АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ТИП ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

Явление анафилаксии было открыто C. Richet и G. Poitier (1911) в начале XX века при попытке иммунизации собак токсической сывороткой угря и ядами щупалец актиний. При иммунизации собак этими токсическими продуктами вместо развития устойчивости возникало повышение чувствительности животных к повторным введениям этих ядов, которое выражалось в развитии шоковой реакции, заканчивавшейся гибелью животного. Этими же авторами был предложен термин «анафилаксия» в противоположность понятию «профилаксия» (защитная реакция). В последующем анафилаксия была многократно описана не только у разных видов животных, но и у человека. Тем самым стал очевидным тот факт, что явление анафилаксии — не только лабораторная модель, но и наиболее грозное, и ставшее теперь распространённым, проявление аллергии у человека. Изучение таких заболеваний человека, как сенная лихорадка и бронхиальная астма, показало, что они являются клиническими проявлениями анафилактических реакций, описанных у животных. В последующем было показано, что симптомы, аналогичные анафилактическим, могут быть получены при испытании действия гистамина. Эти и другие сведения привели к заключению о том, что гистамин является важнейшим посредником (медиатором) анафилактических реакций. Важным этапом явилось установление того, что кожные анафилактические реакции, возникающие при испытании на коже чувствительных лиц аллергена, могут быть использованы для специфической диагностики аллергических болезней, а длительное парентеральное введение возрастающих доз аллергена сопровождается уменьшением внешних проявлений аллергии. Все это явилось решающим для самого широкого использования моделей анафилаксии на экспериментальных животных для всестороннего изучения аллергических реакций человека и поиска новых путей и способов контроля и предупреждения таких реакций.

Приведенные ниже сведения об анафилаксии стали общепризнанными и базируются на богатом экспериментальном и клиническом опыте, накопленном с момента появления учения об аллергии. Фактические сведения, касающиеся анафилаксии, достаточно полно приведены в отечественных и зарубежных руководствах прежних лет, к которым можно адресовать читателя (Адо, 1976; Бережная и др., 1986; Гущин, 1973, 1976; Зильбер, 1958; Пыцкий и др., 1997; Freedman et al., 1976; Middleton et al., 1972; Roitt, 1980).

Общая анафилаксия. Анафилаксия является результатом взаимодействия in vivo Аг с фиксированными на клетках АТ. Общая анафилактическая реакция наступает в пределах нескольких минут, а иногда и нескольких секунд после введения в чувствительный организм Аг. Возникновение анафилактической реакции возможно лишь после предварительного контакта организма с Аг, подготавливающего состояние повышенной чувствительности (активной сенсибилизации) организма. Первичное воздействие Аг вызывает накопление цитотропных АТ, которые, фиксируясь на тучных клетках в тканях и на базофилах в крови, обеспечивают их сенсибилизацию. Вторичное воздействие Аг на сенсибилизированный организм вызывает высвобождение медиаторов из клеток, на которых происходит встреча Аг с АТ. Эти медиаторы вызывают, в свою очередь, расширение периферических сосудов, выход жидкости во внесосудистое пространство, что сопровождается нарушением гемодинамики, падением АД и развитием шокового состояния. Характерной особенностью анафилактической реакции являются признаки сокращения гладкой мускулатуры. В зависимости от морфофункциональных особенностей гладкой мускулатуры отдельных органов и разных видов животных в анафилактическую реакцию преимущественно вовлекаются разные органы, что давало основание использовать понятие так называемых шоковых органов, различающихся у разных видов животных. Так, например, различие в шоковых органах отчётливо заметно у морских свинок и собак. У первых наиболее характерным внешним проявлением анафилаксии является бронхоспазм, приводящий к обструкции дыхательных путей, асфиксии и гибели животного. У собак же резкая вазодилатация и потеря объёма циркулирующей крови приводят к глубокому шоковому состоянию и таким образом — к смертельному исходу. У человека анафилактическая реакция включает и те, и другие механизмы, в отдельных случаях протекая с преимущественным нарушением гемодинамики, в других — в комбинации с развитием бронхоспастических проявлений.

Помимо активной сенсибилизации повышение чувствительности может быть достигнуто пассивным способом: введением нечувствительному реципиенту сыворотки крови донора, содержащей АТ к данному аллергену. Случаи пассивной сенсибилизации, в частности к антибиотикам, описаны у человека при переливании крови, полученной от лиц с аллергией к этим медикаментам.

Местная анафилаксия. Местные проявления анафилаксии возникают при воздействии аллергена на ограниченные участки сенсибилизированных органов и тканей. Эти реакции могут быть получены на коже, на слизистых ЖКТ, носа, бронхиального дерева активно сенсибилизированных лиц, а также в условиях пассивной сенсибилизации. Примером может быть экспериментальная модель пассивной кожной анафилаксии, состоящая в пассивной сенсибилизации участка кожи введением в него сыворотки крови, содержащей АТ к данному Аг. Внутривенное введение Аг совместно с красителем (синим Эванса) через определённый латентный период, необходимый для фиксации АТ на тучных клетках кожи, приводит к местной кожной реакции, ограниченной лишь участком, в который была введена сыворотка и который хорошо заметен при прокрашивании его красителем, выходящим в экстравазальное пространство вследствие повышенной проницаемости сосудов (реакция известна по имени предложившего её исследователя — Z. Ovary). Аналогом такой реакции у человека является реакция Праусница—Кюстнера. Для воспроизведения её в участок кожи здорового реципиента вводят сыворотку крови от больного с гиперчувствительностью к определённому аллергену. Через 24–48 ч в этот же участок вводят аллерген. Волдырно-гиперемическая реакция возникает лишь в месте предварительного введения сыворотки крови, содержащей гомоцитотропные АТ (реагины) к данному аллергену.

Анафилаксияin vitro. Анафилактическая реакция может быть получена на различных изолированных органах животных и человека (на отрезках подвздошной кишки, на матке, препаратах трахеи, бронхов, сердца и т.д.) в условиях активной сенсибилизации, а также на органах, пассивно сенсибилизированных выдерживанием их in vitro определённый интервал времени в среде, содержащей гомоцитотропные АТ к испытуемому аллергену. Реакцию на аллерген учитывают по сократительному ответу изолированных препаратов, который возникает через несколько секунд после добавления специфического Аг.

Анафилактическая реакция in vitro может быть оценена и по высвобождению из измельченной активно и пассивно сенсибилизированной ткани (например, лёгких или кожи) медиаторов аллергии при добавлении специфического Аг. Чаще всего реакцию оценивают по высвобождению гистамина, а в специальных случаях — по уровню образования липидных медиаторов (лейкотриенов) или по высвобождению иных медиаторов анафилаксии.

Анафилаксия может быть воспроизведена in vitro не только на органном и тканевом уровне, но и на изолированных и очищенных клетках. Эти испытания могут быть проведены как в условиях активной, так и пассивной сенсибилизации клеток. В качестве объектов испытаний используют тучные клетки животных и человека и базофилы человека или линии этих клеток. Реакцию учитывают по высвобождению из клеток гистамина или других медиаторов аллергии или же по морфологическим признакам активации клеток (по дегрануляции).

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1355 | Нарушение авторских прав