АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Нативные аллергены как гетерогенное и изменчивое множество

Приведенные выше сведения о способах выделения и идентификации аллергенов, входящих в состав разнообразных продуктов, абсолютно необходимы для понимания природы аллергенов и аллергенности. К сожалению, эти сведения, даже в столь общей форме, преподносятся, как правило, лишь в узко специализированной литературе. Наиболее существенные выводы, которые вытекают из результатов изучения очищенных и идентифицированных аллергенов, могут быть следующими:

— аллергенный состав большинства продуктов, являющихся носителями аллергенов, оказывается в той или иной степени гетерогенным;

— отсюда следует, во-первых, что для достижения высокого лечебного эффекта необходимо использование максимально полноценных по составу аллергенов, а не только их главных компонентов; во-вторых, что главные аллергены в высокоочищенной форме могут быть претендентами на эффективные препараты для специфической диагностики;

— помимо собственно аллергенных молекул, исходные аллергенные продукты содержат, как правило, компоненты, которые определяют путь проникновения аллергенов в организм, способы его превращения в организме и на интенсивность IgE–ответа на аллерген;

— сами аллергенные молекулы нередко могут обладать дополнительной физиологической и биохимической активностью, что также сказывается на формировании IgE–ответа и на последующей аллергической реакции;

— общие аллергенные свойства являются распространённой и важной характеристикой разнообразных аллергенов, объясняющей отчасти наличие гиперчувствительности к широкому перечню нативных аллергенных продуктов у одного и того же пациента.

Перечень известных в настоящее время аллергенов чрезвычайно разнообразен. Ни одна из существующих классификаций не является исчерпывающей. Причём приходится одновременно использовать несколько принципов для группирования разных аллергенов. Группируют аллергены по происхождению (аллергены пыльцы растений, грибов, насекомых, животных, лекарственные аллергены), по способам поступления в организм (аэроаллергены, пищевые, контактные аллергены), по встречаемости в тех или иных условиях (бытовые и профессиональные). Аллерген одной из групп может относиться и к большинству других групп аллергенов. Так, например, латекс — профессиональный и бытовой аллерген — может быть и аэроаллергеном и контактным аллергеном. Если латексный аллерген приготовлен из сока растений, то он содержит довольно большое число индивидуальных аллергенов и может выявлять гиперчувствительность у лиц, профессионально связанных как с начальными этапами заготовки сырья, его обработки, так и с конечным этапом производства изделий из латекса. Поскольку в такой аллерген входят компоненты, имеющие перекрёстные свойства с другими растительными аллергенами, то реакция на этот аллерген может возникать у лиц, имеющих гиперчувствительность к некоторым фруктам. Латексный аллерген, приготовленный из конечного продукта, содержит меньшее число аллергенных компонентов, выявляет повышенную чувствительность, чаще формирующуюся при контакте с готовыми латексными изделиями как в профессиональных, так и в бытовых условиях.

Наиболее подробно изученной группой аллергенов, имеющих важное клиническое значение, являются аллергены пыльцы растений. Водно-солевые экстракты пыльцы могут содержать около 40 различных белков, из которых лишь некоторые имеют клиническое значение. Аллергические заболевания наиболее часто вызывает пыльца ветроопыляемых растений, так как её концентрация в период цветения намного превышает концентрацию пыльцы растений, опыляемых насекомыми. Кроме того, морфология пыльцы ветроопыляемых растений такова, что пыльцевые зёрна являются относительно лёгкими, легко переносятся на большие расстояния. Размер пыльцевых зёрен относительно невелик (20–40 мкм в диаметре), что обеспечивает их лёгкое проникновение в воздухоносные пути.

Среди растений травы являются наибольшим по числу представителей семейством близких родов. Детально охарактеризованы аллергены относительно небольшого числа видов средней полосы и субтропиков. Однако уже эти сведения показывают, что имеется существенное физико-химическое и иммунохимическое сходство между видами в пределах субсемейств. Пыльца злаковых и луговых трав, сорняков является наиболее часто встречающимся причинным фактором повышенной чувствительности к пыльце растений. Среди деревьев наиболее часто аллергические болезни вызывают пыльца берёзы, ольхи, орешника, клёна, дуба и др.

Серьёзной проблемой является изменчивость аллергенных свойств. Эти изменения могут возникать, в частности, вследствие взаимодействия природных аллергенов с некоторыми продуктами антропогенного происхождения. Такую вероятность отечественные аллергологи допускали ещё в начале 60-х годов. Тогда же были приведены возможные свидетельства в пользу того, что некоторые химические соединения, загрязняющие окружающую среду, могут изменять аллергенные свойства пыльцы растений и приводить к образованию новых специфичностей. Сейчас это направление приобретает актуальность в связи с ухудшающейся экологической ситуацией во многих странах.

Изменчивость свойств аллергенов может зависеть и от особенностей их основного источника. Так, например, наибольшую значимость среди аллергенов постельных клещей представляют пищеварительные ферменты. Разнообразие аллергенного «репертуара» в данном случае может отражать преимущественную стимуляцию разных типов ферментов в зависимости от характера питания клещей: профиль ферментов, продуцируемых клещами, питающихся эпидермисом человека и животных, отличается от профиля ферментов тех же клещей, выращиваемых на грибах и на зерновых отходах. В связи с этим полученные из таких источников аллергены могут отличаться друг от друга и иметь разную диагностическую и лечебную аллергенную активность. Важной проблемой является гетерогенность аллергенного состава практически всех естественных источников аллергенов. Это убедительно продемонстрировано на примере аллергенов пыльцы растений. Так, аллергенный состав пыльцы амброзии представлен по крайней мере 6 индивидуальными аллергенами, имеющими клиническое значение. То же самое показано на примере аллергенов животного происхождения и грибов. В культуре Aspergillus fumigatus определено не менее 5 аллергенов с точкой изоэлектрофокусирования от 4,4 до 4,8 и молекулярной массой 20; 29; 34; 38 и 45 кД. Выраженная аллергенная активность аллергена кошки, помимо аллергена Fel d 1, продуцируемого слюнными, слёзными и сальными железами, представлена и альбумином. Аллерген шерсти собак (аллерген Can f 1 с молекулярной массой около 18 кД) также гетерогенен. Аллергенная гетерогенность ещё больше увеличивается за счёт изоформ аллергенов. Например, имеется не менее 4 изоформ главного аллергена мышей Mus m 1 (преальбумин, обнаруживаемый в моче и волосяных фолликулах).

Поэтому все это лишний раз подтверждает приведенное выше положение о том, что оптимальным требованием для лечебных аллергенов является получение максимально полного аллергенного состава из аллергенного источника. Применение для лечебных целей высокочистых рекомбинантных аллергенов, не воспроизводящих такую полноту, не может обеспечить высокую терапевтическую эффективность лечебных препаратов.

Некоторые белковые Аг могут находиться в естественных источниках вместе с веществами, обладающими адъювантными свойствами и усиливающими продукцию IgE. Показательным в этом отношении является формирование повышенной чувствительности к паразитарным Аг. Присутствующий в паразите адъювант оказывает своё стимулирующее действие на продукцию аллерген–специфического IgE (IgE–АТ), направленного против белковых Аг. Стимулирующее адъювантное действие осуществляется, по-видимому, за счёт активации секреции ИЛ–4 (возможно, из тучных клеток). Это, в свою очередь, приводит к тому, что в таких условиях T–клетки дифференцируются преимущественно в Тh₂–клетки (см. подробнее в разделе, посвященном регуляции продукции IgE), что обеспечивает изотипическое переключение на синтез IgE.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 984 | Нарушение авторских прав