АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ПАТОГЕНЕЗ. Патогенез этих состояний до конца не ясен

Патогенез этих состояний до конца не ясен. Заболевание рассматривается как гиперергическая реакция, направленная на кератиноциты и провоцируемая инфекцией, ЛС и токсическими веществами, поступающими в организм из вне и/или образуемыми в организме, вследствие гибели микробных тел и/или своих собственных клеток.

Воздействие на кератиноциты может быть обусловлено всеми четырьмя типами повреждающего воспаления (по классификации P. Gell и R. Combs), но наиболее значимы типы 3 и 4.

Группа учёных из лаборатории W.J. Pichler (2000) установила определяющую роль T–лимфоцитов в развитии аллергических реакций на терапевтическую дозу ЛС.

Для уточнения этиопатогенеза этих синдромов применяют иммунофлюоресцентные методы обследования. При обследовании обнаруживаются фиксированные между кератиноцитами IgG (режеIgA, IgM), фракции комплемента Cq и С3 в мелких сосудах сосочкового слоя дермы. Friedmann P.S. et al. при иммунологическом исследовании МЭЭ, ССД, ТЕН определяли преимущественно переваскулярную инфильтрацию, состоящую из T–лимфоцитов (CD3+ и CD45RO+), макрофагов (CD14+). В дерме соотношение CD4/CD8 — 1:3, а 10% клеток экспрессировали CD25; в эпидермисеCD4/CD8 — 1:4, a CD25 составляло приблизительно 25%.

Данные, что в норме кератиноциты экспрессируют отмирающий Рц Fas (CD95), а при ТЕН экспрессируется литически активный Fas лиганд (Fas L), позволили I. Vilar et al. показать in vitro, что находящиеся среди иммуноглобулинов венозной крови АТ блокируют Fas–опосредованную гибель кератиноцитов. Это совпадало с клиническим эффектом при использовании в лечение ТЕН иммуноглобулина внутривенно.

При изучении фактора фон Виллебранда, уровень которого зависит от степени цитолиза эндотелиальных клеток сосудов, отмечено его резкое снижение при ССД и ТЕН, степень снижения коррелировала с тяжестью поражения, а уровень его нормализовался при выздоровлении, что может свидетельствовать о развитии генерализованного васкулита. Как правило, фактором цитотоксического повреждения эндотелия сосудов служат АТ класса IgG и IgM. При системных васкулитах содержание фактора фон Виллебранда повышается.

В настоящее время проведены исследования по HLA–фенотипу и показано, что ССД на приём сульфаниламидов развивается у лиц с фенотипом А29+, B12, B12 и DR7, а ТЕН, вызываемый НПВС класса оксикамов, наблюдается только у лиц с фенотипом А2 и B12. При развитии МЭЭ сообщается об ассоциации с Аг HLA–B15 и HLA–DQ3.

При наличии этих синдромов на фоне системных заболеваний (СКВ, узелкового периартериита, ревматоидного артрита, заболеваний крови и др.) определяющим является патогенез основного заболевания.

К сожалению, в организме невозможно чётко разграничить участие разнообразных форм взаимодействия как лимфоидных, так и нелимфоидных клеток, а также большого числа регуляторных пептидов и биологически активных веществ, поэтому чаще всего при острых ситуациях с развитием МЭЭ, ССД, ТЕН диагноз устанавливается ретроспективно. Уточнение этиологического фактора основывается на анамнезе, клинической картине течения заболевания, ответе на проводимую терапию, иммунологическом и аллергологическом обследовании как в ходе купирования, так и в динамике после. Терапия в острой ситуации строится синдромно, с учётом предполагаемого этиологического фактора.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 778 | Нарушение авторских прав