенные годы были проведены количественные микробиологические исследования испражнений больных дизентерией. Согласно этим материалам, чем тяжелее развивается инфекционный процесс, тем концентрация возбудителя в фекальных массах выше (до 108 и даже 109 бактерий в 1 г) и выделительство продолжается дольше (Т. А. Авдеева, 1963 г.).
Эта опасность манифестных форм обусловлена также тем, что болезнь часто связана с заражением и, соответственно, выделением наиболее вирулентных рас паразита.
КАТЕГОРИИ ИСТОЧНИКОВ ИНФЕКЦИИ
| При большинстве нозоформ наибольшая заразность больного приходится на период бурного развития клинических симптомов, чаще всего с первых дней их проявления (дизентерия, холера, грипп и др.). Так, при гриппе абсолютное число больных заразно первые 3—5 дней болезни. Но это не общее правило, возможна особенно высокая заразность еще в продромальном периоде (корь) и даже на последних этапах инкубационного периода (вирусный гепатит А). С другой стороны, встречаются иозофор- мы, при которых заразность проявляется несколько позже: при натуральной оспе больной становится заразным примерно через 5-6 дней после появления первых признаков болезни, при брюшном тифе — на второй — начале третьей недели болезни.
По мере нарастания признаков выздоровления опасность больного для окружающих чаще всего снижается и с выздоровлением исчезает вовсе. Но и это положение не носит абсолютного характера, поскольку при ряде нозоформ возможно выделение возбудителя даже в стадии реконва- лесценции (дифтерия, брюшной гиф и др.).
1 оэ
При хронических инфекциях, для которых характерно либо непрерывное течение в манифестной форме, либо проявление в виде периодических рецидивов (фаз), заражение в первом случае возможно в любое время, во втором — чаще всего в первичной острой фазе и в период обострения или на определенных этапах (стадиях) болезни, например при сифилисе.
Наряду с манифестными формами опасность может исходить от людей, переносящих бессимптомные формы инфекции.
Эти бессимптомные формы (здоровое носительство или, как предложил называть Л. В. Громашевский, заразоносительство) при острых заболеваниях могут быть разделены на первичное и вторичное (иммунное) носительство.
Первичное носительство — это носительство людей, которые встречаются с паразитом впервые в жизни, т. е. бессимптомная инфекция не может быть связана с защищающей функцией иммунитета. По-видимому, такое явление наблюдается при множестве нозоформ, Об этом свидетельствуют, в частности, опыты над гарантированно неиммунными добровольцами при заражении возбудителем брюшного тифа (см. табл. 8.1 и 8.2), наблюдения в воинских коллективах в 1957 г. в очагах гриппа, вызванного новой разновидностью вируса А2, или по современной номенклатуре A(H2N2). Но особенно много наблюдений, неопровержимо свидетельствующих о таком первичном носительстве, было сделано в очагах холеры в местах, где подобное заболевание ранее не регистрировалось вовсе или встречаюсь при заносах, которые имели место несколько десятков лет назад. Такие первичные носители, судя по многим эпидемиологическим наблюдениям, как правило, не опасны: они выделяют возбудителя в чрезвычайно небольших количествах, причем кратковременно (однократное, не подтвержденное множеством повторных микробиологических исследований).
Вторичное (иммунное) носительство представляет большую эпидемическую угрозу. При некоторых нозоформах иммунитет, защищая от заболевания, не в состоянии обеспечить уничтожение возбудителя. В таких случаях носители выделяют возбудителя достаточно длительное время и в больших количествах (концентрация его в выделениях достигает значительных цифр). Опасность таких носителей усугубляется невозможностью их выявления без наводящих эпидемиологических данных или без специальных лабораторных исследований. Эпидемиологические данные показывают, что при некоторых нозоформах заболевания возникают практически только в результате заражения от вторичных (иммунных) носителей (дифтерия, менингококковая инфекция, брюшной тиф и др.). Иммунное носительство может быть результатом перенесения болезни, или так называемого проэпидемичивания, или, наконец, вакцинации.
После перенесения болезни носительство может ограничиваться стадией реконвалесценции (несколько недель — не более), но иногда оно может продолжаться несколько месяцев (дифтерия) или лет (при брюшном тифе оно может стать, хотя и не очень часто, пожизненным).
