АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ДИНАМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Лимфоциты, завершившие своё развитие в центральных лимфоидных органах, покидают их и заселяют периферические лимфоидные органы (Хаитов P.M., 1972, 1975; Cumano P., Kee B.L., RamsdenD.E. et al., 1994; Res P., Spits H., 1999; Rolink A., Karasuyama H., Haasner D. et al., 1994; Von Boehmer H., 1993). Организация периферического отдела иммунной системы подчинена его функциональному назначению, состоящему в опознании и удалении из организма чужеродных субстанций. Для того чтобы это было возможно, требуется выполнение определённых правил заселения периферического отдела иммунной системы лимфоидными клетками, а также поддержание клеточных популяций в динамическом состоянии, обусловленном перемещением лимфоцитов и их постоянным обновлением.

Клетки, относящиеся к различным популяциям, отличаются по локализации (хотя это разграничение не абсолютно). В обеих главных популяциях лимфоидных клеток имеются клетки, выполняющие роль факторов первой линии защиты (Mowat A.M., Viney J.L., 1997; Picker L.J., Butcher E.C., 1993). Среди T–клеток это — лимфоциты, несущие Рц gd–типа, среди B–клеток — так называемые В₁–клетки. gd–Клетки заселяют по преимуществу барьерные ткани (слизистые, кожу), а В₁–клетки — серозные полости. Сюда эти типы клеток мигрируют в основном на ранних этапах онтогенеза и здесь же в дальнейшем размножаются. Те и другие клетки осуществляют грубое опознание чужеродных субстанций и вносят вклад в раннюю защиту организма от биологической агрессии.

T–лимфоциты ab–типа и «обычные» B–лимфоциты занимают определённые зоны в структурированных лимфоидных органах — лимфатических узлах, селёзенке, пейеровых бляшках (Хаитов P.M., 1999; Mowat A.M., Viney J.L., 1997; Picker L.J., Butcher E.G., 1993). Области, которые занимают T–лимфоциты (тимусзависимые зоны), — это глубокие слои коры (паракортекс) лимфатических узлов и бляшек, а также периартериальные муфты селезёнки. B–лимфоциты сосредоточиваются в фолликулах всех названных органов и в краевых зонах селезёнки. В остальных участках лимфоидных органов T- и B–лимфоциты соседствуют друг с другом.

Эти специализированные органы иммунной системы осуществляют контроль за внутренней средой организма по региональному принципу. Лимфатические сосуды дренируют определённые анатомические области, неся лимфу к лимфатическим узлам. Этим путём в лимфатические узлы доставляется Аг — в составе комплекса с молекулами MHC класса II на поверхности дендритных клеток. Роль селезёнки аналогична, но она «фильтрует» протекающую через неё кровь. В лимфоидной ткани, связанной со слизистой, есть свои дренирующие органы (так, для кишечника это — брыжеечные лимфатические узлы).

Лимфоциты не задерживаются в периферических лимфоидных органах надолго благодаря реализации двух процессов, обеспечивающих их непрерывный оборот — обновления и рециркуляции (Петров Р.В. и др., 1981; Хаитов P.M., 1975; Picker L.J., Butcher E.C., 1993). Продолжительность жизни так называемых наивных (т.е. не контактировавших с Аг) лимфоцитов хотя и дольше, чем полагали до недавнего времени, но все-таки короче, чем у клеток солидных органов. T–лимфоциты живут месяцы или годы, B–лимфоциты — недели или месяцы. В процессе обновления лимфоцитов воспроизводится их антигенраспознающий репертуар, что обеспечивает готовность организма к встрече с любым Аг и к противостоянию агентам, несущим эти Аг.

Рециркуляция лимфоцитов — это процесс непрерывного перемещения этих клеток из органов в лимфо- и кровоток и возвращения обратно (феномен хоминга). Это возвращение не следует понимать слишком буквально: лимфоциты в принципе возвращаются в лимфоидные органы, но не обязательно именно в те, которые они ранее покинули. Благодаря рециркуляции формируется единый пул зрелых лимфоцитов и не допускается даже случайное «искажение» клонального репертуара в отдельных анатомических областях. Миграция является важным процессом также и для функционирования центрального звена иммунной системы. Так, в соответствии с определёнными закономерностями и сигналами в миграционные процессы вовлекаются стволовые кроветворные клетки, предшественники тимоцитов, наконец, созревающие B– и T–лимфоциты (Петров Р.В. и др., 1981; Хаитов P.M., 1972, 1975; Zinkernagel R.M., Doherty P.C., 1997). Ряд принципиальных закономерностей, определяющих выход клеток из центральных лимфоидных органов, перемещение лимфоцитов в пределах иммунной системы, а также контроль этого процесса, был установлен в результате научных исследований, проведённых в Институте иммунологии (Хаитов P.M., 1972, 1975; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1997). В частности, исследованы закономерности миграции T–лимфоцитов в костный мозг в условиях стресса и функциональные последствия этого явления.

