Частота заболеваний близнецов при некоторых видах патологии

Частота встречаемости мультифакториальных заболеваний в популя­ции человека намного выше, чем частота встречаемости моногенных форм патологии. При формировании мультифакториальных форм забо­леваний имеет место феномен семейного накопления симптомов, в том числе микропризнаков, наследование которых не соответствует доми­нантному или рецессивному типу (закономерностям наследования по простым менделевским моделям) У родственников первой степени род­ства одинаковых генов значительно больше, чем в целом в популяции. В семье накапливается «локус минорис резистентс». У родственников пер­вой степени родства 50% общих полигенных систем. Также существует явление антиципации — накопления патологических генов в семье — утяжеление течения заболевания (более раннее его развитие) у потомства. Субклинические и клинические формы образуют непрерывный ряд от скрытых субклинических проявлений патологии до резко выраженных. В этой группе болезней имеет место более раннее начало и некоторое уси­ление клинических проявлений в нисходящих поколениях.

Все эти признаки свидетельствуют о возможности в случае их выявле­ния в определенной группе населения формирования групп риска и, со­ответственно, проведения профилактических мероприятий в этих груп­пах.

Примером распространенности мультифакториальных заболеваний с хорошо изученным генетическим вкладом могут служить широко распро­страненные во всех популяциях мира болезни Альцгеймера и Паркинсо- на. Болезнь Паркинсона имеет частоту встречаемости 2—4% среди лиц старше 65 лет, а болезнь Альцгеймера — 3% среди этой возрастной груп­пы и повышается в более старших возрастных группах.

Патология мультифакториальной природы может быть рассмотрена на примере часто встречающихся врожденных пороков развития (таковы­ми считаются те, которые встречаются чаще чем один случай на 1000 рождений). Выделяют девять «больших пороков развития», т е. тех, кото­рые требуют лечения и являются угрозой для жизни, в сумме они состав­ляют около 60% от всех пороков развития (табл. 34.3).

Другим примером изучения мультифакториальных заболеваний на популяционном уровне является проведение исследований, посвященных эпидемиологии иммунодефицитных состояний. Иммунодефицитные со­стояния (ИДС) подразделяются на врожденные ИДС и приобретенные НДС. Врожденные ИДС могут быть как генетически детерминирован­ными, так и внутриутробно приобретенными. Генетически детермини­рованные врожденные ИДС развиваются в результате повреждения ге­нетического аппарата родителей, имеют выраженный наследственный характер и наследуются, как правило, по рецессивному типу. Генетиче­ски детерминированные ИДС могут также быть результатом мутаций «de novo» — вновь возникающих в гаметах родителей. Внутриутробно приобретенные ИДС также являются врожденными состояниями. Они возникают в результате действия мутагенов в период беременности или связаны с наличием патологии у матери и особенностями внутриутроб­ного развития, но по своему генезу они являются вторичными. Приобре­тенные ИДС развиваются в результате влияния внешних повреждающих факторов (в том числе экологических) на фоне наследственной предрас­положенности. Причинами приобретенных ИДС могут быть голодание, инфекционные и паразитарные заболевания, травмы, стрессы.

Проблема необходимости изучения ИДС на популяционном уровне сформировалась в конце 1970-х гг. вследствие широкого распростране­ния заболеваний, в патогенезе которых ИДС имеют ведущее или парциа­льное значение. Лабораторная диагностика иммунодефицитов проводит­ся в специализированных иммунологических лабораториях и сопряжена со многими трудностями. Проведение тестов I и II уровня позволяет установить дефект в иммунной системе, однако для оценки их результа­тов необходимо наличие региональных и возрастных норм, которые зача­стую отсутствуют. По современным научным представлениям, иммуно- дефицитные состояния, в том числе врожденные, не столь редкое явле­ние, как принято было считать ранее. Однако, несмотря на достижения в области методов диагностики, более чем у 90% больных иммунодефицит- ное состояние не диагностируется. Широкое распространение ИДС и сложность их клинического обнаружения продиктовало необходимость привлечения подходов, используемых в эпидемиологии. Установление причин возникновения и распространения иммунодефицитной патоло­гии в целях разработки системы профилактики стало возможным только на основании эпидемиологической диагностики изучаемого явления. Проведенные исследования позволили установить уровень распростра­ненности этой патологии, составивший в среднем за десятилетний про­межуток времени — 275,7±13,4 на 1000 вскрытий, т. е. каждый третий из погибших детей (Санкт-Петербург, 1989—1999). Результаты ретроспек­тивного эпидемиологического анализа данных карт вскрытий умерших детей первого года жизни за этот период и проведение проспективного эпидемиологического наблюдения в отделении реанимации новорожден­ных позволили выявить клинические признаки (маркеры) иммунодефи- цитов. Ими оказались множественные врожденные пороки развития, хромосомная патология, инфекционные осложнения, вызванные грамот- рицательной условно-патогенной флорой в сочетании с грибами рода Candida.