Проэпидемичивание, т. е. постепенное приобретение людьми имм нитета, возможно при нозоформах, для которых характерны не толь манифестные, но и бессимптомные формы, причем в условиях достатс но интенсивной циркуляции паразита в популяции. Чаше всего это пр исходит тогда, когда с паразитом возможна встреча еще в детском возрг те (как уже указывалось, дети в возрасте 3— 12 лет обладают наиболыл устойчивостью), причем — не исключено — с его небольшими доза\ Многократные встречи с возбудителем постепенно приводят к формир ванию достаточно выраженного иммунитета, хотя и не всегда обеспеч вающего уничтожение проникшего в организм паразита. В данном слу1 мы видим трансформацию первичного носительства во вторичное.
Вакцинация как фактор, приводящий к возможному вторичному ь сительству, наблюдается при некоторой неполноценности формируюц гося поствакцинального иммунитета. Так, введение дифтерийного at токсина не может защитить от заражения и последующей вегетац дифтерийной палочки, поскольку иммунитет носит антитоксический: рактер.
При хронических инфекциях, характеризующихся периодической is нифестацией инфекционного процесса, между рецидивами имеет ме< (может быть) состояние, которое часто называют персистенцией, отра» ющей консервацию метаболических процессов возбудителя. При перс стенции человек не заразен. При фазном развитии хронического проце< скрытая стадия также обычно не опасна, если не считать искусственн вмешательства (взятие у них крови для переливания и т. д.). При неко' рых хронических инфекциях возможно (наряду с вариантом, связанны периодической манифестацией) развитие инфекционного процесса то. ко в виде носительства (вирусные гепатиты В и С), в таких случаях их i тенциальпая опасность при естественных путях заражения, по-видимо] существенно уступает опасности, исходящей от больных.
9.2. Механизм передачи
Второе звено — эволюционно сложившийся механизм передачи — обеспе1 ваег распространение паразита в популяции тем быстрее, чем более приспособлен к условиям жизни людей в обществе. В настоящее врем этом отношении наиболее значим воздушно-капельный механизм пе дачи, поскольку при его действии, если отсутствуют эффективные ср ства вмешательства в эпидемический процесс, заболеваемость особег высока (подробнее о механизме передачи см. выше).
9.3. Восприимчивый организм
Из вышесказанного можно заключить, что вероятность включения в ц куляцию паразита третьего звена — реципиента или восприимчивого о/ низма — зависит как от состояния самого организма, так и от мощно источника инфекции и эффективности механизма передачи. Иначе го ря, вероятность образования третьего звена и, соответственно, завер!
ния формирования элементарной ячейки эпидемического процесса — это интегральный показатель участия всех трех звеньев.
Справедливость этого положения можно оценить, в частности, по приведенным выше данным об опасности источников в зависимости от тяжести течения болезни: чем дольше выделяется паразит и чем выше его концентрация в выделениях, тем больше вероятность получения достаточной дозы для возникновения инфекционного процесса у восприимчивых людей.
Вполне логичное представление о том, что вероятность формирования третьего звена и, соответственно, развития эпидемического процесса зависит от возможностей передачи паразита, может быть подтверждено множеством наблюдений. Так, более всего население страдает от так называемых неуправляемых (отсутствуют средства специфической профилактики) воздушно-капельных инфекций; высока заболеваемость кишечными инфекциями среди населения, которое не обеспечено доброкачественной водой и т. д. и т. п. В частности, значение 2-го звена можно проследить на примере возникновения и распространения инфекций дыхательных путей, при которых инфекционный процесс может протекать как в виде болезни, так и первичного носительства. Для нозоформ с воздушно-капельным механизмом передачи (считается, что он чрезвычайно эффективный, как бы эталон высокой мощности — в очагах заражается практически 100% людей) определен индекс манифесмности (прежнее название — индекс контагиозности), как избирательный показатель восприимчивости (заражаются все, а заболевают только восприимчивые). Эти индексы были определены во времена, когда не проводилось прививок и не существовало антибиотиков. Так, для кори он равен 1 (все заразившиеся, у которых отсутствует иммунитет, переносят инфекцию в манифестной форме), и соответственно, вывод: восприимчивость к вирусу кори всеобщая (100%). Для скарлатины индекс манифестности равен 0,4 (среди достоверно заразившихся токсигенным штаммом гемолитического стрептококка заболевает 40%, у остальных, возможно, имеет место первичное носительство