АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Принципы популяциомной диагностики моногенных и мультифакториальных заболеваний

Основополагающим методом изучения на уровне популяции причин воз­никновения и закономерностей распространения моногенных и мульти- факториальных заболеваний является эпидемиологическая диагностика, включающая методы описательной, аналитической и экспериментальной эпидемиологии. Результаты использования специфических методов и приемов медицинской генетики могут применяться при проведении эпи­демиологической диагностики для выявления и оценки степени влияния наследственных факторов на возникновение того или иного вида пато­логии человека как в популяции в целом, так и в отдельных группах насе­ления. Для диагностики наследственного вклада в патологию человека используются: генеалогический метод, медико-генетическое консульти­рование, близнецовый метод. Генеалогический метод — изучение родо­словных (клинико-генеалогический метод изучения патологии), целью которого является прослеживание передачи признака (болезни) среди родственников больного в нескольких поколениях. Целью медико-гене- тического консультирования (на основании использования генеалогиче­ского метода) является определение прогноза потомства в семьях, где есть или предполагается появление больного с наследственной патоло­гией. Наиболее близким к эпидемиологической диагностике по органи­зации исследований является близнецовый метод, особенно его популя­ционный вариант, задачей которого является установить, в какой мере (степени) признак (патология) зависит от наследственных особенностей организма (от генотипа), а в какой — от внешних условий. Близнецовый метод позволяет оценить соотношение удельного веса генетических и средовых факторов в развитии каждого конкретного признака (заболева­ния) по степени проявления той или иной формы патологии в парах близнецов и определить тем самым долю генетического вклада в возник­новение данного патологического процесса для дифференциальной диа­гностики моногенных и разных мультифакториальных форм болезней. Внутри одной семьи используется определение коэффициента наследуе­мости. Он отражает вклад (долю) генетических факторов в развитие бо­лезни при совместном действии генотипических и средовых факторов. Оценка производится по каждому признаку по принципу «подобны — различны». Пары, в которых партнеры подобны по данному признаку, называются конкордантными, в которых не подобны — дискордантными. Основу близнецового исследования составляет диагностика зиготности партнеров пары, т. е. установление моно- и дизиготного происхождения близнецов. Диагностика зиготности основывается на изучении сходства (конкордантности) и различия (дискордантности) партнеров близнецо­вой пары по совокупности таких признаков, которые мало изменяются под влиянием среды.

Близнецовый метод включает в себя следующие генетические методики:

• полисимптомный метод — метод подобия — исследование кон- кордантности и дискордантности близнецов по ряду признаков (цвет, форма волос, разрез глаз и их цвет, форма ушей, бровей, губ и т. д.);

• иммуногенетический метод — метод сравнения близнецов-парт­неров по эритроцитарным антигенным системам (система груп­пы крови АВО, резус-фактор и др.), по составу белков сыворотки крови, гаплотипам системы HLA; эти менделирующие признаки не изменяются в течение жизни индивида и не зависят от внеш­них факторов, т. е. являются идеальными генетическими марке­рами;

• метод дерматоглифики — изучение способности чувствовать вкус особого вещества (фенилтиокарбамида), которая наследует­ся как моногенный признак;

• цитогенетический метод (кариотипирование).

Помимо перечисленных генетических методик изучения близнецов, существует популяционный вариант близнецового метода исследования. Исследования этого типа проводятся по принципам эпидемиологической диагностики.

Сущность популяционного варианта близнецового метода заключается в сравнении внутрипарного сходства в группах (когортах) моно- и дизигот- ных близнецов, что позволяет с помощью специальных формул оценить относительную роль наследственности и факторов среды в развитии каж­дого конкретного признака.

Для дифференциальной диагностики моногенных и разных мульти­факториальных форм болезней внутри одной семьи, как уже упомина­лось, используется определение коэффициента наследуемости.

Коэффициент наследуемости представляет собой отношение факти­чески наблюдаемых патологических признаков к теоретически ожидае­мой частоте их проявления в семье или является отношением наблюдае­мой фенотипической корреляции между родственниками и ожидаемой частотой с учетом доли общих признаков у родственников. Коэффициент выражается в процентах.

При аутосомно-доминантном типе наследования проявляемость бо­лезни у лиц первой степени родства — 0,5 (т. е. больны 50% родственни­ков), для лиц второй и третьей степени родства — 0,25 и 0,125 соответст­венно.

Мультифакториальные болезни характеризуются коэффициентом на­следуемости более 50%, моногенные — 100%.

Для изучения степени генетического вклада в развитие мультифакто- риальной патологии может быть использован популяционный вариант близнецового метода. В табл. 34.2 приведены данные частоты заболева­ния обоих близнецов при некоторых видах патологии.

Таблица 34.2

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 962 | Нарушение авторских прав