АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Антилейкотриеновые препараты. Арахидоновая кислота и её метаболиты играют важную роль в механизме развития аллергической реакции

Арахидоновая кислота и её метаболиты играют важную роль в механизме развития аллергической реакции. Источниками лейкотриенов являются перитониальные и альвеолярные моноциты, моноциты крови, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы крови человека, тучные клетки и различные сенсибилизированные системы лёгких. Под влиянием провоцирующих факторов происходит активация и дегрануляция этих клеток, а продукты дегрануляции в свою очередь воздействуют на фосфолипиды клеточных мембран.

Результатом этого воздействия является высвобождение арахидоновой кислоты, которая под действием 5–липооксигеназы превращается в лейкотриен A4. Лейкотриен А4 — нестабильнре соединение, оно легко метаболизируется в лейкотриены В4 и C4. Лейкотриен C4 быстро выделяется во внеклеточную среду, где превращается в лейкотриен D4, из которого под влиянием аминопептидаз или карбоксипептидаз (имеющихся в плазме, в лейкоцитах и тканях) в конечном счёте образуется лейкотриен E4. Это конечный метаболит, он в значительных количествах выводится из организма с мочой и жёлчью.

Ингаляции лейкотриенов C4 и D4 вызывают более сильный бронхоспазм, чем гистамин и метахолин. Помимо прямого бронхоконстрикторного воздействия, лейкотриены способны увеличивать продукцию мокроты как у больных, так и у здоровых. Доказана роль лейкотриенов в высвобождении других противовоспалительных агентов, особенно фактора активации тромбоцитов. Кроме того, полагают, что лейкотриены играют ключевую роль в патогенезе аспириновой астмы и бронхиальной астмы физического усилия.

Пациенты, чувствительные к НПВС, выделяют повышенное количество лейкотриена Е4 с мочой, а также лейкотриена С4 с назальным секретом после приёма аспирина.

Таким образом, становится понятно, почему уделяется большое внимание продуктам, способным ингибировать продукцию лейкотриенов или стать антагонистами их действия.

В последние годы синтезированы различные антилейкотриены: ингибиторы 5-липооксигеназы, ингибиторы активирующего липооксигеназу белка, антагонисты Рц сульфидопептидных (C4, D4, E4) лейкотриенов, антагонисты Рц лейкотриена B4. Наиболее изучены терапевтические эффекты зафирлукаста, монтелукаста и др. ЛС.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 872 | Нарушение авторских прав