возбудителя) — восприимчивость, следовательно, равна 40%. При дифтерии такой индекс равен 0,2 (восприимчивость — 20%), и так были определены, а иногда рассчитаны без должной объективной оценки, индексы для целого ряда нозоформ. Для кори, скарлатины и дифтерии индексы были получены на основании оценки характера развития эпидемического процесса на достаточно значительных, изолированных от общения с внешним миром популяциях (жители острова Фиджи и Фарерских островов, которые не имели иммунитета против возбудителей указанных болезней) и могут считаться достоверными. Между тем уже давние наблюдения свидетельствовали о сомнительности упверждения, что индекс характеризует только степень восприимчивости (и ничего более). Так, в допрививочное время в Англии было установлено (Frost, 1928), что при общении с больными дифтерией в домашних условиях соотношение носители: больной составило 6:1 (1 больной в результате 7 эффективных заражений), в школах 47:1 (1 больной при 48 эффективных заражениях), т. е. в первом случае вероятность заболеть у восприимчивых детей была примерно в 8 раз выше, чем во втором, когда теснота общения для большинства была выражена меньше. Во втором случае при всей активности механизма передачи он не смог обеспечить доставку возбудителя в дозе, которая вызвала болезнь, с той же вероятностью, что имела место в первом случае. Иначе говоря, приведенные материалы о достоверно вычисленных индексах манифестности при дифтерии и скарлатине отражают среднестатистическую вероятность встречи с дозами, ведущими к развитию манифестных форм инфекции, в достаточно большой популяции неиммунных людей. В отдельных очагах в зависимости от тесноты общения ситуация, очевидно, имела определенные отличия. Таким образом, даже при воздушно-капельных инфекциях мы видим значимость механизма передачи для формирования третьего звена.
Итак, возможность формирования третьего звена определяется прежде всего степенью видовой восприимчивости к различным паразитам, которая характеризуется дозой, вызывающей заболевание или носительст- во. Например, при брюшном тифе доза, вызывающая болезнь у 50% зараженных добровольцев, равна 107 микробных клеток вирулентного штамма, при дизентерии — 0,5хЮ3—0,5хЮ4 микробных клеток, при туляремии люди заболевают при введении им 25—50 микробных клеток вирулентного штамма Shu. Однако на фоне видовой восприимчивости имеют значение также следующие переменные величины:
• совокупная мощность источника инфекции и механизма передачи, которая обеспечивает доставку необходимой для инфицирования дозы паразита;
• вирулентность возбудителя (чем выше вирулентность, тем меньше инфицирующая доза) — см. табл. 8.2;
• индивидуальные характеристики восприимчивости людей, подвергающихся заражению;
• возможные фенотипные трансформации восприимчивости, связанные с внутренними (например, сопутствующие заболевания) или внешними (облучение и т. д.) факторами.
После перенесения инфекции, как известно, развивается иммунитет. Если формируется одна элементарная ячейка, то иммунными станут только два человека (бывший источник инфекции и заразившийся от него), но с развитием эпидемического процесса иммунитет будет развиваться у множества людей, причем число иммунных находится в прямой зависимости от размаха эпидемического процесса. Таким образом, эпидемический процесс ведет к развитию не индивидуального, а популяционного иммунитета.
Как уже сказано, человек болеет в результате заражения паразитами животных. Это возможно потому, что ряд паразитов животных не имеет закрепленной в эволюции строгой адаптации к жизни в организме какого-то определенного вида хозяина, поскольку популяции многих животных достаточно разрежены и существование паразитических видов за их счет практически не реально. Некоторое биологическое сходство с животными, прежде всего с теплокровными, привело к тому, что от подоб ных возбудителей может пострадать человек. В таких случаях говорят о зоонозах. При зоонозах эпизоотический процесс, если в циркуляцию возбудителя вовлекаются люди, формирует эпидемический процесс. Схема такой трансформации может выглядеть так, как представлено на рис. 9.3.
Рис. 9.3. Формирование эпидемического процесса при зоонозах
| Ж —- животное Ч — человек
|
|
| г,
|
|
|
|
* 4* А
|
|
| ж
| .. w
| Ж
|
| ж
}
ч. *
|
| } ж
|
| 4I/V.
..л*1 г
|
В тех случаях, когда эпизоотический процесс развивается среди домашних животных (включая птиц), говорят об антропургических очагах. К антропургическим должны быть отнесены также очаги, которые формируются за счет так называемых синантропных животных, т. е. не одомашненных, но живущих около человека — в его домах или населенных пунктах (крысы, домовая мышь, голуби, воробьи и т. д.).
