АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Необходимость физического контакта B–и T–клеток

Однако само по себе действие ИЛ–4 на B–клетки ещё недостаточно для запуска секреции ими IgE. Даже самые различные комбинации известных цитокинов не вызывали синтеза IgE в том случае, если была использована высокоочищенная популяция B–клеток. В очищенной популяции B–клеток, содержащей менее 1% T–клеток и моноцитов, рекомбинантный ИЛ–4 также не вызывал синтезаIgE, в то время как в неразделённой клеточной взвеси он был эффективен. Продукция IgE в ответ на добавление ИЛ–4 восстанавливалась при внесении в B–клеточную культуру необработанных или обработанных митомицином С аутологичных T–клеток. Это свидетельствовало о том, что B–клетки не нуждаются в пролиферирующих T–клетках. Моноциты (прилипающие клетки), хотя сами по себе не восстанавливали синтеза IgE B–клетками в присутствии ИЛ–4, но существенно усиливали синтез IgE, вызванный ИЛ–4 в присутствии определённой концентрации T–клеток. Отсюда следовало, что для осуществления синтеза IgE, вызванного ИЛ–4, необходимо присутствие T–клеток, а моноциты оказывают лишь усиливающее влияние на этот процесс.

Природа T–клеточного участия в индукции синтеза IgE в значительной степени стала понятной после проведения опытов в клеточной камере, разделённой на отсеки непроницаемой для клеток мембраной, но проницаемой для белковых молекул. Опыты по сокультивированию клеток в отсеках такой камеры позволили прийти к однозначному заключению о необходимости прямого контакта между T– и B–клетками для индукции синтеза IgE при участии ИЛ–4. При культивировании T– и B–клеток в разных отсеках продукция IgE не возникала, несмотря на то, что ИЛ–4 присутствовал в обоих отсеках. При совместном же культивировании T– и B–клеток в тех же самых отсеках добавление ИЛ–4 приводило к запуску синтеза IgE. Причём T–B–клеточный контакт должен предшествовать действию ИЛ–4. Эти сведения совпадали с известной точкой зрения о том, что, по крайней мере, один из важнейших этапов активации B–клеток (не только продуцирующих IgE, но и клеток, продуцирующих другие иммуноглобулины) нуждается в прямом межклеточном контакте.

Природа сигналов, поступающих от T–клеток во время физического контакта с B–клетками, долгое время оставалась неизвестной. Было известно, однако, что для осуществления межклеточного контакта необходимо, по-видимому, участие распознавания Аг посредством взаимодействия молекул класса II MHC на B–клетках с T–клеточным Рц («родственное» распознавание, аутораспознавание). Однако значительная часть T–клеточных клонов, активированных фитогемагглютинином, вызывала синтез IgE вне зависимости от какого–либо алло- или аутораспознавания. Было также показано, что большинство CD4+ T–клеточных клонов и некоторая часть CD8+ T–клеточных клонов, полученных от двух лиц, не совместимых по DR–Аг, стимулировали ИЛ–4–зависимый синтез IgE B–клетками обоих доноров.

Таким образом, можно было полагать, что сигнал, передаваемый B–клеткам при их прямом контакте с T–клетками, может и не зависеть от взаимодействия T–клеточного Рц с Аг класса II MHCна B–клетках. Одним из альтернативных объяснений природы межклеточного взаимодействия в ходе индукции IgE–ответа является передача T–клеточного сигнала B–клеткам молекулами клеточной адгезии, максимально, представленными на активированных T–клетках, преимущественно принадлежащих к CD4 субпопуляции. В пользу такой точки зрения свидетельствовали данные о том, что активированные T–клеточные бласты более эффективны, чем неактивированные T–клетки, в обеспечении контактного сигнала, необходимого для ИЛ–4–зависимого синтеза IgE. Обработка клеток 0,05% раствором параформальдегида, фиксирующим клеточную мембрану, резко уменьшала ИЛ–4–зависимый синтез IgE, вызванный неактивированными T–клетками, и не оказывала влияния на вспомогательную функцию T–клеточных бластов. Предварительная (до воздействия параформальдегида) обработка T–бластов анти–CD3–моноклональными АТ (Аг CD3 — одна из молекул клеточной адгезии) уменьшала IgE–индуцирующую способность бластов.

Эти материалы не позволяли сделать окончательный вывод о том, что же именно, какой вид сигнала, поступающего от T–клеток к B–клеткам, реализует действие ИЛ–4, индуцирующее в свою очередь синтез IgE. Сначала полагали, что ИЛ–4 повышает экспрессию DR–Аг на B–клетках и тем самым усиливает взаимодействие между T–клеточным Рц и Аг класса II главного комплекса гистосовместимости. Это взаимодействие и рассматривали как сигнал, ответственный за индукцию синтеза IgE. В противоположность этой точке зрения высказано предположение о том, что взаимодействие T– и B–клеток (через аллоантигенное распознавание или через молекулы адгезии и их Рц) является решающим моментом, приводящим B–клетки в состояние более высокой чувствительности к ИЛ–4, в результате чего становится возможным проявление индуцирующего действия ИЛ–4 на синтез IgE.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 852 | Нарушение авторских прав