АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

КЕТОТИФЕН

Кетотифен оказывает противоаллергическое действие, как полагают, за счёт торможения секреции медиаторов аллергии из тучных клеток и блокады H₁–Рц гистамина. Назначают кетотифен внутрь, во время еды, взрослым — по 1 мг 2 раза в день; детям — в зависимости от возраста: по 1/4 — 1/3 — 1/2 — 1 таблетке 2 раза в день.

Кетотифен усиливает эффекты седативных, снотворных, атигистаминных препаратов и этанола. Лицам, склонным и чувствительным к седативному действию препаратов, в первые две недели рекомендуют малые дозы кетотифена и постепенный переход к терапевтическим дозам. Прекращение лечения следует проводить постепенно, в течение 2–4 недель.

При сезонном аллергическом рините кетотифен назначают для профилактической терапии, за 2–3 недели до сезона пыления этиологических пыльцевых аллергенов и продолжают в сезон пыления причинных растений.

Кетотифен и азеластин, принадлежащие к разным химическим группам, принято объединять в одну фармакологическую группу препаратов, обладающих (помимо антигистаминного действия) способностью тормозить активацию клеток–мишеней аллергии. На разнообразных моделях in vitro получены эффекты воздействия этих ЛС на секреторную активность тучных клеток, на хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов. Всё это позволило обосновать более широкое применение этих препаратов, в частности при бронхиальной астме.

H₁–АНТАГОНИСТЫ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ

Поиск высокоизбирательных антагонистов для гистаминовых H₁–Рц, лишённых нежелательных эффектов, характерных для классических антигистаминных препаратов, привел к созданию H₁–антагонистов 2–го поколения. Первым был (1977), который резко тормозил волдырно–гиперемическую реакцию на гистамин и не оказывал седативного действия. В последующие годы стали известны другие соединения (цетиризин, лоратадин, акривастин, эбастин), которые оказывали выраженное антигистаминное действие, но не имели заметного центрального, седативного действия. Эта группа получила название антагонисты Н₁–Рц 2–го поколения.

Преимущества H₁–антагонистов 2–го поколения:

Ú очень высокая специфичность и высокое сродство к H₁–Рц гистамина;

Ú быстрое начало действия;

Ú длительное действие (до 24 часов);

Ú отсутствие блокады других типов Рц;

Ú непроходимость через гемато-энцефалический барьер;

Ú отсутствие связи абсорбции с приёмом пищи;

Ú отсутствие тахифилаксии.

H₁–антагонисты 2–го поколения легко всасываются в кровь. Приём пищи не влияет на абсорбцию этих препаратов.

Большинство H₁–антагонистов оказывают противогистаминное действие за счёт накопления в крови активных метаболитов. Поэтому метаболирующие препараты максимально проявляют своё антигистаминное действие после появления в крови в достаточной концентрации активных метаболитов. В этом отношении отличием от других H₁–антагонистов 2–го поколения является цетиризин(активный метаболит гидроксизина), фексофенадин и, в определённой степени, акривастин.

При нарушениях метаболизма некоторые Н₁–гистаминоблокаторы 2–го поколения могут накапливаться в организме в высокой концентрации, что может привести к развитию крайне нежелательного побочного кардиотоксического эффекта. Так, установлено, что терфенадин и астемизол в тех случаях, когда из-за особенностей метаболизма пациента или из-за взаимодействия с другими ЛС их содержание в крови возрастало, что приводило к задержке реполяризации сердца, к увеличению интервала QT путём блокады калиевых каналов и к нарушению сердечного ритма (вплоть до желудочковой, так называемой «веретенообразной» тахикардии) и внезапной смерти. Эти препараты были исключены из Российского реестра лекарственных средств.

Следующие факторы риска, способные увеличить концентрацию в крови антигистаминных препаратов второго поколения:

1. Передозировка.

2. Нарушение функции печени.

3. Злоупотребление алкоголем.

4. Приём антибиотиков (макролиды) — эритромицина, кларитромицина.

5. Приём противомикозных препаратов — флуконазола, интроконазола, кетокиназола. Следует помнить, что увеличению интервала QT способствуют такие факторы риска, как электролитные нарушения, заболевания сердца, противоаритмические препараты (хинидин, амиодарон, дизопирамид), психотропные препараты (трициклические и тетрациклические антидепрессанты), антибактериальные средства (макролиды, ко-тримоксазол).

Активные метаболиты терфенадина (фексофенадин) и эбастина не обладают кардиотоксическим эффектом. Внутривенное введение подопытным животным цетиризина и лоратадина в высоких концентрациях не удлинило интервала QT и не вызвало других ЭКГ–изменений.

Создание новых избирательных H₁–антагонистов идёт на основе фармакологически активных конечных метаболитов, не имеющих кардиотоксических свойств. К такими препаратам в настоящее время относят цетиризин и фексофенадин.

Клиническая эффективность H₁–антагонистов последнего поколения приблизительно одинакова при лечении аллергических ринитов, риноконъюнктивитов, хронической рецидивирующей крапивницы.

При выборе препарата необходимо учитывать индивидуальную чувствительность пациента к противогистаминному действию конкретного ЛС. Другим фактором выбора является оценка потенциальной возможности нежелательных эффектов. Важны также доступность и стоимость препарата.

В настоящее время в клинической практике применяют следующие группы антигистаминных препаратов 2–го поколения: пиперазиновые производные (цетиризин), азатидиновые производные (кларитин), — трипролидиновые производные (акривастин), оксипиперидины (эбастин).

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 806 | Нарушение авторских прав