Наличие эпизоотий среди диких животных свидетельствует о существовании природно-очаговых инфекций, которые могут быть опасны для человека. Суммируя множество своих экспедиционных исследований в различных регионах СССР и на территории Ирана, а также обобщая данные мировой науки Е. Н. Павловский сформулировал теорию природной очаговости многих заболеваний. Согласно этому учению, природные очаги заболеваний образовались в определенных климатических и ландшафтных условиях ввиду исторически сложившихся биоционотических взаимоотношений между различными обитателями, приспособившимися жить в этих условиях (дикие животные, в том числе в ряде случаев птицы, пресмыкающиеся, земноводные, рыбы, моллюски, членистоногие и др.). К указанным биоционотическим взаимоотношениям в эволюции приспособились различные паразитические виды, которые, по существу, стали одним из составляющих компонентов указанных биоционотических связей
Возбудители природно-очаговых заболеваний могут вызвать образование вторичных антропургических очагов, включая в циркуляцию си- нантропных (например, голуби, воробьи, которые формируют очаги японского энцефалита среди городских жителей) и домашних (собаки при бешенстве) животных.
Среди животных возбудители инфекций перемешаются соответственно общему закону о единой системе — локализация возбудителя в организме и механизм передачи, однако нередко из-за невозможности существования паразита за счет одного механизма передачи эпизоотический процесс поддерживается с помощью нескольких локализаций и, следовательно, нескольких механизмов передачи. Не исключено, что в этой сумме имеется основной механизм, но в разных ситуациях, как показывают наблюдения, значимость основного и дополнительного может измениться. Так, туляремия существует в природных очагах несомненно за счет трансмиссивного механизма передачи (иксодовые клещи), но в некоторых конкретных ситуациях эпизоотический процесс среди грызунов поддерживается при передаче возбудителя пищевым и водным путем.
Заражение человека осуществляется в одних случаях в соответствии с механизмом передачи, который сложился в естественных условиях среди животных, в других — оно может происходить иным путем. Так, сибирская язва животных — это типичная кишечная инфекция, сибирская язва у людей в 98—99% случаев развивается в виде кожной формы, т. е, заражение чаще всего реализуется контактным путем (уход за животными, непрямой контакт за счет объектов животного происхождения — кожи, шкур, шерсти и др.).
Человек при зоонозных инфекциях чаще всего является биологическим тупиком — дальнейшее существование паразита становится невозможным. Это связано с тем, что человек в роли источника инфекции, как правило, не может конкурировать по опасности для окружающих с зараженными животными. В условиях общества, т. е. в условиях общения среди людей, не может реализовываться тот механизм передачи, который проявляется в животном мире. Наконец, хотя это нуждается в дальнейшем изучении, допускается мысль о том, что при пассировании через организм человека возможно снижение вирулентности возбудителя
Лишь в очень редких случаях (на рис, 9.3 это отображено не связующей линией, а в виде пунктира) опасность человека становится реальной. С очевидностью это прослежено при некоторых тропических заболеваниях — желтой лихорадке («желтая лихорадка городов») и болезни денге. Описаны также случаи заражения от людей, больных крымской геморрагической лихорадкой (заболевание регистрируется на юге страны в равнинных и предгорных местах, расположенных между Черным и Каспийским морями) Кровь больных, у которых возможны кровоизлияния и кровотечения, содержит вирус, поэтому при уходе и оказании помощи больным, а также при различных лечебных манипуляциях возможно заражение окружающих, в частности медицинского персонала. Но, конечно, эти эпизолы не могут обеспечить сохранение возбудителя в природе.
Как уже говорилось, человек может пострадать при заражении факультативными паразитами, для которых основной средой обитания является внешняя среда. Такие нозоформы получили не совсем удачный термин — сапронозы, отражающий определенную непоследовательность выбора. Хотя всем этим агентам свойственен сапрофитический способ питания (они существуют за счет утилизации неживых органических субстратов), вряд ли правильно было брать этот признак за основу, поскольку две другие группы (антропонозы, зоонозы) названы по месту основного обитания Кроме того, надо иметь в виду, что целый ряд облигатных паразитов также обладает сапрофитическим способом питания (многие обитатели кожных покровов и просвета кишечника).
