АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ОБ АНТИГЕНАХ И АЛЛЕРГЕНАХ

Антигены являются тем первым обязательным сигналом, который запускает активацию лимфоидных клеток. Природа Аг в значительной степени определяет тип и силу возникающего иммунного ответа. Эти эффекты зависят, по крайней мере, от следующих трёх обстоятельств (Abbas et al., 1994).

Во-первых, различающиеся по химической природе Аг вызывают разные типы иммунного ответа. Белковые Аг способны вызывать как гуморальный, так и клеточно–опосредованный иммунный ответ. Полисахариды и липиды не подвергаются антигенному представлению, ассоциированному с главным комплексом гистосовместимости. Поэтому они не вызывают ограниченную по главному комплексу гистосовместимости стимуляцию T–клеток и, соответственно, не могут вызвать клеточный тип иммунного ответа. Образование АТ в ответ на действие полисахаридов и липидов — типичный вид иммунного ответа, не зависящего от T–клеток (тимуснезависимый) и характеризуемого образованием преимущественно IgM–АТ. Белковые же Аг стимулируют переключение одного изотипа АТ на другой, повышение их аффинности и образование B–клеток памяти. Поэтому инкапсулированные бактерии, основными иммуногенами которых являются капсульные полисахариды, вызывают преимущественно образование низкоаффинных IgM–АТ (при небольшом уровне IgG–АТ). Возникающий при этом иммунный ответ является кратковременным. В противоположность этому белковые Аг некоторых бактерий и большинства вирусов вызывают сильный и продолжительный гуморальный и клеточно–опосредованный иммунитет.

Во-вторых, величина иммунного ответа зависит от количества Аг, воздействующего на организм (вернее — на иммунную систему). Оптимальные иммуногенные дозы для разных Аг различны и определяются свойствами последних. Наиболее общая закономерность состоит в том, что очень большие дозы белкового Аг и его повторные воздействия вызывают специфическую (к данному Аг) толерантность T–клеток и тормозят иммунный ответ. Большие дозы полисахаридных Аг могут вызывать толерантность антигенспецифических B–клеток и таким образом тормозить образование АТ.

B–третьих, иммунный ответ зависит от способа проникновения Аг в организм. Антигены, которые вводят подкожно или внутрикожно, обычно оказывают иммуногенное действие, в то время как внутривенное введение или введение Аг в ЖКТ часто приводит к специфической неотвечаемости. Такая неотвечаемость связана с возникновением T– (или B–) клеточной толерантности или же со стимуляцией T–клеток, участвующих в торможении иммунного ответа.

Помимо сказанного, следует упомянуть и то, что отдельные лица по-разному отвечают на различные чужеродные антигенные детерминанты. С одной стороны, толерантность может быть связана с отсутствием зрелых антигенспецифических лимфоцитов. С другой стороны, лица с дефицитом молекул главного комплекса гистосовместимости не могут формировать иммунный ответ на чужеродные Аг, так как их эпитопы не могут быть представлены T–клеткам. Иными словами, иммунный ответ против таких эпитопов не возникает, даже если имеются эпитопспецифические T–клетки.

Антигены, способные вызывать сенсибилизацию и последующую анафилактическую реакцию, относятся к тимусзависимым Аг. Они могут быть белками, гаптенами (как, например, ЛС), связанными с крупномолекулярными (белковыми) носителями, углеводами, а иногда — нуклеиновыми кислотами. Клеточные Аг (эритроциты барана, бактериальные клетки), хотя и вызывают анафилаксию, но довольно слабую. Возможно, что наличие реакции в этом случае связано с элюцией растворимой формы Аг с клеточной поверхности.

Аллергены, опосредующие реакции типа I, — это Аг, которые способны формировать сенсибилизацию организма, обусловленную преимущественно IgE–АТ (Райкис, Воронкин, 1987; Фрадкин, 1990;Stewart, 1994). Большинство естественных аллергенов имеют молекулярную массу в пределах от 10 до 70 кД. Антигены с меньшим размером молекулы сами по себе, не будучи полимеризованы, не образуют эффективного мостика между фиксированными на клетке молекулами IgE–АТ и не запускают аллергическую реакцию. Аллергены, имеющие в нативном состоянии молекулярную массу, значительно превышающую 70 кД, с трудом или вообще не проникают через барьерные ткани (слизистые оболочки) и потому не могут в таком виде достигать IgE–АТ, фиксированных на клеточных Рц. Такие крупные аллергены являются высокополярными соединениями и их парентеральное поступление в очень малых количествах (нано- и микрограммы) вызывает выраженную сенсибилизацию в том случае, если преодолен гистогематический барьер.

Аллергенность — это особенный способ действия Аг, результатом которого является индукция IgE–ответа. Поэтому для характеристики этого действия важно, с одной стороны, установление структурных особенностей аллергенных молекул, а с другой стороны, выяснение путей превращений этих молекул в организме, их переработки и/или взаимодействий с эндогенным субстратом.

Аллергены являются T–клеточными Аг. Понятно, что особый интерес представляет выяснение строения множественных B– и T–клеточных эпитопов аллергенов. B–клеточные эпитопы характеризуются специфическими последовательностями АК–остатков, определяющими трехмерную конфигурацию молекулы. T–клеточные эпитопы — это очень короткие пептидные фрагменты в пределах 12–13 АК–последовательностей. Перекрёстная антигенная реактивность зависит от структурной гомологии молекул разного происхождения.

Структурные характеристики сами по себе ещё не достаточны для объяснения возможности индукции IgE–ответа. Для этого необходимо понимание как механизма генетической предрасположенности определённых лиц к формированию IgE–ответа, так и особенностей путей превращения (переработки) поступающего в организм (и на поверхностные ткани — на слизистые) аллергенного материала. Самостоятельный интерес при этом представляет способ процессирования Аг в АПК, который может повлиять на характер последующего ответа.

Биохимическая активность аллергенного материала также может быть фактором аллергенности. В последнее время стало известно, что многие важные аллергены (аллергены пыльцы растений, бытовые аллергены — аллергены постельного клеща, ядов насекомых) обладают ферментативной активностью. Эта активность может, с одной стороны, повышать аллергенный потенциал всего аллергенного продукта, влияя на характер его превращений по пути проникновения через поверхностные барьерные ткани или на процессирование молекулы в антигенпредставляющих клетках, а с другой стороны, приводить к образованию молекул, которые затем могут быть вовлечены в индукцию IgE–ответа.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 930 | Нарушение авторских прав