ІМУНОПРОФІЛАКТИКА ТА ІМУНОТЕРАПІЯ ІНФЕКЦІЙНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ
Характеристика вакцинних препаратів. Інфекційні хвороби можна попе-редити шляхом активної або пасивної імунізації. Активна імунізація проводиться з допомогою вакцинних препаратів.
Вакцини – препарати, одержані з бактерій, вірусів та інших мікроорганізмів, їх хімічних компонентів, продуктів життєдіяльності або виготовлені штучним шляхом, які застосовуються для активної імунізації людей і тварин з метою профі-лактики і лікування інфекційних хвороб.
Ус і вакцини за способом одержання й характером антигенів поділяють на живі, вбиті, хімічні, субклітинні, субодиничні, анатоксини, штучні на основі ре-комбінантних ДНК, антиідіотипові. За кількістю антигенів розрізняють моно-, ди-, три-, тетравакцини тощо.
Для забезпечення виробництва нешкідливих, стандартних вакцин існує єди-на система їх випробування і застосування. Вона передбачає: одержання вакцин-ного штаму, виготовлення достатньої кількості препарату, експериментальна пе-ревірка його на стерильність, токсичність, реактогенність, імуногенність на тва-ринах, оцінка ефективності на обмеженому контингенті людей, вивчення ефективності при масовому застосуванні.
Живі вакцини – біологічні препарати, виготовлені з живих бактерій або вірусів із пониженою вірулентністю, але вираженими імуногенними властивостями. Вони нездатні в звичайних умовах викликати захворювання, але слабкий інфекційний процес при цьому має місце. То м у живі вакцини, як найбільш ефективні препара-ти для щеплення, індукують довготривалий і напружений поствакцинальний іму-
Розділ 10. Імунопрофілактика та імунотерапія інфекційних захворювань 161
нітет. Досить однократного введення препарату, щоб розвинулась несприйнят-ливість до збудника.
Для виготовлення живих вакцин використовували методи зниження вірулент-ності (атенуацію) бактерій, вірусів, створюючи несприятливі умови культивування.
Серед живих вакцин найбільш широко використовується протитуберкульоз-на вакцина БЦЖ (BCG – Bacterium Calmette, Guerin).
При виготовленні деяких вакцин збудники культивують у курячому ембріоні (рикетсії висипного тифу, віруси грипу, кору, паротиту), вирощують вакцинні штами у культурах тканин (вакцини проти кору, жовтої гарячки, поліомієліту, сказу).
Крім атенуації, живі вакцини можна одержувати шляхом селекції (відбору) з існуючих у природі штамів таких варіантів, які мають найменшу вірулентність (вакцини проти бруцельозу, туляремії, віспи, поліомієліту).
У той же час, незважаючи на високу ефективність, живі вакцини мають ряд недоліків. Їх важко зберігати, стандартизувати, контролювати активність. У лю-дей з імунодефіцитами живі вакцини можуть викликати захворювання.
У даний час знову набуває великого значення метод атенуації. Але докорінно змінились самі принципи атенуації – зниження вірулентності мікроорганізмів. З цією метою використовують генетично модифіковані мікроорганізми (бактерії, віруси). Такі вакцини містять або непатогенні мікроорганізми, які синтезують антигенні детермінанти певного патогенного збудника, або штами патогенних бактерій, у яких вилучені гени патогенності.
Наприклад, створено штам холерного вібріону, у якого вилучено ген, який кодує А1-пептид – відповідальний за синтез ентеротоксину. Ефективність імуні-зації таким штамом висока.
Інший сучасний спосіб одержання атенуйованих вакцин полягає у вилученні з геному патогенних бактерій ділянок генів, які відповідають за незалежні життє-во важливі функції. Вважається, що такі штами будуть мати незначну здатність до розмноження і продукції факторів патогенності. Одержано протисальмонельозну вакцину, у бактерії якої внесені зміни в гени, що кодують синтез ароматичних сполук і метаболізм пуринів.
Сучасні живі атенуйовані вакцини більш ефективні ніж інактивовані чи су-бодиничні.
Інактивовані (вбиті) вакцини. Виготовлення вбитих вакцин складний і відпо-відальний процес. Він розпочинається з підбору вакцинного штаму, який повинен мати виражені вірулентні та імуногенні властивості. Ку л ь т у р у засівають на опти-мальні живильні середовища для одержання значної кількості біомаси бактерій. Після цього готують маточні суспензії, які піддають інактивації. Залежно від її способу, розрізняють гріті вакцини (культуру прогрівають при 56-60 °С протягом 1-2 год); формолові вакцини, спиртові, ацетонові тощо (при дії на мікроби відповідних хімічних речовин). На наступному етапі вакцини стандартизують тобто встановлю-ють певну густоту їх суспензії (1-4 млрд мікробних тіл в 1 мл). Препарати піддають обов’язковій перевірці на стерильність, антигенність, імуногенність, реактогенність тощо. Після цього одержані вакцини розливають в ампули й закупорюють.
Частина ІІ. Імунологія
Із вбитих вакцин використовують лептоспірозну, гонококову, грипозну, пол-іомієлітну Солка, японського та кліщового енцефаліту, антирабічну.
Хімічні вакцини. З метою введення в організм очищених антигенних препа-ратів, вільних від баластних речовин, з бактерій чи вірусів за допомогою хімічних методів або ультразвуку вилучають окремі антигенні компоненти. Вони й склада-ють основу хімічної вакцини. Такі очищені антигени можна концентрувати й ад-сорбувати на різних основах, збільшуючи цим їх імуногенну активність. Такі сор-бовані вакцини створюють в організмі депо препарату, з якого в кровоток посту-пово всмоктуються антигени, що забезпечує тривалу імуностимулюючу дію. До найбільш відомих хімічних вакцин належать черевно-тифозна, пневмококова, менінгококова.
Субклітинні вакцини – вакцини, які містять окремі фрагменти мікробних клітин. Наприклад, до складу пневмококової, менінгококової, проти Haemophilus influenzae вакцин входять капсульні полісахариди цих бактерій; вакцина проти гепатиту В містить поверхневий антиген вірусу.
Субодиничні вакцини – вакцини, які містять лише окремі білки патогенного мікроорганізма. Для їх створення успішно використовується технологія рекомбі-нантних ДНК.
Перевагами таких вакцин є те, що вони містять очищений імуногенний білок, вони безпечні, не здатні викликати захворювання, стабільні. Їх хімічні власти-вості відомі, в їх складі відсутні інші білки і нуклеїнові кислоти, які могли би викликати небажані побічні ефекти в організмі.
Недоліками субодиничних вакцин є те, що очистка специфічного білка кош-тує дорого, а просторова конфігурація виділеного білка може відрізнятись від ви-хідного, що може привести до зміни антигенних властивостей.
На сьогодні створені й пройшли апробацію такі субодиничні вакцини:
Таблиця 30
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 762 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 | 171 | 172 | 173 | 174 | 175 | 176 | 177 | 178 | 179 | 180 | 181 | 182 | 183 | 184 | 185 | 186 | 187 | 188 | 189 | 190 | 191 |
|