При сапронозах формирование эпидемического процесса можно представить в виде схемы (рис 9 4).
ВС — внешняя среда Ч — человек
|
Рис 9.4. Формирование эпидемического процесса при сапронозах
На рис 9.4 видно, что люди заражаются при попадании возбудителя из внешней среды (например, возбудителями газовой гангрены и столбняка, которые проникают в раны из почвы), однако иногда возможно заражение от человека (в стационарах регистрируются вспышки, вызванные свободноживущей во внешней среде синегнойной палочкой, которые оказываются результатом заражения пациентов друг от друга из-за нарушений правил асептики и антисептики при медицинских манипуляциях).
Завершая описание трех групп инфекций, необходимо указать на некоторую терминологическую непоследовательность, которая нередко встречается в литературе. Речь идет о гом, что зоонозные инфекции предлагают называть зооантропонозами или даже антропозоонозами, поскольку эти болезни опасны для человека и население от них страдает (в отличие от инфекций только животных, т е. истинно зоонозных) Эволюционный подход, однако, имеет в виду обозначать группы по признаку не случайного поражения человека, а по основному хозяину, который обеспечивает существование и сохранение паразитического вида. Если для дифференциации использовать случайные явления, то можно дойти до абсурда. Так, например, чуму пришлось бы обозначить как сапрозоо- антропоноз, поскольку, по современным данным, возбудитель чумы, как и другие иерсинии, обитает в основном во внешней среде, т. е. он, по-видимому, должен быть отнесен не к облигатным, а к факультативным паразитам (подробнее см. в разделе «Частная эпидемиология»). Или, скажем, сальмонеллы, которые могут вызвать крупные пищевые токсикоин- фекции за счет размножения и накопления в пищевом продукте, должны быть отнесены к возбудителям зоосапроантропонозов. Из этого правила можно выделить одно исключение: для ряда биогельминтов (лентец широкий и некоторые другие) основными хозяевами могут быгь люди и животные (кошки и др), т е. эволюция паразита привела к приспособленности к жизни параллельно как в организме человека, так и животных Иначе говоря, по-видимому, это истинные зооантропонозы.
Глава 10
Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 1558 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 | 171 | 172 | 173 | 174 | 175 | 176 | 177 | 178 | 179 | 180 | 181 | 182 | 183 | 184 | 185 | 186 | 187 | 188 | 189 | 190 | 191 | 192 | 193 | 194 | 195 | 196 | 197 | 198 | 199 | 200 | 201 | 202 | 203 | 204 | 205 | 206 | 207 | 208 | 209 | 210 | 211 | 212 | 213 | 214 | 215 | 216 | 217 | 218 | 219 | 220 | 221 | 222 | 223 | 224 | 225 | 226 | 227 | 228 | 229 | 230 | 231 | 232 | 233 | 234 | 235 | 236 | 237 | 238 | 239 | 240 | 241 | 242 | 243 | 244 | 245 | 246 | 247 | 248 | 249 | 250 | 251 | 252 | 253 | 254 | 255 | 256 | 257 | 258 | 259 | 260 | 261 | 262 | 263 | 264 | 265 | 266 | 267 | 268 | 269 | 270 | 271 | 272 | 273 | 274 | 275 | 276 | 277 | 278 | 279 | 280 | 281 | 282 | 283 | 284 | 285 | 286 | 287 | 288 | 289 | 290 | 291 | 292 | 293 | 294 | 295 | 296 | 297 | 298 | 299 | 300 | 301 | 302 | 303 | 304 | 305 | 306 | 307 | 308 | 309 | 310 | 311 | 312 | 313 | 314 | 315 | 316 | 317 | 318 | 319 | 320 | 321 | 322 | 323 | 324 | 325 | 326 | 327 | 328 | 329 | 330 | 331 | 332 | 333 | 334 | 335 | 336 | 337 | 338 | 339 | 340 | 341 | 342 | 343 | 344 | 345 | 346 | 347 | 348 | 349 | 350 | 351 | 352 | 353 | 354 | 355 | 356 | 357 | 358 | 359 | 360 | 361 | 362 | 363 | 364 | 365 | 366 | 367 | 368 | 369 | 370 | 371 | 372 | 373 | 374 | 375 | 376 | 377 | 378 | 379 | 380 | 381 | 382 | 383 | 384 | 385 | 386 | 387 | 388 |
|