АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Гетерогенность иммуноглобулинов E

Как и другие классы иммуноглобулинов, IgE может быть гетерогенен, и существует, по крайней мере, два подкласса IgE.

Получены данные, свидетельствующие о том, что IgE, синтезируемый лицами с атопическими заболеваниями, может быть функционально отличным от IgE, определяемого у практически здоровых лиц. Только IgE атопических больных способен повышать чувствительность базофилов человека к действию эндогенных высвобождающих гистамин факторов (например, ИЛ–3) и некоторых химических высвободителей гистамина (например, тяжёлой воды) (McDonald, Lichtenstein, 1990). Поскольку у человека был известен лишь один ген для IgE, то, следовательно, можно было допустить существование только одного иммуноглобулинового изотипа. Таким образом, наличие двух подклассов IgE является отражением каких-то посттрансляционных модификаций, возможно, различного гликозилирования молекулы IgE.

Сам по себе феномен образования особого подкласса IgE при аллергии является, по-видимому, частным случаем некоей общей закономерности. Такая закономерность заключается в образовании новых изоформ биологически активных молекул белков в условиях патологии, т.е. при предъявлении организму особых (чрезвычайных) «нагрузок». Действительно, известно, что циклооксигеназа (фермент, участвующий в метаболизме арахидоновой кислоты до простагландинов — см. в разделе, посвященном биохимии активации клеток) существует в двух изоформах (циклооксигеназа I и циклооксигеназа II). Активность циклооксигеназы II можно определить только при патологических состояниях, в том числе при IgE–опосредованной активации метаболизма арахидоновой кислоты. Вполне вероятно, что такая закономерность обеспечивает протекание биохимических процессов в условиях патологии на ином уровне, чем в физиологических условиях.

Число изоформ IgE, по-видимому, не ограничено описанными двумя вариантами. В подтверждение такого предположения можно привести недавние сведения о получении четырёх изоформ IgEчеловека, у которых не исключаются различные функции (Lyczak et al., 1996).

Недавно описаны две изоформы мембранного IgE человека на B–клетках (Bonnefoy et al., 1995). Ген e–цепи человека экспрессирует две мРНК тяжёлых цепей мембранного IgE. Эти мРНК отличаются последовательностью, кодирующей внеклеточный домен, расположенный проксимально по отношению к мембране. В длинной изоформе мембранного IgE этот домен содержит участок в 52 АК–остатка, который отсутствует в короткой изоформе. Для изучения функциональных свойств этих двух изоформ мембранного IgE (как Рц Аг) была получена B–клеточная трансфектома, экспрессирующая обе изоформы IgE. Показано, что перекрёстное связывание обоих типов Рц приводит, с одной стороны, к одинаковым эффектам (в частности, к активации протеинтирозинкиназ, которые фосфорилируют те же самые белковые субстраты). С другой стороны, имеются определённые различия, сходные с теми, которые обнаруживаются между IgM и IgD B–клеточными антигенными Рц. Эти различия состоят в следующем. Во-первых, короткая изоформа транспортируется к поверхности клетки с большей скоростью, чем длинная. Во-вторых, длинная изоформа ассоциирована с полностью гликозилированной формой Ig–a белка, в то время как короткая изоформа мембранного IgE ассоциирована с Ig–a гликозилированной формой, частично чувствительной к эндогликозидазе Н. B–третьих, кинетика фосфорилирования, вызываемого перекрёстным связыванием Рц, различается для двух изоформ мембранного IgE B–клеточных антигенных Рц. Наконец, в-четвёртых, перекрёстное связывание длинной изоформы мембранного IgE B–клеточного антигенного Рц тормозит рост B–клеточной трансфектомы, в то время как сигнал, осуществляемый через короткую изоформу Рц, не влияет на клеточную пролиферацию. Такого рода данные позволяют сделать важное заключение, состоящее в том, что две изоформы мембранного IgE составляют основу функционально различных антигенных Рц, которые, соответственно, могут опосредовать различные виды клеточного ответа.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 812 | Нарушение авторских прав