T–лимфоциты рециркулируют более интенсивно, чем B–клетки (это уравновешивается более быстрым обновлением популяции B–лимфоцитов). Существует два относительно автономных пути рециркуляции лимфоцитов — «периферический» и кишечный (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1997; Picker L.J., 1994). Под периферическим путём рециркуляции понимают перемещение лимфоцитов через селёзенку и лимфатические узлы, не дренирующие ЖКТ. Кишечный путь охватывает лимфоидные образования кишечника и дренирующие их лимфатические узлы. Брыжеечные лимфатические узлы служат тем местом, в котором оба круга рециркуляции пересекаются.

Механизмы рециркуляции, в частности хоминга лимфоцитов, были раскрыты при исследовании молекул адгезии, их экспрессии на клетках крови и сосудистого эндотелия и участия в процессах выхода клеток из крови в ткани с преодолением барьера в виде сосудистой стенки (Hogg N., Landis R.C., 1993; Kraal G., Mebius E., 1996). Оказалось, что механизмы выхода лейкоцитов в очаг воспаления и поступления лимфоцитов из крови в лимфоидные органы в процессе рециркуляции практически идентичны. Суть их сводится к следующему. Лейкоциты, в том числе лимфоциты, несут на своей поверхности такие молекулы адгезии, как L–селектины (распознают свободные остатки гликоконъюгатов), интегрины (распознают иммуноглобулиноподобные молекулы группы ICAM), а также Рц этих молекул. Клетки эндотелия сосудов в норме почти не экспрессируют молекул адгезии (Kisielow P., Von Boehmer H., 1995). Однако при активации в очагах воспаления цитокинами (гуморальными продуктами клеток иммунной системы) клетки плоского эндотелия приобретают высокую кубовидную конфигурацию и экспрессируют Е–селектин, а также Рц для селектинов и интегринов (рис. 3). При этом создаются условия для формирования контактов между лейкоцитами и клетками эндотелия, обусловленных взаимодействием молекул адгезии. Сначала это слабые контакты, обусловленные селектинами. Затем под влиянием хемокинов (хемотаксических цитокинов) усиливается экспрессия интегринов и их вовлечение в формирование контактов. Клетка прочнее прилипает к сосудистой стенке. Благодаря хемотаксису, обусловленному хемокинами, лейкоцит перемещается между эндотелиальными клетками вглубь ткани.

Рис. 1. 3. Стадии миграции лейкоцитов из сосудистого русла в ткань. Пояснения в тексте.

При рециркуляции лимфоцитов (рис. 4) всё происходит в принципе так же. Однако, в отличие от всех остальных тканей, в лимфатических узлах и пейеровых бляшках эндотелий посткапиллярных венул и в норме является высоким, активированным, и несёт на своей поверхности молекулы адгезии, взаимодействуя с которыми лимфоциты проникают из циркуляции в орган (Kraal G., Mebius E., 1996). Ключевая роль в этом принадлежит L–селектинам и ряду других молекул — «Рц хоминга», к которым относится CD44, распознающий остатки гиалуроновой кислоты. Направление перемещения лимфоцитов различных классов и их преобладающую локализацию определяет специфичный для каждого класса лимфоцитов спектр хемокинов, которые вырабатываются теми или иными участками стромы лимфоидных органов. В селёзенке лимфоцитам не требуется преодолевать сосудистый барьер, так как в её краевой зоне кровь как бы свободно изливается в ткань. Однако последующую «сортировку» клеток внутри органа определяют описанные сигналы хемокинов. Кратковременность пребывания лимфоцитов (особенно T–класса) в органах обусловлена их подвижностью и слабой связью со стромой (т.е. слабой выраженностью адгезии).

Рис. 1. 4. Хоминг лейкоцитов (схема).

Таким образом, периферический отдел иммунной системы можно представить как комплекс лимфоидных органов, дренирующих определённые участки тела, и скоплений лимфоидных клеток в барьерных тканях с объединяющими их путями рециркуляции лимфоцитов; при этом популяции лимфоцитов постоянно обновляются и рециркулируют. Такая структурная организация иммунной системы является, по-видимому, оптимальной для выполнения её функции — защиты организма от агрессии чужеродных биологических агентов.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1299 | Нарушение авторских прав