Эпидемиологическое изучение исследуемого явления позволило про­вести анализ факторов риска возникновения и проявления иммунодефи­цитной патологии у детей раннего возраста.

Использование генетических приемов исследования (составление и анализ родословных) в ходе проведения эпидемиологической диагности­ки позволило выявить наследственные факторы риска возникновения врожденных иммунодефицитных состояний (ВИДС) и приобретенных иммунодефицитных состояний (ПИДС) и маркерные состояния у роди­телей и родственников ребенка, характеризующие наличие риска возник­новения у ребенка ИДС. Детерминированная генетическими факторами склонность к развитию этих патологических состояний в семье может быть выявлена на основании изучения семейного анамнеза. Уже к мо­менту рождения ребенка та или иная семья, таким образом, может быть отнесена к группе риска по развитию у него ИДС и их последствий.

Результаты эпидемиологической диагностики позволили разработать принципы (критерии) формирования групп риска иммунодефицитной патологии, обосновать необходимость и продемонстрировать возмож­ность проведения профилактических мероприятий по снижению риска возникновения ряда патологических состояний, являющихся следствием наличия у детей ИДС.

Практическая целесообразность формирования групп риска возник­новения и развития ИДС у детей и организации в них профилактических мероприятий подтверждена на следующем этапе эпидемиологического исследования, посвященном изучению состояния здоровья детей в двух группах — с риском формирования у них ИДС наследственного характе­ра и без такового риска.

К группе риска были отнесены дети, родившиеся от матерей, имев­ших анамнестические признаки иммуносупрессии — наличие в анамнезе фактов длительно незаживающих ран, инфекций, вызванных грибами рода Candida (кандидозы различных локализаций, микозы кожи и слизи­стых оболочек).

Анализ данных наблюдения показал, что все дети из группы риска имели отклонения в состоянии здоровья на протяжении своего первого года жизни и в последующие два года. Каждый второй ребенок из группы риска болел острыми инфекционными заболеваниями 4 и более раз, тог­да как дети из контрольной группы болели значительно реже — 1—2 раза в году, а 4 и более случаев заболевания на протяжении года у этих детей не зарегистрировано ни разу. Показательной явилась и характеристика привитости детей — были отмечены различия в возможностях проведе­ния профилактических прививок. Более половины детей из группы риска имели проблемы при проведении вакцинации. Это выразилось в смеще­нии сроков, введении препаратов с уменьшенной дозировкой (АДС-М вместо АКДС). Перенос сроков проведения вакцинации был обусловлен острыми инфекционными заболеваниями детей. Доля детей с введением вакцины со значительными опозданиями, удлинением интервалов и ис­пользованием препаратов АДС вместо АКДС оказалась значительно бо­льше в группе риска.

Показательным фактом является и частота регистрации рахита, кото­рая была значительно выше (в 8 раз) у детей с риском развития иммуно- дефицитных состояний по сравнению с детьми без риска. Таким образом, использование возможностей эпидемиологической диагностики позво­лило при изучении данной нозологической формы сформировать прин­ципы выявления групп риска по ИДС, что соответственно позволяет осуществлять раннее выявление ИДС у детей первого года жизни. Свое­временное выявление, регистрация ИДС дает возможность оценивать территориальную распространенность этой патологии и проводить в группах риска целенаправленную эффективную профилактику, если не возникновения самих иммунодефицитных состояний, то хотя бы их по­следствий (осложнений, прежде всего инфекционной природы).

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 1314 | Нарушение авторских прав