АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ НА МЕДИКАМЕНТЫ

Псевдоаллергические реакции (ПАР) характеризуются тем, что по чёткой связи развития реакции непереносимости с приёмом медикамента и клиническим симптомам непереносимости они напоминают истинную аллергию, но иммунологические механизмы в их развитии участия не принимают. Развитие лекарственных ПАР в основном связано с прямым или опосредованным высвобождением гистамина из тучных клеток и базофилов, происходящим под влиянием введенного ЛС. Механизмы, лежащие в основе ПАР на медикаменты, изучены только частично.

Как правило, тяжесть возникшей псевдоаллергической реакции на введённый медикамент во многом зависит от скорости введения препарата, его концентрации, содержания тучных клеток в месте введения ЛС.

Прямое неспецифическое высвобождение гистамина из тучных клеток могут вызывать плазмозаменители, рентгеноконтрастные вещества, анестетики, миорелаксанты, витамины группы В, йод- и бромсодержащие препараты и др.

Инактивация гистамина в организме происходит путём воздействия фермента диаминоксидазы, а также путём метилирования имидазольного кольца гистамина с образованием метилимидазолуксусной кислоты, ацетилирования гистамина с образованием ацетилгистамина и в результате гистаминопексии.

Нарушения процессов инактивации гистамина может способствовать его накоплению в тканях. Чаще всего это происходит при заболеваниях печени и почек, что способствует развитию псевдоаллергических реакций на медикаменты.

Некоторые ЛС способны неиммунологическим путём активировать систему комплемента по альтернативному пути. Неспецифическая активация альтернативного пути системы комплемента приводит к накоплению промежуточных продуктов активации (CЗa, С3b C4a и др.), обладающих свойствами анафилатоксинов, и последующим повышением проницаемости мембран, дегрануляции тучных клеток и высвобождению гистамина. К таким последствиям, т.е. развитию псевдоаллергических реакций на медикаменты, может приводить не только неспецифическая активация комплемента как таковая, но и нарушение её регуляции.

В ряде случаев псевдоаллергические реакции на ЛС развиваются при неспецифической активации классического пути комплемента.

Псевдоаллергические реакции на медикаменты, обусловленные активацией альтернативного пути комплемента, могут развиваться после введения рентгеноконтрастных средств, анестетиков, миорелаксантов. К веществам, преимущественно воздействующим на систему комплемента, относятся сосудистые протезы, перфторкарбоны, стрептокиназа, алтеплаза и другие тромболитические средства, нейлоновые компоненты мембран оксигенаторов, целлофановые компоненты мембран оксигенаторов, целлофановые компоненты диализаторов и др.

Одной из причин развития псевдоаллергии является нарушение метаболизма арахидоновой кислоты. Такой механизм может лежать в основе бронхоспазма при применении НПВС. Большое значение в развитии псевдоаллергических реакций на ЛС имеет изменение нейропсихогенных рефлекторных механизмов (Ring J., 1989). Как проявление псевдоаллергии рассматривается реакция Яриша–Герксгеймера, связанная с разрушением клеток и высвобождением веществ, обладающих вазоактивным и пирогенным действием, под влиянием ЛС (например, антилимфоцитарного глобулина).

К псевдоаллергическим реакциям относят токсико–аллергические реакции; реакции, возникающие при воздействии медикаментозных или диагностических средств на ферментные системы, участвующие в инактивации сывороточных кининов; врождённые ферментопатии и др.

В таблице 35 представлены некоторые медикаменты, вызывающие псевдоаллергические реакции и основные механизмы их развития.

При углубленном обследовании 655 больных с псевдоаллергическими реакциями на медикаменты мы выявили, что, как правило, у этих больных развивается непереносимость одновременно многих медикаментов из разных химических групп. В таблице 38 представлены различные вещества, вызывавшие развитие ПАР у обследованных больных.

Таблица 35. Некоторые вещества, вызывающие развитие псевдоаллергических реакций (ПАР) и их основные механизмы развития

ПАР чаще развиваются у больных, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями и имеющими множественные очаги инфекции (табл. 36. 37).

Таблица 36. Сопутствующие заболевания у больных с псевдоаллергическими реакциями на лекарственные средства (n = 655)

Таблица 37. Лекарственные средства, вызвавшие развитие псевдоаллергические реакции (n = 655)

В отличие от истинной аллергии, при псевдоаллергических реакциях на медикаменты:

Ú специфические методы аллергодиагностики не дают положительных результатов (кожные тесты, PACT и др.);

Ú нет необходимости избегать назначения всех препаратов, обладающих сходным фармакологическим действием, независимо от их структуры, с тем, на который была отмечена реакция (Хаитов P.M., Ильина Н.И., Лусс Л.В., 1993–1999).

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1058 | Нарушение авторских прав